Biochemie - 8. Kardiomarkery

Question 1

Aktin

Answer 1

= tenké vlákno - lešení

Question 2

Globulární hlava

Answer 2

• ATPázová aktivita - konformační změna -> ručkuje po lešení

Question 3

Myosin

Answer 3

• tlusté vlákno

Question 4

Zdroje energie pro svalový stav

Answer 4

• jediný zdroj energie = ATP

- Myokard - MK (hlavní), glukóza, ketolátky, AA

Question 5

Ischemické poškození myokardu - definice, 2 typy, příčina

Answer 5

• Ischemie = nedostatečné krevní zásobování
• Angina pectoris - reverzibilní
• > plak zužuje cévy -> snížené prokrvení srdce
• Akutní infarkt myokardu - ireverzibilní -> nekróza
• > plak se uvolní, praskne a uvolní svůj obsah -> trombóza -> ucpání části myokardu
• PŘÍČINOU JE ATEROSKLERÓZA!!

Question 6

Ateroskleróza - 2 typy, mechanismus

Answer 6

• zužování průsvitu cév + ztráta nesmáčivého povrchu endotelu -> ATEROGENEZE
• tvorba sraženin krve -> TROMBOGENEZE
  Mechanismus:
• nerovnováha mezi vstupem (LDL) a výstupem (HDL) cholesterolu ze stěny cév - akumulace cholesterolu
  1. Modifikace LDL - vedoucí k jejich vychytávání makrofágy
  2. Nedostatečné odstraňování cholesterolu HDL

Question 7

Lipoproteinová kaskáda

Answer 7

• dynamická přeměna a interakce jednotlivých lipoproteinových částic
• Chylomikrony a VLDL -> zásobují periferní tkáně MK
• LDL -> zásobují periferní tkáně chylomikronů a jejich esterů - receptory pro apoB100
• HDL -> vznik esterů chylomikronů, výměna a zpětný transport do jater - tam se tvoří žlučové kyseliny -> zásoba apoCII (aktivace lipoprotein lipázy)

Question 8

Ateroskleróza - rizikové faktory

Answer 8

1. Celkový cholesterol
2. Lipoproteiny
3. Metabolický syndrom
4. Diabetes mellitus
5. Chronické selhání ledvin
6. Homocystein
7. Fibrinogen
8. Zánětlivé procesy
9. Endotelová dysfunkce:
   - > Příčina: mechanická - hypertenze, metabolická, infekční
   - > Projev: převaha vazokonstrikce, propustnost endotelu a sklon k vývoji trombů

Question 9

Infarkt myokardu - Klasické testy a markery

Answer 9

1. Bolest na hrudi - více než 30 minut
2. Kardiomarkery - proteiny uvolněné do plazmy při nekróze svalové buňky myokardu
   - > Keratinkináza CK - hlavně MB
   - > Aspartátaminotransferáza AST
   - > Laktátdehydrogenáza LD
3. EKG

Question 10

Infarkt myokardu - Moderní kardiomarkery

Answer 10

• MYOGLOBIN - časný marker, negativní faktor predikce, nespecifický (onemocnění kosterních svalů, operace, úrazy)
• TROPONIN T - diagnostická senzitivita 100 % a specifičnost 97 % - pouze u myokardu -> do normálu se vrací 2 týdny - časný i pozdní marker
• TROPONIN I - speciální izoforma v myokardu

Question 11

Infarkt myokardu - Markery blízké budoucnosti

Answer 11

• SRDEČNÍ IZOFORMA PROTEINU VÁZAJÍCÍHO MK - myoglobin - časný marker - tkáně s nutností oxidace MK - cytosol
• GLYKOGENFOSFORYLÁZA - izoforma BB (jen myokard a mozek) - velmi častý marker
• ALBUMIN S MODIFIKOVANOU N-TERMINÁLNÍ ČÁSTÍ - minuty po ischemii - to se projeví sníženou schopností albuminu vázat některé prvky
• MARKERY ZÁNĚTU - C reaktivní protein, fibrinogen

Question 12

Vlastnosti ideálního kardiomarkeru

Answer 12

• Vysoká specifičnost pro myokard - troponiny T a I
• Časný nástup - myoglobin, také troponiny
• Korelace mezi výši parametru a velikosti ložiska IM - všechny
• Rychlý pokles k normálu - myoglobin

Question 13

Oblast využití kardiomarkerů

Answer 13

• Stanovení diagnózy
• Prognóza - velikost infarktového ložiska
• Sledování průběhu choroby a terapie - reinfarkty -> komplikace

Question 14

Kardiomarkery (5)

Answer 14

1. Myioglobin
2. Troponinový komplex
3. Kreatin kináza CK - svaly
4. Laktátdehydrogenáza LD
5. Aspartátaminotransferáza

Question 15

Kardiomarkery - 1. Myoglobin

Answer 15

• hemoprotein vázající O2 v tkáních
• nespecifický
• časný marker IM
• negativní faktor predikce
• rychle eliminován
• POINT TO CARE TEST pro včasnou diagnózu spolu s CK-MB, troponinem I

Question 16

Kardiomarkery - 2. Troponinový komplex

Answer 16

• Ischemie jen několik hodin - v krvi cytoplasmatické bílkoviny svalových buněk - všechny enzymy - LD, AST, CK a myoglobin
• dlouhotrvající ischemie -> nekróza - strukturní proteiny (troponin T a I) a mitochondriální frakce enzymů
• 300x zvýšení
• široké diagnostické okno (časný i pozdní -> komplikace)
• cTnT - jen v srdci X někteří nemocní mají poruchu, která vede k zahájení syntézy cTnT v kosterním svalu
• cTnI - izoforma jen v srdci a neovlivnitelná = ideální kardiomarker
• imunochemické metody stanovení

Question 17

Kardiomarkery - 3. Kreatin kináza CK - svaly (+ Izoenzymy - stanovení)

Answer 17

• Izoforma CK-MB se používá jako kardiomarker více než půl století
• vzestup až 20x u onemocnění kosterních svalů až 100x
• Dimer skládající se ze 2 podjednotek M=muscle, B=brain - 3 IZOENZYMY:
  -> CK BB, CK MB (stoupá při IM), CK MM (stoupá při všech svalových nemocech)
  Izoenzymy (CK MB):
  -> izolace a enzymové stanovení - elektroforéza, iontová chromatografie (stanovení aktivity - katalytické koncentrace)
  -> imunometody - ELISA, RIA (hmotnostní koncentrace)

Question 18

Kardiomarkery - 4. Laktátdehydrogenáza LD

Answer 18

• Cytoplazma - anaerobní glykolýza - ve všech tkáních - srdce (IM - nejpomalejší 8x), svaly, játra, erytrocyty
• Tetramer: 2 podjednotky - M=muscle, H=heart - 5 izoenzymů:
• > Tkáně pracující převážně aerobně: LD1 H4 -> stoupá při hemolýze - hemolytický ikterus (i při infarktu)
• > Tkáně schopné pracovat anaerobně: LD5 M4 -> onemocnění jater - nekróza nebo metastázy v játrech

Question 19

Kardiomarkery - 5. Aspartátaminotransferáza

Answer 19

• srdce, sval, játra, erytrocyty - 1. používaný kardiomarker (1960)
• pomalý kardiomarker, mitochondrie (vážnější nekróza) + cytosol