Biologics CMC Flashcards

1
Q

Mab 上游工艺包括了哪四个关键步骤

A

1: 种子扩增在一次性容器中
2: 在多个规模下的种子反应器中进行逐级放大
3: 在生物反应器中生产
4: 通过离心和深层过滤收获蛋白

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2
Q

生物药上游生产工艺中最后的收获步骤是什么

A

离心和深层过滤

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3
Q

上游工艺前两个步骤又称作什么步骤

A

种子扩增步骤

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4
Q

种子扩增步骤的目的是什么

A

使WCB细胞在一定体积的细胞培养液中达到生产用的的起始细胞浓度

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5
Q

起始细胞浓度简写为

A

iVCC (initial viable cell concentration)

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6
Q

生产用生物反应器需要控制哪几个重要的反应参赛

A

温度,pH,溶氧(DO)

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7
Q

生产用生物反应器需要在线持续监测的有

A

VCC,培养基的活力,葡萄糖含量

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8
Q

生产用生物反应器中需多次添加的主要是什么

A

葡萄糖,使其维持在一个浓度水平上

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9
Q

工艺表征主要从哪一步开始

A

N-1步种子扩增步骤

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10
Q

在N-1 Bioreactor 中工艺表征考察哪些工艺参数,指标有哪些

A

考察pH, 温度,DO

指标:Peak VCC, 存活率 viability, 培养时间

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11
Q

工艺表征主要从哪一步开始

A

N-1步种子扩增步骤

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12
Q

在N-1 Bioreactor 中工艺表征考察哪些工艺参数,指标有哪些

A

考察pH, 温度,DO

指标:Peak VCC, 存活率 viability, 培养时间

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13
Q

对生物反应器的工艺开发是针对质量属性和什么属性的优化?具体包括哪三项?

A

工艺属性:Titer 收率,viability at harvest,Turbidity at harvest

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14
Q

多参数的DOE是用来鉴别各参数之间的交互影响,建立一个什么样的模型?

A

全方位的曲面响应模型 full response surface model

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15
Q

Mab下游纯化工艺依次包括哪五步重要步骤

A
Protein A,
低pH病毒灭活,
阳离子交换CEX,
阴离子交换AEX,
超滤/浓缩
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16
Q

低pH灭活清楚的是什么病毒,原理是什么

A

包膜病毒 ,因为包膜病毒enveloped virus 对酸的耐受度比mAb 差,酸性条件下病毒会变性失活

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17
Q

阳离子交换层析清除的是什么

A

聚体和HCP

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18
Q

阴离子交换层析清除的是什么

A

HCP,DNA,Protein A,内毒素,病毒

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19
Q

超滤浓缩步骤的作用是什么

A

使样品的处方浓度达到原液的标准

20
Q

细胞库检定对象有哪几种?

A

主细胞库MCB
工作细胞库WCB
生产终末细胞EOPC
细胞收获液UPB

21
Q

细胞检定项目主要关注的是什么

A

鉴别和安全性

22
Q

细胞检定包括哪些项目?

A
细菌,真菌 Sterility
分枝杆菌.    Mycobacterium 
支原体.        Mycoplasma 
内外源病毒
染色体
成瘤性
致瘤性
23
Q

下游工艺中可以除去病毒的步骤有哪些

A

低pH灭活,阴离子交换

24
Q

下游工艺最后一步是什么

A

超滤和浓缩

25
Q

超滤的原理是什么

A

在压力下的膜分离技术,像是透析,只不过加了压力,可以起到浓缩的作用

26
Q

Protein A亲和柱用什么洗脱,后面常跟随什么纯化步骤

A

低pH缓冲液,后面伴随低pH灭活

27
Q

低pH灭活的通常条件是什么

A

pH=3.5的条件下室温孵育半小时

28
Q

阳离子交换柱的基本操作流程是什么

A

先将样品的pH值调到5点多

逐步升高洗脱液的pH值和盐浓度进行梯度洗脱

29
Q

蛋白药制剂制造工艺的两个重要步骤是

A

配液和无菌过滤

30
Q

QbD研究包括哪三个空间

A

知识空间 knowledge space
设计空间 design space
控制空间 control space

31
Q

ICH Q8,9,10分别指的是什么

A

Pharmaceutical Development
Quality Risk Management
Pharmaceutical Quality System

32
Q

工业界使用的CHO细胞多是哪三种亚型?

A

DG44, CHO-S, CHO-K1

33
Q

Cell bank characterization 包括了什么

A

Identity:

Morphology: image

Purity: bacteria, mycoplasma, fungus, virus

Cryopreservation

Thaw and culture condition

Thaw viability

Growth characteristics

Functional stability

34
Q

细胞鉴别 和纯度检查cell line authentication 为什么重要

A

因为不同的细胞系的生长速度不同,这样长得快的就能抑制住主细胞的生长, 很多细胞实验往往用了错误的细胞而发现不了

35
Q

细胞鉴别主要有三种方法

A

同工酶法 isoenzyme
细胞表型法 Phenotypic marker
基因分析 genetic analysis

36
Q

Cell bank characterization 包括了什么

A

Identity:

Morphology: image

Purity: bacteria, mycoplasma, fungus, virus

Cryopreservation

Thaw and culture condition

Thaw viability

Growth characteristics

Functional stability

37
Q

细胞鉴别 和纯度检查cell line authentication 为什么重要

A

因为不同的细胞系的生长速度不同,这样长得快的就能抑制住主细胞的生长, 很多细胞实验往往用了错误的细胞而发现不了

38
Q

细胞鉴别主要有三种方法

A

同工酶法 isoenzyme
细胞表型法 Phenotypic marker
基因分析 genetic analysis

39
Q

生物药特有的质量问题在ich哪一章

A

ICHQ5

40
Q

生物药病毒安全在ICH哪一章

A

Q5a

41
Q

生物药生产的表达质粒expression construct相关内容在ICH哪一章

A

Q5b

42
Q

生物药生产细胞库表征和稳定性研究在ICH哪一章

A

Q5D

43
Q

生物药的稳定性研究在ICH哪一章

A

Q5C

44
Q

生物药产地变更在ICH哪一章

A

Q5E

45
Q

注册申报要有什么批次

A

注册申报批,也就是primary stability batch

还要有工艺验证批次

46
Q

注册申报要有什么批次

A

注册申报批,也就是primary stability batch

还要有工艺验证批次