Biochimie 3 - Lipides Flashcards
Synthèse du palmitate :
Substrat immédiat ?
Sources d’É ?
Étapes ?
Le substrat immédiat est l’acétyl-CoA et l’É est fournie par ATP et NADPH.
Étapes: en gros, citrate sort et de la mitochondrie et va reformer de l’acétyl-coa dans le cytosol.
Etape 1 - (transfert des substrats de la mitochondrie vers le cytosol) - Lorsque cell forme suffisament d’ATP (donc bcp de citrate formé) : Transfert de l’acétyl-CoA de la mitochondrie vers le cytosol sous forme de CITRATE –> dans le cytosol, synth d’un acétyl-CoA a partir du citrate.
(ET recyclage du citrate –> oxaloacétate –> malate : retourne dans cycle de krebs - pour que puisse continuer)
Étape 2 (synth palmitate : 2 voies)
- Ajout d’un CO2 sur l’acétyl-CoA = forme le MALONYL-CoA (3c)
–> enzyme : acétyl-CoA carboxylase
Besoin d’un ATP et de biotine (Étape limitante)
3- Le malonyl-CoA est combiné avec un autre acétyl-CoA par un complexe enzymatique appelé acide gras synthase (NADPH = cofacteur).
-La réaction libère un CO2 de sorte que l’ajout net est de 2 carbones.
Cette opération est effectuée 7 fois, ad obtention du palmitate a 16c qui est alors libéré du complexe.
Décrire les 2 voies parallèles (2 enzymes diff) pour la synth du palmitate ?
Autrement dit,
Citrate en excès sort de la mitochondrie pour aller regenerer de l’acétyl-CoA dans le cytosol, qui servira à synthèse de palmitate.
2 voies parallèles pour synth palmitate :
1) Voie de l’acétyl-CoA carboxylase : génère Malonyl-CoA à partir de l’acétyl-CoA. Nécessite 1 ATP et biotine (cofacteur enzyme).
2) Voie de l’AG synthase (enzyme) : 1 Acétyl-CoA est couplé à l’AG synthase = forme un complexe AG synthase + acétyl
ENSUITE :
Malonyl-Coa est combiné avec un autre acétyl-CoA par le complexe enzymatique (AG synth + acétyl)
–> Cofacteur = NADPH.
–> Libère 1 CO2 donc ajout net = 2carbones
Effectué 7 fois fin d’obtenir palmitate (16 carbones), qui est alors libéré du complexe.
Par quelle voie métabolique est formée la coenzyme de l’acide gras synthase (NADPH) ?
Surtout par la voie des pentoses phosphates.
Nommez la première enzyme de la voie des pentoses phosphates, responsable de la formation de NAPDH.
Glucose-6-P-déshydrogénase
Rôle de la voie des pentoses phosphates ?
1- Générer du NADPH pour la synthèse des lipides et des stéroides.
2- Générer du ribose-5-P pour la synth des nucleotides puriques et pyrimidiques, qui sont importants pour la synth des acides nucléiques (ADN/ARN) et la synth de certaines coenzymes (ATP/NAD+/NADP+/FAD/Coenzyme A).
Donc, cette voie est importante dans le foie, les adipocytes, les glandes mammaires en lactation; les gonades et les surrénales. La moitié du glucose parvenant au foie et au tissu adipeux est métabolisé par cette voie.
Comment est contrôlée la synth du palmitate au foie ?
**L’état nutritionnel = principal facteur contrôlant la vitesse de synthèse du palmitate. **
La prise d’aliments, dont les sucres, stimulent la synthèse de palmitate.
Mécanismes :
A) Disponibilité du NADPH : Insuline favorise entrée du glucose dans cell et prod du NADPH car elle active la G-6-déshydrogénase (enzyme de la voie des pentoses phosphate - permet de générer du NADPH qui est nécessaire a la synth du palmitate)
B) Activité de l’acétyl-CoA carboxylase (enzyme qui génère malonyl-coa a partir de acétyl-coa) :
- Activée par : citrate et insuline (insuline agit de 2 facons: active acetyl-coa carboxylase ET inhibe lipolyse donc moins d’acyl-CoA se retrouve dans la cell)
- inhibée par : Acyl-CoA et Glucagon
C) Activité de l’acide gras synthase (enzyme de synth du palmitate, avec l’acétyl-coa carboxylase)
- Synthèse de l’enzyme est induite par insuline
Décrire le métabolisme des acides gras à longue chaîne et la nature des acides gras essentiels.
