Biologia tumoral Flashcards
O que diferencia uma célula normal de uma tumoral?
As células tumorais sofrem perdas consecutivas dos mecanismos de controle de sobrevivência e duplicação.
Quais são as características adquiridas por uma célula tumoral?
Autossuficiência em sinais proliferativos
Insensibilidade aos sinais anti-proliferativos
Evasão aos mecanismos de morte celular
Potencial replicativo ilimitado
Angiogênese sustentada
Invasão e metástase
Reprogramação do metabolismo energético
Evasão ao sistema imune
Como as células tumorais adquirem a autossuficiência em sinais proliferativos?
Produção própria de fatores de crescimento (estimulação autócrina)
Aumento de receptores (hiper-responsiva)
Alteração estrutural do receptor (ativado por qualquer ligante)
Estimular células normais a secretar fatores de crescimento
Ativação constitutiva dos receptores
Como as células tumorais adquirem a insensibilidade aos sinais proliferativos?
Genes supressores de tumor (RB e p53) são responsáveis por controlar o crescimento celular. Logo, são suprimidos.
RB: decide se a célula entra no ciclo de divisão celular e traduz sinais de inibição.
p53: para o ciclo celular ou geram apoptose.
Insensível a inibição por contato.
Como as células tumorais adquirem a evasão aos mecanismos de morte celular?
Todas as células tem um sistema de morte programada. As células tumorais evadem esses sistema por meio de:
Perda da função de gene supressor de tumor
Aumento da expressão de reguladores anti-apoptóticos
Reduz fatores pró-apoptóticos
Autofagia e necrose podem tanto ajudar quanto prejudicar um tumor.
Como as células tumorais adquirem o potencial replicativo ilimitado?
A DNA polimerase que adiciona segmentos aos telomeros é superexpressão em células tumorais. Assim, não entra na senescência (onde não se dividem mais) e ficam imortais (sempre se dividem).
Como as células tumorais adquirem a angiogênese sustentada?
No normal a angiogênese só é ativada nos processos de cicatrização.
A infiltração das células imunes podem ajudar no processo de angiogênese tumoral.
Como as células tumorais adquirem a invasão e metástase?
Perda de junções aderentes
Alterações da morfologia celular
Expressão de enzimas que degradam a matriz
Aumento da motilidade celular
Como as células tumorais adquirem a reprogramação do metabolismo energético?
As células tumorais, mesmo na presença de oxigênio, preferem a via glicolítica anaeróbica. Assim, sobrevivem em ambientes de baixa tensão de oxigênio.
Como as células tumorais adquirem a evasão ao sistema imune?
Reduzem a expressão de determinadas proteínas apresentadores de antígeno em sua superfície
Células tumorais atraem células altamente imunossupressoras (T reguladoras)
Quais as características de uma célula tumoral tem para adquirir capacidade tumorigênica?
Instabilidade genômica (falha na maquinaria de detecção e reparo de danos)
Estado inflamatório de lesões pré-malignas