Biochimie 5 - Diabète Flashcards
Qu’est-ce qui explique l’hyperglycémie chez le DB1 non traité ?
En gros, vu que manque d’insuline :
Utilise moins le glucose, en stocke moins, et en produit ++ (néoglucogénèse + glycogénolyse = augmentés car percoit manque insuline donc pense que hypoglycemie)
= cause hyperglycemie
Impact du DB1 non traité sur :
l’activité du cycle des pentoses
phosphates dans le foie.
Insuline stimule enzyme voie pentoses phosphate.
Donc si manque d’insuline, inhibe la voie = produit moins de NADPH (donc inhibe AG synthase qui a besoin de NADPH pour fonctionner)
Impact du DB1 non traité sur :
Synthèse des AG dans le foie
DIMINUÉE.
**tout commence par la beta-oxydation :
- Génère bcp d'ATP, donc, bloque citrate synthase = pu de citrate produit = pas de synthese d'AG.
AG synthase ET acétyl-CoA carboxylase = inhibée car manque insuline et manque de NADPH (car voie pentose diminue donc inhibe encore + AG synth)
bref pleins de facteurs font que synth des AG diminue ++++++++
## Footnote
citrate --> acetyl-coa pool (donc sert a synth AG)
2 enzymes;
- ag synth; forme complexe
- acetyl-coa carboxy; forme malonyl coa
envoie malnoyl au AG synth
acétyl-coa carboxy : stimulée par citrate et insuline
AG synth ; besoin d'insuline aussi
Impact du DB1 non traité sur :
Synth de cholestérol
DIMINUE
car:
1- Manque d’acétyl-CoA cytosolique (2nd à manque de citrate dans cytosol)
2- HMG-CoA réductase INHIBÉE par diminution ratio I/G
3- Manque de NADPH (nécessaire pour former mévalonate avec l’HMG-CoA réductase, à partir d’HMG-CoA)
Impact du DB1 non traité sur :
Synth des AG dans le TA
DIMINUÉE.
Car
1- Synth AG diminuée
- Manque acétyl-coa cytosol
- Acétyl-CoA carboxylase inhibée
- AG synthase inhibée
- Manque NADPH
2- Synth TG diminuée
- Synth AG diminuée
- Entrée d’AG diminue car LPL inhibée
- manque de glycerol-phosphate car glycolyse est diminuée
*Acétyl coa mitochondriale = en qté très élevée car fait bcp d’ATP, mais acétyl coa cytosolique = qté très faible (cest celui-la qui sert a synth d’AG)
Impact du DB1 non traité sur :
Lipolyse dans le TA
AUGMENTÉE +++
LHS activée, car insuline diminuée
Résultat de la lipolyse activée +++ ?
Bcp d’AG arrive au foie –> bêta-oxydation augmentée +++
- Forme bcp d’acétyl-CoA : formation de corps cétoniques en grande qté –> acidose
- Les AG restants au foie (pcq le foie beta oxyde ++++ d’AG mais y’en reste) —> re-estérifiés en TG et forme des VLDL, qu’il envoie dans la circulation, pour pas stéatoser le foie.
Pourquoi DB1 peut tomber en acidose ?
Ecq un individu non-DB peut tomber en acidose ?
DB1 cause perte de contrôle de la beta oxydation donc genere bcp bcp d’Acetyl coa qui deviennent des corps cetoniques donc ACIDOSE.
Vs a jeun (sans DB1), on genere corps ceto mais pas au point de tomber en acidose.
Qu’arrive-t-il avec les AG libres dans le muscle ?
lui prend les AG fait de la beta oxydation et forme de l’ATP pour lui-même, c’est tout
Ne forme pas de corps céto donc pas de probleme
Qu’arrive-t-il avec la LPL chez un DB1 non traité ?
LPL activité diminue (car manque insuline)
donc accumulation de VLDL et CM dans sang
= cause DLP
En plus, le foie en produit + de VLDL
donc hyperlipémie ++
Hyperlipémie causée par : (2)
- Accumul de CM et VLDL (car LPL inhibée)
- Aug synth VLDL par foie (car recoit bcp bcp d’AG)
Impact du DB1 non traité sur : l’entrée des acides aminés et la
synthèse des protéines dans les cellules musculaires.
- Entrée des AA : diminue
- Synth protéique : diminue
Impact DB1 non traité sur :
protéolyse
Augmente.
Car ratio insuline/glucocorticoides diminue
DB1 non traité : pourquoi production de glutamine (à partir des AA) augmente ?
Bcp de protéolyse donc bcp de glutamine en circulation
Glutamine peut aller au rein (benefique)
Car devient glutamate puis alpha ceto, ce qui forme de l’ammoniac qui va lier des H+ (permet d’éliminer des H+ dans l’urine)
- bon, pcq on a deja acidose donc permet de se débarasser de protons, donc sert aussi de défense contre acidose.
Glutamine sert aussi au cerveau, car doit se défendre contre molécules d’ammoniac qu’on a “echappé” durantr la protéolyse
Comment le catabolisme des acides gras
libres au foie peut-il favoriser la
néoglucogenèse?
1- degradation des AG (beta oxy) génère le carburant (ATP) nécessaire a la synth de glucose par la néoglucogenese
2- L’augmentation de la concentration de l’acétyl-CoA dans les mitochondries, consécutive à l’augmentation de la beta-oxydation, active la pyruvate carboxylase et inhibe la pyruvate déshydrogénase favorisant ainsi la transformation du lactate et de l’alanine en glucose (néogluco)
