Analytical

Question 1

线性一般做几个点，范围多大

Answer 1

五个点，取决于限度和实际可能遇到的范围

Question 2

线性的接受标准通常包含哪些

Answer 2

报告线性方程
线性回归系数 R 》0.990
Y轴截距《 限度浓度的25%

Question 3

线性一般用什么样品？

Answer 3

对照品稀释

Question 4

精密度一般用什么样品？

Answer 4

普通供试品就可以

Question 5

对于杂质，准确度做几个样，怎么做？

Answer 5

LOQ, 100%, 可能的上限三个空白辅料加标样品，算回收率，LOQ的回收率可以放宽

Question 6

耐用性怎么做

Answer 6

通常改变实验参数，看看在不同条件下得到的结果与正常条件下结果对比，主要对比回收率以及系统适用性

Question 7

单个色谱的保留时间是否足够作为DS或DP的ID test?

Answer 7

否

Question 8

如果DS是某种盐型的话，ID test要注意什么

Answer 8

要包括一个针对离子的ID test

Question 9

USP里对于数字修约有什么规定

Answer 9

简单的四舍五入，最后按照标准的保留位数修约，实验数据在最后报告值之前都不允许修约

Question 10

容量分析仪器volumetric apparatus 使用和校准要做到什么一样

Answer 10

温度

Question 11

玻璃容量仪器通常精度要求什么级别？

塑料制仪器呢？

Answer 11

A级

B级

Question 12

三种主要的volumetric apparatus:

Volumetric flask
Transfer pipet
Buret

Answer 12

容量瓶
移液管
滴定管

Question 13

IQ, OQ, PQ之间的区别

Answer 13

IQ: 看看组件，文件等是否齐全，安装地的环境条件是否符合要求

OQ: 看看仪器是否安照说明上一样工作，do what it suppose to do

PQ: 挑战仪器的参数，to see how well the equipment does it job such as sensitivity, repeatability, etc.

Question 14

IQ, OQ, PQ之间的区别

Answer 14

IQ: 看看组件文件等是否全

Question 15

所谓的万分之一天平指的是什么

Answer 15

万分之一指的是1g的万分之一，也就是读数到0.1mg

Question 16

线性通常要几个点？要不要平行样？报告哪些值？

Answer 16

5个点
不需要
Correlation coefficient,y-intercept,slop,residual sunshine of squares

相关系数，y轴截距，斜率，剩余方差和

Question 17

关于biological assay在USP里有哪几个general chapter

Answer 17

4个

111 design and analysis of
1032 design and development of
1033 validation of
1034 analysis

Question 17

Biological assay三个重要方面是

Answer 17

1 方法开发设计
2 验证
3 结果分析

Question 18

USP中关于biological assay 的general chapter都是关注的哪种assay?

Answer 18

测relative potency的assay

Question 19

Biological assay需要验证5个项

Answer 19

Relative accuracy
Range 
Specificity
Precision
Robustness

Question 20

解释什么是immunoassay和ligand-receptor binding assay

Answer 20

Immunoassay是用抗体来检测供试品浓度

Ligand-receptor binding assay顾名思义

Question 21

Bioassay中的matrix effect在什么时候要考虑

Answer 21

比工艺开发样品，比如不同纯化工艺的样品

Question 22

当用一个简单的但是不能反映MOA的bioassay作为放行方法的时候，需要做什么

Answer 22

必须和代表MOA的方法桥接

Question 23

质量标准中potency的范围受bioassay方法的什么影响

Answer 23

Number of significant digit受方法的precision影响

范围受方法的precision和relative accuracy影响

Question 24

对于生物药而言，最后的罐装量是根据potency来决定的

Answer 24

正确

Question 25

如果bioassay是作为intermediates 的检测，而intermediate的matrices和DP不一样，可以选择什么样的reference standard

Answer 25

可以考虑用不同的reference standard

Question 26

用作Standard桥接的bioassay为了减少不确定度可以怎样

Answer 26

适当增加replication

Question 27

Bioassay的曲线英文叫做什么？

Answer 27

Dose-response curve

Question 28

所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗

Answer 28

正确

Question 29

肉眼可见微粒大小的下限是多少

Answer 29

50微米

Question 30

Particulate matter包括哪两种

Answer 30

Visible particle >100 um

Subvisible particle <100 um

Question 31

解释AQL

AQL=0.65什么意思

Answer 31

Acceptable quality level

整批产品不合格率不得高于0.65%

Question 32

在建bioassay cell bank之前需要做什么

Answer 32

对cell line 进行characterization

Question 33

Reference standard的在稳定性过程中的potency怎么决定

Answer 33

由于都是relative potency，所以无法直接测量。但是，我们可以通过实际bioassay test的system suitability criteria 如： maximum or background response, EC50 slope, 或者 assay control的potency来间接说明。同时还可以通过accelerated stability 中bioassay characteristics 的变化来判断

