Biologie des tumeurs Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’un néoplasme / tumeur?
A
Masse de cellules tumorales dont la croissance excède celle du tissu normale. Ne produit aucun bénéfice, irréversible.
Peut être bénin ou malin
2
Q
Qu’est-ce qu’un cancer?
A
Tumeur maligne
3
Q
Qu’est-ce que l’anaplasie?
A
Absence de différenciation (apparence primitive)
4
Q
Quels sont les 2 changements prénéoplasiques?
A
Hyperplasie et métaplasie
5
Q
Nommer un changement précancéreux
A
Dysplasie
6
Q
Quels changements morphologiques observe-t-on lors de la dysplasie?
A
Perte de polarité, pléomorphisme, changements nucléaires (hyperchromatiques, plus gros), mitoses nombreuses à endroits inhabituels
7
Q
Avec quel suffixe nomme-t-on les tumeurs bénignes d’origine mésenchymateuse? Donner des exemples
A
-ome
(Fibrome, lipome, léiomyome, etc.)
8
Q
Avec quel suffixe nomme-t-on les tumeurs malignes d’origine mésenchymateuse? Donner des exemples
A
-sarcome
(fibrosarcome, liposarcome, léimyosarcome, etc.)
9
Q
Avec quel préfixe nomme-t-on les tumeurs bénignes d’origine épithéliale - épithélium glandulaire?
A
adénome
10
Q
Avec quel préfixe nomme-t-on les tumeurs bénignes d’origine épithéliale - épithélium pavimenteux stratifié +/- kératinisé?
A
papillome
11
Q
Qu’est-ce que des polypes?
A
Lésions retrouvées sur épithélium glandulaires muqueux
**Si tumoraux (bénins) = adénome
12
Q
Avec quel préfixe nomme-t-on les tumeurs malignes d’origine épithéliale - épithélium glandulaire vs non glandulaire?
A
carcinome: non glandulaire
adénocarcinome: glandulaire
13
Q
Qu’est-ce qu’un carcinome in situ?
A
Lésion qui présente une dysplasie marquée dans toutes les couches de l’épithélium
Les cellules tumorales n’auront pas franchi la membrane basale
14
Q
Nommer les 4 principales exceptions dans la nomenclature
A
- Mélanome: tumeur maligne mélanocytes (mélanocytome = forme bénigne)
- Lymphome: Tumeur maligne lymphocytes
- Mastocytome: malin chez chien et +/- bénin chez chat
- Leucémie: tumeur maligne affectant globules blancs sang
15
Q
Comment nomme-t-on les tumeurs qui sont composées des 3 feuillets embryonnaires (ectoderme, mésoderme, endoderme)
A
Tératomes
16
Q
Qu’est-ce que l’hamartome (nevus)?
A
Masse de cellules matures normalement présentes mais désorganisées et en excès. Croît à la même vitesse que tissu normaux
17
Q
Qu’est-ce que le choristome?
A
Masse de cellules matures à un endroit anormal
18
Q
Quellest sont les 4 principales différences entre les tumeurs bénignes et malignes?
A
- Différenciation
- Prolifération
- Invasion locale
- Formation de métastases
19
Q
Vrai ou faux? Des mitoses anormales indiquent un processus malin
A
Vrai
20
Q
Comment détermine-t-on la différenciation cellulaire?
A
- En évaluant la morphologie cellulaire
- En évaluant la fonction cellulaire
21
Q
Vrai ou faux? Les cellules cancéreuses ont un pouvoir prolifératif illimité
A
Vrai
22
Q
Comment cela se nomme-t-il lorsqu’il y a des cellules tumorales dans un vaisseau sanguin?
A
Embole
23
Q
Qu’est-ce qu’une métastase?
A
Cellules tumorales malignes qui ont fait des emboles et se sont établies dans un tissu lointain
24
Q
Vrai ou faux? Plus il y a de différenciation cellulaire, plus la tumeur a des chances d’être maligne
A
Faux. Moins différenciée = maligne
25
Vrai ou faux? Une tumeur bénigne peut envahir légèrement le tissu adjacent.
Faux. Elle peut comprimer le tissu avoisinant, souvent entouré d'une capsule
26
Concernant la croissance tumorale, expliquer la période de latence et de prolifération. À quel moment la tumeur est-elle détectable cliniquement?