A partir du palmitate, l’organisme peut synthétiser d’autres AG : longueur différente, possédant une ou plusieurs double liaisons.
La lipogenèse n’est pas seulement la synthèse du palmitate à partir d’acétyl-CoA. L’organisme peut aussi synthétiser d’autres acides gras.
Comment les différents AG sont-ils formé à partir du palmitate ?
- Une fois que les AG sont formés, comment sont formés les TG ? (=3 AG + glycérol)
FORMATION DES AG À PARTIR DU PALMITATE:
1) Activation du palmitate
tout AG libre doit tout d’abord être activé avant d’être métabolisé –> avec ajout d’un CoA-SH + ATP, forme palmityl-CoA
2) Élongation (au RE lisse) par ÉLONGASE
ajout de 2 carbones, par mécanisme similaire a la synth du palmitate
3) Désaturation (ajout lien double)
= Donne au final un mélange de plein d’AG = “Acyl-CoA pool”
FORMATION DES TG :
A partir du Glycerol-3-P (provient de 2 endroits : généré par DHAP dans la glycolyse, ou provient de la dégradation des CM/VLDL) :
- Ajout de 1 Acyl-Coa (du pool) = monoacylglycérol-P
- Ajout de 1 autre acyl-coa = diacylglycerol-P
-Ajout de 1 autre acyl-coa + déphosphorylation = triacylglycérol (TG)
Acides gras essentiels (2) ?
- Acide linoléique (18:2; 9,12) = w-6
- Acide linolénique (18:3; 9,12,15) = w-3
Expliquez pourquoi les AG essentiels ne peuvent pas être synthétisés par l’organisme.
Chez l’humain, des désaturases (= ajoutent lien double) existent seulement pour les carbones 4, 5, 6 et 9 donc essentiellement pour la première moitié de la chaîne d’acides gras.
Dans quels types de molécules retrouve-t-on les acides gras nouvellement synthétisés et quel est le plus important?
On retrouve les AG surtout dans les TG, mais, il y en a aussi dans les PL et les esters de cholestérol.
Précurseur du Glycérol-3-P dans le foie ?
1- GLYCEROL SANGUIN; suite à l’hydrolyse des TG des CM et des VLDL par la LPL ou ceux du tissu adipeux par la LHS. Le glycérol libéré doit etre activé en glycerol phosphate par la glycerol kinase.
2- GLUCOSE SANGUIN; par l’entremise du dihydroxyacétone (DHAP) phosphate, formé par la glycolyse.
Comment s’effectue l’incorporation des acides gras dans les triacylglycérols (TG) ?
A partir du glycerol-3-P et des AG dans le “pool d’Acyl-coa” (qui contient un mélange de pleins d’AG) :
* Ajout de 1 acyl-Coa sur le glycerol-3-P = monoacylglycérol-P
* Ajout d’un autre acyl-coa = diacylglycérol-P
* Ajout d’un 3e acyl-coa + déphosphorylation= triacylglycérol (TG)
Différences entre les molécules de TG ?
Chaque triacylglycérol possède trois acides gras. Ces acides gras ne sont pas les mêmes sur tous les triacylglycérols. Ils peuvent être différents d’un TG à l’autre, ceci dépendant du régime alimentaire.
Les acides gras sont aussi incorporés dans les phospholipides. Quels sont les constituants des phospholipides nommés lécithines (=phosphatidylcholine) ?
Acides gras (2), glycérol, phosphate et choline
Indiquez de façon schématique comment la lécithine (phosphatidylcholine) est synthétisée.
Phosphatidylcholine = Le + abondant des phospholipides.
Phospholipides = formé d’un acide phosphatique = 2 acides gras sur 1 glycérol + un groupement phosphate sur le 3e carbone du glycérol. Ce groupement phosphate = reçoit des molécules.
Si la CHOLINE se lie au phosphate, forme le phosphatidylcholine (80% de tous les phospholipides du corps humain)
Si on enlève 1 acide gras à phosphatidylcholine, donne le lysophosphatidylcholine: en grande qté = pas bon
Une femme, enceinte de 35 semaines, se présente à l’hôpital “en travail“. En vue de décider si on doit la laisser accoucher ou arrêter le travail, on lui fait un prélèvement de liquide amniotique (amniocentèse) afin d’y mesurer la lécithine. Pourquoi ?
