Biochimie 5 - Diabète Flashcards
Qu’est-ce qui explique l’hyperglycémie chez le DB1 non traité ?
En gros, vu que manque d’insuline :
Utilise moins le glucose, en stocke moins, et en produit ++ (néoglucogénèse + glycogénolyse = augmentés car percoit manque insuline donc pense que hypoglycemie)
= cause hyperglycemie
Impact du DB1 non traité sur :
l’activité du cycle des pentoses
phosphates dans le foie.
Insuline stimule enzyme voie pentoses phosphate.
Donc si manque d’insuline, inhibe la voie = produit moins de NADPH (donc inhibe AG synthase qui a besoin de NADPH pour fonctionner)
Impact du DB1 non traité sur :
Synthèse des AG dans le foie
DIMINUÉE.
**tout commence par la beta-oxydation :
- Génère bcp d'ATP, donc, bloque citrate synthase = pu de citrate produit = pas de synthese d'AG.
AG synthase ET acétyl-CoA carboxylase = inhibée car manque insuline et manque de NADPH (car voie pentose diminue donc inhibe encore + AG synth)
bref pleins de facteurs font que synth des AG diminue ++++++++
## Footnote
citrate --> acetyl-coa pool (donc sert a synth AG)
2 enzymes;
- ag synth; forme complexe
- acetyl-coa carboxy; forme malonyl coa
envoie malnoyl au AG synth
acétyl-coa carboxy : stimulée par citrate et insuline
AG synth ; besoin d'insuline aussi
Impact du DB1 non traité sur :
Synth de cholestérol
DIMINUE
car:
1- Manque d’acétyl-CoA cytosolique (2nd à manque de citrate dans cytosol)
2- HMG-CoA réductase INHIBÉE par diminution ratio I/G
3- Manque de NADPH (nécessaire pour former mévalonate avec l’HMG-CoA réductase, à partir d’HMG-CoA)
Impact du DB1 non traité sur :
Synth des AG dans le TA
DIMINUÉE.
Car
1- Synth AG diminuée
- Manque acétyl-coa cytosol
- Acétyl-CoA carboxylase inhibée
- AG synthase inhibée
- Manque NADPH
2- Synth TG diminuée
- Synth AG diminuée
- Entrée d’AG diminue car LPL inhibée
- manque de glycerol-phosphate car glycolyse est diminuée
*Acétyl coa mitochondriale = en qté très élevée car fait bcp d’ATP, mais acétyl coa cytosolique = qté très faible (cest celui-la qui sert a synth d’AG)
Impact du DB1 non traité sur :
Lipolyse dans le TA
AUGMENTÉE +++
LHS activée, car insuline diminuée
Résultat de la lipolyse activée +++ ?
Bcp d’AG arrive au foie –> bêta-oxydation augmentée +++
- Forme bcp d’acétyl-CoA : formation de corps cétoniques en grande qté –> acidose
- Les AG restants au foie (pcq le foie beta oxyde ++++ d’AG mais y’en reste) —> re-estérifiés en TG et forme des VLDL, qu’il envoie dans la circulation, pour pas stéatoser le foie.
Pourquoi DB1 peut tomber en acidose ?
Ecq un individu non-DB peut tomber en acidose ?
DB1 cause perte de contrôle de la beta oxydation donc genere bcp bcp d’Acetyl coa qui deviennent des corps cetoniques donc ACIDOSE.
Vs a jeun (sans DB1), on genere corps ceto mais pas au point de tomber en acidose.
Qu’arrive-t-il avec les AG libres dans le muscle ?
lui prend les AG fait de la beta oxydation et forme de l’ATP pour lui-même, c’est tout
Ne forme pas de corps céto donc pas de probleme
Qu’arrive-t-il avec la LPL chez un DB1 non traité ?
LPL activité diminue (car manque insuline)
donc accumulation de VLDL et CM dans sang
= cause DLP
En plus, le foie en produit + de VLDL
donc hyperlipémie ++
Hyperlipémie causée par : (2)
- Accumul de CM et VLDL (car LPL inhibée)
- Aug synth VLDL par foie (car recoit bcp bcp d’AG)
Impact du DB1 non traité sur : l’entrée des acides aminés et la
synthèse des protéines dans les cellules musculaires.
- Entrée des AA : diminue
- Synth protéique : diminue
Impact DB1 non traité sur :
protéolyse
Augmente.
Car ratio insuline/glucocorticoides diminue
DB1 non traité : pourquoi production de glutamine (à partir des AA) augmente ?
Bcp de protéolyse donc bcp de glutamine en circulation
Glutamine peut aller au rein (benefique)
Car devient glutamate puis alpha ceto, ce qui forme de l’ammoniac qui va lier des H+ (permet d’éliminer des H+ dans l’urine)
- bon, pcq on a deja acidose donc permet de se débarasser de protons, donc sert aussi de défense contre acidose.
Glutamine sert aussi au cerveau, car doit se défendre contre molécules d’ammoniac qu’on a “echappé” durantr la protéolyse
Comment le catabolisme des acides gras
libres au foie peut-il favoriser la
néoglucogenèse?
1- degradation des AG (beta oxy) génère le carburant (ATP) nécessaire a la synth de glucose par la néoglucogenese
2- L’augmentation de la concentration de l’acétyl-CoA dans les mitochondries, consécutive à l’augmentation de la beta-oxydation, active la pyruvate carboxylase et inhibe la pyruvate déshydrogénase favorisant ainsi la transformation du lactate et de l’alanine en glucose (néogluco)
Quelle influence la protéolyse musculaire
aura-t-elle sur la néoglucogenèse?
1- fourni des précurseurs (alanine surtout, et glutamine)
2- fourni un peu d’énergie (GTP) mais bcp moins que la beta-oxydation
La protéolyse musculaire peut-elle affecter la production de corps cétoniques au foie? Expliquez votre réponse.
Oui, les acides aminés libérés par le muscle qui sont cétogènes ou mixtes pourront être transformés en corps cétoniques.