1. Période de latence: Environ 30 doublons => 1 cm carré, CLINIQUEMENT DÉTECTABLE
2. Période de prolifération: 10 doublons de plus = masse de 1 kg, pratiquement incompatible avec la vie
27
Vrai ou faux? Toutes les cellules d'une tumeur sont du même type.
Faux. Il existe une hétérogénéité tumorale, engendrée par la formation de sous-clones différents, qui ont des propriétés différentes
28
Quelles sont les 3 voies de dissémination tumorale?
1. Ensemencement direct (cavité ou surface)
2. Voie lymphatique
3. Voie hématogène
29
Quels types de tumeurs disséminent souvent par voie lymphatique?
Carcinomes
30
Quel type de tumeurs emprunte plus fréquemment la voie hématogène pour se disséminer?
Sarcomes
31
Vrai ou faux? Seulement un très faible % de cellules malignes en circulation vont créer une métastase
Vrai
32
Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d'invasion et de dissémination tumorale?
1. Détachement (des cellules avoisinantes et de la membrane basale)
2. Envahissement de la paroi vasculaire
3. Survie dans le flot sanguin / lymphatique
4. Extravasion de la paroi vasculaire au site de la métastase
5. Colonisation
33
Comment nomme-t-on une ou des cellules cancéreuses qui se retrouvent dans la circulation?
Embole vasculaire tumorale
34
Qu'est-ce qui déterminer l'endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?
- Patron de vascularisation
- Interaction avec molécules d'adhésion
35
Vrai ou faux? Les cellules tumorales vont disséminer dans un organe cible.
Faux. Les cellules tumorales vont se disséminer partout dans le corps, mais elles survivront seulement à certains endroits où les ressources répondent à leurs besoins
36
Qu'est-ce qui donne la capacité à une cellule tumorale de métastasier?
Acquisition de mutations génétiques
37
Qu'est-ce que le stroma?
Microenvironnement tumoral composé de cellules non néoplasiques
38
Quel est le rôle du stroma et quel impact ce rôle a-t-il?
Support, nutrition, oxygénation et protection
Contribue à la malignité de la tumeur
39
Vrai ou faux? L'inflammation chronique inhibe la croissance tumorale
Faux. L'inflammation aigue inhibe croissance tumorale, alors que l'inflammation chronique facilite la croissance tumorale
40
À quoi sert l'angiogénèse pour la tumeur?
Permet de grossir (sans, elle est limité à 1-2mm de diamètre)
Apporte oxygénation, nutriments, élimination déchets, etc.
41
Que sont les antigènes associés aux tumeurs? Donner des exemples
Pas spécifiques aux tumeurs
Ex: HER2/neu, PSA, tyrosinase, télomérase, CD20/CD3, etc.
42
Que sont les antigènes tumoraux spécifiques? Donner des exemples
Spécifiques aux tumeurs, donc jamais vues sur des cellules normales
Ex: HPV E6/E7, RAS, p53, BRCA1/2
43
Quel est le type cellulaire le plus important pour la surveillance immunitaire?
Cellule NK
44
Nommer des mécanismes d'évasion du système immunitaire utilisés par les cellules tumorales
- Camouflage antigénique
- Tolérance et immunosupression
45
Nommer des exemples d'effets directs de la tumeur sur l'hôte
- Compression / remplacement tissus anormaux
- Limitation mouvement
- Anémie causée par hémorragies
46
Qu'est-ce qu'un syndrome paranéoplasique?
Effets indirects de la tumeur sur l'hôte
Secondaires à la production de substances biologiques actives ou à la réponse du SI contre la tumeur
47
Quels sont les effets de la PTHrp?
Stimulation de résorption osseuse et réabsorption rénale Ca2+ --> Hypercalcémie humorale de m alignité
48
Un insulinome pancréatique cause quoi?
Sécrétion d'insuline --> Hypoglycémie sévère
49
L'hyperoestrogénisme est associé à quels types de tumeurs? Quels sont les signes cliniques?
Tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig
Alopécie bilatérale, Hyperplasie mammaire, hyperpigmentation, aplasie moelle osseuse
50
Qu'est-ce que la cachexie cancéreuse?
Perte de tissu musculaire et adipeux dû au dérèglement du métabolisme des protéines, du gras et des hydrates de carbone (la tumeur croît aux dépens de l'hôte)
51
L'ostéoarthopathie hypertrophique pulmonaire affecte quoi?