Constituant du SURFACTANT
- dosage des phospholipides constituant le surfactant, la lécithine et la sphingomyéline, est utilisé pour évaluer l’appréciation de la maturité pulmonaire fœtale.
lécithine permet de garder les alvéoles ouverte et de pouvoir faire echanges gazeux
si on en a pas, alveole est pleine d’eau
enfant premat sont a risque de ca
Dans la synthèse du cholestérol dans le foie :
A) Principale étape ?
B) Intermédiaires de la synth du mévalonate ?
C) Où s’effectue cette synth dans la cell ?
D) Quelle en est la réaction clé ?
A) Synthèse du mévalonate
B) Condensation de 3 molécules d’Acétyl-CoA pour former le mévalonate en passant par intermédiaires: acétyl-coa –> HMG-Coa –> puis l’enzyme HMG-CoA réductase produit le mévalonate, qui deviendra du cholestérol.
C) S’effectue dans le cytosol
D) Réduction du HMG-CoA par le NADPH à l’aide de HMG-CoA reductase (point de contrôle de la synth de chol –> site d’action des statines, rx utilisé pour tx hyperchol)
Intermédiaire commun a la synth des AG (lipogenese) et à celle du mévalonate (cholestérogenèse) ?
Acétyl-CoA
Similarité entre réactions de cétogénèse et celles de la synth du mévalonate (chol) ?
Les 2 voies forment du HMG-CoA comme intermédiaire.
Toutefois, cetogenese se produit dans mitochondries, alors que cholesterogenese se produit dans cytosol.
Point de contrôle de la synth du cholesterol ?
HMG-Coa reductase (enzyme qui transf HMG-CoA en mévalonate)
Peut etre contrôlée par 3 facteurs : mévalonate (inhibe), cholestérol intracell (inhibe) et ratio I/G (insuline active/glucagon inhibe).
Quels sont les facteurs qui contrôlent activité de la synth de cholestérol ?
- Le mévalonate : inhibe la HMG-CoA réductase.
- Cholestérol intracellulaire: diminution de l’activité de la HMG-CoA réductase par le cholestérol par répression du gène.
- Insuline/glucagon: l’insuline active et le glucagon inhibe la HMG-CoA réductase.
Quelles cellules sont capables de cholestérogenèse?
Probablement à peu près toutes les cellules nucléées de l’organisme mais à des taux
qui ne suffisent habituellement pas à leurs propres besoins.
Quelles cellules sont capables de la plus grande cholestérogenèse et peuvent aussi exporter ce cholestérol à un taux important?
Hépatocytes.
Exportation par l’entremise des VLDL et excrétion biliaire.
Quels tissus peuvent transformer le cholestérol ? Quels sont les composés produits ? Quels sont leurs rôles ?
-
Foie : synthèse des acides (ou sels) biliaires qui ont un rôle de savon pour la digestion intestinale des graisses alimentaires.
(acides biliaires ; permettent la fragmentation des gros globules de lipides alimentaires, conduisant ainsi à la formation de microgoutelettes. Cette émulsion facilite alors la digestion des lipides par la lipase pancréatique.) - Certaines glandes (surrénales et gonades) pour la synthèse d’hormones dites stéroïdiennes.
Qu’est-ce qu’une lipoprotéine et quels en sont les constituants?
Lipoprotéine = Un complexe macromoléculaire de forme sphérique constitué de composants lipidiques et de composants protéiques. L’association des composants est réalisée par les liaisons hydrophobes.
Quel que soit le type de lipoprotéines, elles sont toutes constituées de différentes proportions de:
- une gouttelette centrale constituée de TG et d’esters de cholestérol;
- une mince enveloppe qui enrobe la gouttelette, où l’on retrouve des phospholipides et du cholestérol non estérifié;
- des protéines nommées apolipoprotéines, qui sont immergées dans l’enveloppe phospholipidique.
Retenir que:
CM (très très faible densité) = très riche en TG (90%), peu de prot et de chol
VLDL (très faible densité) = moins de TG que le CM (60%) + de chol (20%)
LDL (faible densité) = très peu de TG (8%) et bcp de chol (50%) et prot (20%)
HDL (haute densité) = très peu de TG (5%) et bcp de prot (40%), moins de chol que le LD L (25%)
Quelle classe de lipoprotéines véhicule les triacylglycérols et le cholestérol d’origine alimentaire dans le sang?
les CM