Question 34

Bioassay的曲线英文叫做什么？

Answer 34

Dose-response curve

Question 35

所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗

Answer 35

正确

Question 36

肉眼可见微粒大小的下限是多少

Answer 36

50微米

Question 37

Particulate matter包括哪两种

Answer 37

Visible particle >100 um

Subvisible particle <100 um

Question 38

解释AQL

AQL=0.65什么意思

Answer 38

Acceptable quality level

整批产品不合格率不得高于0.65%

Question 39

在建bioassay cell bank之前需要做什么

Answer 39

对cell line 进行characterization

Question 40

Reference standard的在稳定性过程中的potency怎么决定

Answer 40

由于都是relative potency，所以无法直接测量。但是，我们可以通过实际bioassay test的system suitability criteria 如： maximum or background response, EC50 slope, 或者 assay control的potency来间接说明。同时还可以通过accelerated stability 中bioassay characteristics 的变化来判断

Question 41

Bioassay的曲线英文叫做什么？

Answer 41

Dose-response curve

Question 42

所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗

Answer 42

正确

Question 43

肉眼可见微粒大小的下限是多少

Answer 43

50微米

Question 44

Particulate matter包括哪两种

Answer 44

Visible particle >100 um

Subvisible particle <100 um

Question 45

解释AQL

AQL=0.65什么意思

Answer 45

Acceptable quality level

整批产品不合格率不得高于0.65%

Question 46

杂质的报告线由剂量决定，通常是

Answer 46

0.05%

Question 47

杂质方法的LOQ至少要到

Answer 47

小于报告线

Question 48

制剂的质量控制在ctd格式哪部分，包括哪些

Answer 48

3.2.P.5
P51 质量标准
P52 分析方法
P53 方法验证
P54 批分析
P55 杂质分析
P56 质量标准起草依据

Question 49

DP鉴别项有什么

Answer 49

等电点 CIEF

结合活性 阳性

Question 50

生物药DP质量标准要包括哪些

Answer 50

外观
鉴别
纯度和杂质
活性
含量
一般检查项

Question 51

生物药DS的质量标准和DP比较主要区别是

Answer 51

DP多了注射剂相关一般检测项

DS多了工艺杂质的控制，如HCP和DNA

DS可以使用简单的活性方法如结合活性

DS的鉴别两项，DP一项

DS测bioburden. DP测无菌

Question 52

结合活性和细胞活性的检测信号有什么不同

Answer 52

结合：OD 可见光吸收

细胞：ED 荧光发射

Question 53

生物药DP的纯度与杂质包括哪些

Answer 53

原则上应该是制剂过程中和存储过程中产生及变化的杂质

包括电荷异质性，大小异质性,其中大小异质性使用sec和ce-sds分别看聚体和片段

Question 54

生物药dp的活性质量标准包括

Answer 54

结合活性和细胞活性

Question 55

生物药DP的含量用什么方法，比较的是什么

Answer 55

UV

与标示的浓度对比

Question 56

注射剂保证含量正确控制什么

Answer 56

浓度和装量正确

Question 57

中国药典和美国药典对可见异物的区别

Answer 57

中国药典20支允许一支

美国药典完全不允许

Question 58

生物药DP注射剂检查项包括

Answer 58

装量，可见异物，不溶性微粒，pH，滲透压，内毒素，无菌，异常毒性

Question 59

质量体系包括哪四个系统

Answer 59

1 质量监测系统
2 CAPA系统
3 Change management系统
4 Management Review

Question 60

液相和气相色谱的系统适用性怎么做

Answer 60

开头系统适用性五针，
中间和最后一针，
中间和最后和前面比回收率

Question 61

内毒素和bioburden都是限度检查，对吗

Answer 61

对

Question 62

还原和非还原CE-SDS的分辨率有区别吗，监测的结果有哪些

Answer 62

没有，保留时间一样
还原：轻链，重链，非糖基化重链，糖基化重链
非还原：轻链，2H, 2H1L, NG mAb, mAb