Os longs principalement
52
Qu'est-ce que l'anémie hémolytique à médiation immunitaire?
Réaction croisée entre les ac dirigés contre les ag tumoraux et les antigènes des érythrocytes
53
La myasthénie grave est associée à quelle tumeur? Quels signes cliniques?
Thymome
Faiblesse généralisée et mégaoesophage
54
Définir une mutation
Domage qui est fixé dans la réplication de l'ADN (donc seulement chez cellules qui ont le pouvoir de rentrer dans le cycle cellulaire)
55
Quel type de mutation est transmis aux descendants?
Mutation dans les cellules germinales
56
Nommer les caractéristiques des syndromes familiaux de prédisposition aux cancers
- Mutation héréditaire dans un suppresseur tumoral
- Affecte plusieurs membres d'une même famille
- Néoplasmes apparaissent en jeune âge
- Bilatéraux dans organes pairés
- Plusieurs tumeurs primaires dans organes non pairés
- Cancers précédés de tumeurs bénignes
57
Quelle est la principale race de chien associée aux types de cancers suivants?
- Ostéosarcome
- Hémangiosarcome
- Histiocytose maligne
- Mastocytome
- Carcinome spinocellulaire du doigt
- Ostéosarcome: Grand danois
- Hémangiosarcome: Berger allemand
- Histiocytose maligne: Bouvier bernois
- Mastocytome: Boxer
- Carcinome spinocellulaire du doigt: Caniche
58
Nommer des causes de mutations dans les cellules somatiques
Respiration cellulaire, inflammation, radiations ionisantes, agents mutagènes, virus oncogènes
59
Quel est le principal facteur qui prédispose aux tumeurs?
Vieillissement
60
Expliquer les étapes de l'évolution des tumeurs
1. Initiation: mutation
2. Promotion: division cellulaire
TUMEUR BÉNIGNE
3. Progression: transformation MALIGNE et instabilité génétique
61
Quelles mutations contribuent directement à la progression des cancers?
Mutations dans un oncogène ou dans un suppresseur tumoral
62
Quelles mutations contribuent à augmenter la susceptibilité au développement ou à la progression des tumeurs?
Mutations permettant l'évasion du système immunitaire
63
Quelles sont les causes intrinsèques de dommages à l'ADN et mutations?
- Sous-produits du métabolisme cellulaire (respiration cellulaire et production DRO)
- Erreurs de réplication (déficience mécanismes réparation)
- Anomalies chromosomiques (diminution longueur télomères, erreurs ségrégation chromosomes)
64
Quelles sont les causes extrinsèques de dommages à l'ADN et mutations?
- Agents chimiques (carcinogène direct et procarcinogène)
- Agents physiques (radiations ionisantes, rayons UV)
- Oncovirus (Rétrovirus, papovavirus, herpesvirus)
65
Les hydrocarbures aromatiques polycycliques font des dommages à l'ADN par quel mécanisme?
Intercale entre les bases
66
L'aflatoxine B1 et B2 fait des dommages à l'ADN par quel mécanisme?
Intercale entre les bases
67
Quelle toxine cause l'hématurie enzootique bovine?
- Toxine Ptaquiloside (fougère aigle)
68
Les rayons X, rayons gamma et particules font des dommages à l'ADN par quel mécanisme?
Bris simple et double brins et délétions
69
Les rayons UV font des dommages à l'ADN par quel mécanisme?
Formation de dimères de pyrimidine
70
Les rétrovirus sont des virus à ADN ou ARN?
ARN
71
Nommer les principaux mécanismes des virus oncogènes
- Oncogène viral
- Mutagénèse insertionnelle
- Mécanisme "hit and run"
- Mécanisme indirect (affecte SI)
72
Quels sont les 4 principaux éléments régulateurs du cycle cellulaire?
Cycline D, CDK4, RB et p16
73
Que se passe-t-il dans le cycle cellulaire en présence de signaux de croissance?
Production de Cycline D, qui se lie à CDK4, qui fait que RB passe le point de contrôle G1S, qui produit E2F, qui induit transcription des autres cyclines
73
Quels sont les 2 changements moléculaires fondamentaux principaux?
1. Auto-suffisance envers les signaux de croisance
2. Insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
74
Que se passe-t-il dans le cycle cellulaire lorsque les signaux de croissance sont déficients, les télomères trop courts ou une inhibition de contact?
