Analytical Flashcards
线性一般做几个点，范围多大
五个点，取决于限度和实际可能遇到的范围
线性的接受标准通常包含哪些
报告线性方程
线性回归系数 R 》0.990
Y轴截距《 限度浓度的25%
线性一般用什么样品？
对照品稀释
精密度一般用什么样品？
普通供试品就可以
对于杂质，准确度做几个样，怎么做？
LOQ, 100%, 可能的上限三个空白辅料加标样品，算回收率，LOQ的回收率可以放宽
耐用性怎么做
通常改变实验参数，看看在不同条件下得到的结果与正常条件下结果对比，主要对比回收率以及系统适用性
单个色谱的保留时间是否足够作为DS或DP的ID test?
否
如果DS是某种盐型的话，ID test要注意什么
要包括一个针对离子的ID test
USP里对于数字修约有什么规定
简单的四舍五入，最后按照标准的保留位数修约，实验数据在最后报告值之前都不允许修约
容量分析仪器volumetric apparatus 使用和校准要做到什么一样
温度
玻璃容量仪器通常精度要求什么级别？
塑料制仪器呢？
A级
B级
三种主要的volumetric apparatus:
Volumetric flask
Transfer pipet
Buret
容量瓶
移液管
滴定管
IQ, OQ, PQ之间的区别
IQ: 看看组件，文件等是否齐全，安装地的环境条件是否符合要求
OQ: 看看仪器是否安照说明上一样工作，do what it suppose to do
PQ: 挑战仪器的参数，to see how well the equipment does it job such as sensitivity, repeatability, etc.
IQ, OQ, PQ之间的区别
IQ: 看看组件文件等是否全
所谓的万分之一天平指的是什么
万分之一指的是1g的万分之一，也就是读数到0.1mg
线性通常要几个点？要不要平行样？报告哪些值？
5个点
不需要
Correlation coefficient,y-intercept,slop,residual sunshine of squares
相关系数，y轴截距，斜率，剩余方差和
关于biological assay在USP里有哪几个general chapter
4个
111 design and analysis of
1032 design and development of
1033 validation of
1034 analysis
Biological assay三个重要方面是
1 方法开发设计
2 验证
3 结果分析
USP中关于biological assay 的general chapter都是关注的哪种assay?
测relative potency的assay
Biological assay需要验证5个项
Relative accuracy Range Specificity Precision Robustness
解释什么是immunoassay和ligand-receptor binding assay
Immunoassay是用抗体来检测供试品浓度
Ligand-receptor binding assay顾名思义
Bioassay中的matrix effect在什么时候要考虑
比工艺开发样品，比如不同纯化工艺的样品
当用一个简单的但是不能反映MOA的bioassay作为放行方法的时候，需要做什么
必须和代表MOA的方法桥接
质量标准中potency的范围受bioassay方法的什么影响
Number of significant digit受方法的precision影响
范围受方法的precision和relative accuracy影响
对于生物药而言，最后的罐装量是根据potency来决定的
正确
如果bioassay是作为intermediates 的检测，而intermediate的matrices和DP不一样，可以选择什么样的reference standard
可以考虑用不同的reference standard
用作Standard桥接的bioassay为了减少不确定度可以怎样
适当增加replication
Bioassay的曲线英文叫做什么？
Dose-response curve
所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗
正确
肉眼可见微粒大小的下限是多少
50微米
Particulate matter包括哪两种
Visible particle >100 um
Subvisible particle <100 um
解释AQL
AQL=0.65什么意思
Acceptable quality level
整批产品不合格率不得高于0.65%
在建bioassay cell bank之前需要做什么
对cell line 进行characterization
Reference standard的在稳定性过程中的potency怎么决定
由于都是relative potency，所以无法直接测量。但是，我们可以通过实际bioassay test的system suitability criteria 如： maximum or background response, EC50 slope, 或者 assay control的potency来间接说明。同时还可以通过accelerated stability 中bioassay characteristics 的变化来判断
Bioassay的曲线英文叫做什么？
Dose-response curve
所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗
正确
肉眼可见微粒大小的下限是多少
50微米
Particulate matter包括哪两种
Visible particle >100 um
Subvisible particle <100 um
解释AQL
AQL=0.65什么意思
Acceptable quality level
整批产品不合格率不得高于0.65%
在建bioassay cell bank之前需要做什么
对cell line 进行characterization
Reference standard的在稳定性过程中的potency怎么决定
由于都是relative potency，所以无法直接测量。但是，我们可以通过实际bioassay test的system suitability criteria 如： maximum or background response, EC50 slope, 或者 assay control的potency来间接说明。同时还可以通过accelerated stability 中bioassay characteristics 的变化来判断
Bioassay的曲线英文叫做什么？
Dose-response curve
所有非口服的制剂都必须检可见异物，对吗
正确
肉眼可见微粒大小的下限是多少
50微米
Particulate matter包括哪两种
Visible particle >100 um
Subvisible particle <100 um
解释AQL
AQL=0.65什么意思
Acceptable quality level
整批产品不合格率不得高于0.65%
杂质的报告线由剂量决定，通常是
0.05%
杂质方法的LOQ至少要到
小于报告线
制剂的质量控制在ctd格式哪部分，包括哪些
3.2.P.5 P51 质量标准 P52 分析方法 P53 方法验证 P54 批分析 P55 杂质分析 P56 质量标准起草依据
DP鉴别项有什么
等电点 CIEF
结合活性 阳性
生物药DP质量标准要包括哪些
外观 鉴别 纯度和杂质 活性 含量 一般检查项
生物药DS的质量标准和DP比较主要区别是
DP多了注射剂相关一般检测项
DS多了工艺杂质的控制，如HCP和DNA
DS可以使用简单的活性方法如结合活性
DS的鉴别两项，DP一项
DS测bioburden. DP测无菌
结合活性和细胞活性的检测信号有什么不同
结合：OD 可见光吸收
细胞：ED 荧光发射
生物药DP的纯度与杂质包括哪些
原则上应该是制剂过程中和存储过程中产生及变化的杂质
包括电荷异质性，大小异质性,其中大小异质性使用sec和ce-sds分别看聚体和片段
生物药dp的活性质量标准包括
结合活性和细胞活性
生物药DP的含量用什么方法，比较的是什么
UV
与标示的浓度对比
注射剂保证含量正确控制什么
浓度和装量正确
中国药典和美国药典对可见异物的区别
中国药典20支允许一支
美国药典完全不允许
生物药DP注射剂检查项包括
装量，可见异物，不溶性微粒，pH，滲透压，内毒素，无菌，异常毒性
质量体系包括哪四个系统
1 质量监测系统
2 CAPA系统
3 Change management系统
4 Management Review
液相和气相色谱的系统适用性怎么做
开头系统适用性五针，
中间和最后一针，
中间和最后和前面比回收率
内毒素和bioburden都是限度检查，对吗
对
还原和非还原CE-SDS的分辨率有区别吗，监测的结果有哪些
没有，保留时间一样
还原：轻链，重链，非糖基化重链，糖基化重链
非还原：轻链，2H, 2H1L, NG mAb, mAb
