Biologics CMC

Question 1

Mab 上游工艺包括了哪四个关键步骤

Answer 1

1: 种子扩增在一次性容器中
2: 在多个规模下的种子反应器中进行逐级放大
3: 在生物反应器中生产
4: 通过离心和深层过滤收获蛋白

Question 2

生物药上游生产工艺中最后的收获步骤是什么

Answer 2

离心和深层过滤

Question 3

上游工艺前两个步骤又称作什么步骤

Answer 3

种子扩增步骤

Question 4

种子扩增步骤的目的是什么

Answer 4

使WCB细胞在一定体积的细胞培养液中达到生产用的的起始细胞浓度

Question 5

起始细胞浓度简写为

Answer 5

iVCC (initial viable cell concentration)

Question 6

生产用生物反应器需要控制哪几个重要的反应参赛

Answer 6

温度，pH，溶氧(DO)

Question 7

生产用生物反应器需要在线持续监测的有

Answer 7

VCC，培养基的活力，葡萄糖含量

Question 8

生产用生物反应器中需多次添加的主要是什么

Answer 8

葡萄糖，使其维持在一个浓度水平上

Question 9

工艺表征主要从哪一步开始

Answer 9

N-1步种子扩增步骤

Question 10

在N-1 Bioreactor 中工艺表征考察哪些工艺参数，指标有哪些

Answer 10

考察pH, 温度，DO

指标：Peak VCC, 存活率 viability, 培养时间

Question 11

工艺表征主要从哪一步开始

Answer 11

N-1步种子扩增步骤

Question 12

在N-1 Bioreactor 中工艺表征考察哪些工艺参数，指标有哪些

Answer 12

考察pH, 温度，DO

指标：Peak VCC, 存活率 viability, 培养时间

Question 13

对生物反应器的工艺开发是针对质量属性和什么属性的优化？具体包括哪三项？

Answer 13

工艺属性：Titer 收率，viability at harvest，Turbidity at harvest

Question 14

多参数的DOE是用来鉴别各参数之间的交互影响，建立一个什么样的模型？

Answer 14

全方位的曲面响应模型 full response surface model

Question 15

Mab下游纯化工艺依次包括哪五步重要步骤

Answer 15

Protein A，
低pH病毒灭活，
阳离子交换CEX，
阴离子交换AEX，
超滤/浓缩

Question 16

低pH灭活清楚的是什么病毒，原理是什么

Answer 16

包膜病毒 ，因为包膜病毒enveloped virus 对酸的耐受度比mAb 差，酸性条件下病毒会变性失活

Question 17

阳离子交换层析清除的是什么

Answer 17

聚体和HCP

Question 18

阴离子交换层析清除的是什么

Answer 18

HCP，DNA，Protein A，内毒素，病毒

Question 19

超滤浓缩步骤的作用是什么

Answer 19

使样品的处方浓度达到原液的标准

Question 20

细胞库检定对象有哪几种?

Answer 20

主细胞库MCB
工作细胞库WCB
生产终末细胞EOPC
细胞收获液UPB

Question 21

细胞检定项目主要关注的是什么

Answer 21

鉴别和安全性

Question 22

细胞检定包括哪些项目？

Answer 22

细菌，真菌 Sterility
分枝杆菌.    Mycobacterium 
支原体.        Mycoplasma 
内外源病毒
染色体
成瘤性
致瘤性

Question 23

下游工艺中可以除去病毒的步骤有哪些

Answer 23

低pH灭活，阴离子交换

Question 24

下游工艺最后一步是什么

Answer 24

超滤和浓缩

Question 25

超滤的原理是什么

Answer 25

在压力下的膜分离技术，像是透析，只不过加了压力，可以起到浓缩的作用

Question 26

Protein A亲和柱用什么洗脱，后面常跟随什么纯化步骤

Answer 26

低pH缓冲液，后面伴随低pH灭活

Question 27

低pH灭活的通常条件是什么

Answer 27

pH=3.5的条件下室温孵育半小时

Question 28

阳离子交换柱的基本操作流程是什么

Answer 28

先将样品的pH值调到5点多 | 逐步升高洗脱液的pH值和盐浓度进行梯度洗脱

Question 29

蛋白药制剂制造工艺的两个重要步骤是

Answer 29

配液和无菌过滤

Question 30

QbD研究包括哪三个空间

Answer 30

知识空间 knowledge space 设计空间 design space 控制空间 control space

Question 31

ICH Q8,9,10分别指的是什么

Answer 31

Pharmaceutical Development Quality Risk Management Pharmaceutical Quality System

Question 32

工业界使用的CHO细胞多是哪三种亚型？

Answer 32

DG44, CHO-S, CHO-K1

Question 33

Cell bank characterization 包括了什么

Answer 33

Identity: Morphology: image Purity: bacteria, mycoplasma, fungus, virus Cryopreservation Thaw and culture condition Thaw viability Growth characteristics Functional stability

Question 34

细胞鉴别 和纯度检查cell line authentication 为什么重要

Answer 34

因为不同的细胞系的生长速度不同，这样长得快的就能抑制住主细胞的生长， 很多细胞实验往往用了错误的细胞而发现不了

Question 35

细胞鉴别主要有三种方法

Answer 35

同工酶法 isoenzyme 细胞表型法 Phenotypic marker 基因分析 genetic analysis

Question 36

Cell bank characterization 包括了什么

Answer 36

Identity: Morphology: image Purity: bacteria, mycoplasma, fungus, virus Cryopreservation Thaw and culture condition Thaw viability Growth characteristics Functional stability

Question 37

细胞鉴别 和纯度检查cell line authentication 为什么重要

Answer 37

因为不同的细胞系的生长速度不同，这样长得快的就能抑制住主细胞的生长， 很多细胞实验往往用了错误的细胞而发现不了

Question 38

细胞鉴别主要有三种方法

Answer 38

同工酶法 isoenzyme 细胞表型法 Phenotypic marker 基因分析 genetic analysis

Question 39

生物药特有的质量问题在ich哪一章

Answer 39

ICHQ5

Question 40

生物药病毒安全在ICH哪一章

Answer 40

Q5a

Question 41

生物药生产的表达质粒expression construct相关内容在ICH哪一章

Answer 41

Q5b

Question 42

生物药生产细胞库表征和稳定性研究在ICH哪一章

Answer 42

Q5D

Question 43

生物药的稳定性研究在ICH哪一章

Answer 43

Q5C

Question 44

生物药产地变更在ICH哪一章

Answer 44

Q5E

Question 45

注册申报要有什么批次

Answer 45

注册申报批，也就是primary stability batch 还要有工艺验证批次

Question 46

注册申报要有什么批次

Answer 46

注册申报批，也就是primary stability batch 还要有工艺验证批次