CDK inhibitors (p16) empêchent liaison de la Cycline D à CDK4, ce qui fait que RB ne passe pas le point de contrôle et il y a production de p53, qui va produire GADD45A pour réparer les dommages à l'ADN et MDM2 pour dégrader p53 et faire disparaitre p16
75
Quels sont les 2 changements moléculaires fondamentaux qui vont promouvoir les autres?
1. Inflammation qui promeut la tumeur
2. Instabilité génomique
76
Définir proto-oncogène et oncogène
- Proto-oncogène: gènes normaux (génèrent protéines normales, promeuvent la division cellulaire)
- Oncogènes: proto-oncogènes ayant subi une mutation qui favorise leur activation
77
Les mutations dans les oncogènes sont dominantes ou récessives? Pourquoi?
Dominantes, car elles entraînent un gain de fonction
78
Quelles sont les 5 étapes de la réponse normale des cellules aux facteurs de croissance?
1. Liaison d'un facteur de croissance à son récepteur
2. Activation transitoire du récepteur
3. Transmission du signal via protéines transductrices
4. Activation de facteurs de transcription
5. Entrée et progression de la cellule dans le cycle cellulaire / division cellulaire
79
Les récepteurs de facteurs de croissance possède quel type d'activité? Lors de mutation, que se passe-t-il?
Activité tyrosine kinase
Amplification ou activation constitutive
80
Donner 2 exemples de récepteurs tyrosine kinase mutés dans certains cancers
HER2/Neu
c-KIT
81
Où sont situées les protéines transductrices de signaux et à quoi servent-elles?
Quelle est la protéine transductrice la plus souvent mutée dans les cancers?
À l'intérieur de la membrane plasmique
Reçoivent les signaux et les transmettent au noyau
Protéine RAS
82
Vrai ou faux? Le facteur de transcription MYC est normalement exprimé dans toutes les cellules eucaryotes
Vrai
83
Une mutation dans les suppresseurs tumoraux entraîne un gain ou une perte de fonction et est dominante ou récessive?
Perte
Récessive
84
Qui est le gouverneur du cycle cellulaire?
RB
85
Quelles mutations au niveau de RB vont contribuer au cancer?
- Empêcher RB de lier E2F
- Garder Rb dans un état hyperphosphorylé
86
Quel gène est le gardien du génome?
TP53
87
p53 est activé par quels signaux?
- Stress cellulaire (hypoxie)
- Dommages à l'ADN
- Raccourcissement des télomères
88
À quoi servent MDM2 et MDM4?
Favoriser la dégradation de p53 lorsque la cellule n'en a pas besoin
89
Lorsqu'il est activé, quelles sont les 3 choses que p53 peut faire?
- Arrête temporaire du cycle cellulaire pour réparer l'ADN
- Arrêt permanent du cycle cellulaire (sénéscence)
- Apoptose
90
Qu'est-ce que la chimiorésistance?
Lors de chimiothérapie ou radiothérapie, les cellules cancéreuses avec un p53 dysfonctionnel vont avoir un phénotype mutateur et n'initieront pas l'apoptose
91
Lequel est un important inhibiteur d'invasion et de métastases?
E-cadherin
92
Quelles sont les 3 principales caractéristiques des cellules cancéreuses?
1. Métabolisme altéré (effet Warburg)
2. Évitement de l'apoptose
3. Potentiel réplicatif illimité
93
Expliquer l'effet Warburg
Les cellules cancéreuses utilisent la glycolyse même en présence d'oxygène
94
Comment les cellules cancéreuses évitent-elles l'apoptose?
Augmentation molécules antiapoptotiques et diminution protéines proapoptotiques, perte de fonction des récepteurs de mort,
95
Qu'est-ce qui donne aux cancers un potentiel réplicatif illimité?
- Évasion de la sénéscence
- Évasion de la crise mitotique
96
Quelle molécule rendue non fonctionnelle permet aux cancers d'éviter la sénescence?
p16
97
Comment les cancers évadent la crise mitotique?
Réactivation de la télomérase dans la cellule cancéreuse qui rallonge les télomères
98
Quelle est la différence entre l'évaluation du grade et du stade d'une tumeur?
- Stade = par clinicien (TNM: taille tumeur, étendue aux NL régionaux, présence de métastase)
- Grade = par pathologiste (architecture, différenciation, mitoses)
