Betalactâmicos (BL) Flashcards
Qual o mecanismo de ação dos BL?
Através da presença de seu anel betalactâmico, atuam inibindo a síntese da parede bacteriana de GP e GN.
Qual a diferença entre a parede celular dos GP e dos GN?
GP (Strepto, Stafilo, Enterococo, Clostridium, Peptoestrepto): apenas uma camada de peptideoglicanos.
GN (Haemophilus, Moraxella, Enterobacterias, Pseudomonas, Bacteroides): dupla camada, uma interna de peptideoglicanos (fina) e outra externa de lipopolissacarídeos (LPS).
Como os BL agem?
Se ligam às proteínas ligadoras de penicilina (PBP) na MP, que funcionam como enzimas necessárias à síntese de peptideoglicano da parede celular. Portanto, os BLs se ligam às PBPs e bloqueiam a síntese da parede bacteriana e à morte delas (bactericida).
Qual a diferença da ação dos BL nos GP e nos GN?
Os BL alcançam facilmente as PBPs dos GP, porém necessitam atravessar porinas na membrana externa dos GN para atingir as PBPs deles.
Quais os principais mecanismos de resistência bacteriana aos BLs?
Produção de betalactamase, PBP com baixa afinidade pelo ATB e porinas que dificultam/impedem a passagem do ATB.
Quais as formas de resistência de uma bactéria a determinado ATB?
Intríseca (decorrente da própria natureza do microrganismo) ou adquirida (surgiu à partir de uma mutação em algum gene ou por plasmídeos).
Quais os tipos de betalactamases? Dê um exemplo muito comum na prática clínica.
Podem ser predominantemente para penicilinas (penicilinases) ou para cefalosporinas (cefalosporinases) ou para ambas (betalactamases). Um grande exemplo é o S. aureus que apresenta penicilinase, dando resistência à todas as penicilinas, exceto a oxacilina. Porém não possui cefalosporinase, sendo sensível às cefalosporinas (principalmente as de 1a geração, como a cefalexina e cefalotina). Outro exemplo semelhante é a Klebsiella.
Qual a importância das batalactamases?
É o principal mecanismo de resistência dos GN aos BL, sendo resistentes às penicilinas e cefalosporinas de 1a geração.
Como melhorar a ação dos BL e contornar as betalactamases?
Através da associação de um BL com um inibidor das betalactamases (clavulanato, sulbactam, tazobactam), ampliando significativamente o espectro desses ATBs, tanto para GPs (S. aureus) quanto para GNs (HI, enterobactérias).
Qual a importância das porinas que não permitem a passagem dos BLs?
Isso é muito comum nos GNs, que apresentam porinas que não permitem a passagem da penicilina G e da oxacilina, sendo ineficazes contra os GNs, o que não acontece com as aminopenicilinas (amoxi e ampi).
Qual o espectro de resistência da Pseudomonas aos BLs?
Por apresentar essas porinas que não permitem a passagem dos BLs, são resistentes à maioria dos BLs, exceto às penicilinas anti-pseudomonas (ticarcilina, piperacilina), às cefalosporinas anti-pseudomonas (cefepima e ceftazidima) e aos carbapenêmicos (imipenem, meropenem, aztreonam).
Quais as classificações dos BLs?
Penicilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos.
O que é o MIC?
É a concentração mínima necessária para um ATB inibir o crescimento bacteriano in vitro. Um ATB é considerado eficaz na prática quando alcança concentração plasmática de pelo menos 4x superior ao MIC.
Quais os tipos de penicilinas?
Penicilina G, V, penicilinase resistentes, aminopenicilinas, carboxipenicilinas e ureidopenicilinas.
Qual o espectro de ação da penicilina G (benzilpenicilina)?
CGPs: S. pyogenes, S. agalactiae, viridans e pneumococo.
BGP: Listeria.
CGN: Neisseria meningitis.
Anaeróbios de boca e orofaringe (exceto Bacteroides).
Espiroquetas: T. pallidum e Leptospira interrogans.
Por que a panicilina G não é útil contra a maioria dos GNs? Quais outras bactérias também são resistentes?
Pois, exceto a Neisseria e os anaeróbios da boca, os GNs apresentam porinas que impossibilitam a passagem da benzilpenicilina. Outras bactérias resistentes são o S. aureus e os coagulase-negativos (S. epidermidis) por produção de penicilinase. Outra é a N. gonorrhoeae.
Comente sobre o pneumococo resistente à penicilina G.
Hoje não é tão comum em nosso meio (20%), porém algumas formas adquiriram resistência à todas as penicilinas e cefalosporinas.
Qual a via de administração da penicilina G? Explique.
Apresenta má absorção GI!!! Portanto seu uso é exclusivamente parenteral: penicilina G cristalina (EV), G procaína (IM) e G benzatina (benzetacil - IM, efeito por 10 dias por liberação lenta).
Comente sobre a penicilina V.
É extremamente semelhante à G, com a única diferença de poder ser adm por VO por ter excelente absorção.
O que são e quais são as penicilinas penicilinase-resistentes?
São penicilinas semissintéticas capazes de resistir à ação das penicilinases produzidas pelo S. aureus. Ex: oxicilina e meticilina.
Qual a importância da oxacilina?
É a melhor droga para S. aureus (exceto para as cepas MRSA).
