Betalactâmicos (BL) Flashcards
Qual o mecanismo de ação dos BL?
Através da presença de seu anel betalactâmico, atuam inibindo a síntese da parede bacteriana de GP e GN.
Qual a diferença entre a parede celular dos GP e dos GN?
GP (Strepto, Stafilo, Enterococo, Clostridium, Peptoestrepto): apenas uma camada de peptideoglicanos.
GN (Haemophilus, Moraxella, Enterobacterias, Pseudomonas, Bacteroides): dupla camada, uma interna de peptideoglicanos (fina) e outra externa de lipopolissacarídeos (LPS).
Como os BL agem?
Se ligam às proteínas ligadoras de penicilina (PBP) na MP, que funcionam como enzimas necessárias à síntese de peptideoglicano da parede celular. Portanto, os BLs se ligam às PBPs e bloqueiam a síntese da parede bacteriana e à morte delas (bactericida).
Qual a diferença da ação dos BL nos GP e nos GN?
Os BL alcançam facilmente as PBPs dos GP, porém necessitam atravessar porinas na membrana externa dos GN para atingir as PBPs deles.
Quais os principais mecanismos de resistência bacteriana aos BLs?
Produção de betalactamase, PBP com baixa afinidade pelo ATB e porinas que dificultam/impedem a passagem do ATB.
Quais as formas de resistência de uma bactéria a determinado ATB?
Intríseca (decorrente da própria natureza do microrganismo) ou adquirida (surgiu à partir de uma mutação em algum gene ou por plasmídeos).
Quais os tipos de betalactamases? Dê um exemplo muito comum na prática clínica.
Podem ser predominantemente para penicilinas (penicilinases) ou para cefalosporinas (cefalosporinases) ou para ambas (betalactamases). Um grande exemplo é o S. aureus que apresenta penicilinase, dando resistência à todas as penicilinas, exceto a oxacilina. Porém não possui cefalosporinase, sendo sensível às cefalosporinas (principalmente as de 1a geração, como a cefalexina e cefalotina). Outro exemplo semelhante é a Klebsiella.
Qual a importância das batalactamases?
É o principal mecanismo de resistência dos GN aos BL, sendo resistentes às penicilinas e cefalosporinas de 1a geração.
Como melhorar a ação dos BL e contornar as betalactamases?
Através da associação de um BL com um inibidor das betalactamases (clavulanato, sulbactam, tazobactam), ampliando significativamente o espectro desses ATBs, tanto para GPs (S. aureus) quanto para GNs (HI, enterobactérias).
Qual a importância das porinas que não permitem a passagem dos BLs?
Isso é muito comum nos GNs, que apresentam porinas que não permitem a passagem da penicilina G e da oxacilina, sendo ineficazes contra os GNs, o que não acontece com as aminopenicilinas (amoxi e ampi).
Qual o espectro de resistência da Pseudomonas aos BLs?
Por apresentar essas porinas que não permitem a passagem dos BLs, são resistentes à maioria dos BLs, exceto às penicilinas anti-pseudomonas (ticarcilina, piperacilina), às cefalosporinas anti-pseudomonas (cefepima e ceftazidima) e aos carbapenêmicos (imipenem, meropenem, aztreonam).
Quais as classificações dos BLs?
Penicilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos.
O que é o MIC?
É a concentração mínima necessária para um ATB inibir o crescimento bacteriano in vitro. Um ATB é considerado eficaz na prática quando alcança concentração plasmática de pelo menos 4x superior ao MIC.
Quais os tipos de penicilinas?
Penicilina G, V, penicilinase resistentes, aminopenicilinas, carboxipenicilinas e ureidopenicilinas.
Qual o espectro de ação da penicilina G (benzilpenicilina)?
CGPs: S. pyogenes, S. agalactiae, viridans e pneumococo.
BGP: Listeria.
CGN: Neisseria meningitis.
Anaeróbios de boca e orofaringe (exceto Bacteroides).
Espiroquetas: T. pallidum e Leptospira interrogans.
Por que a panicilina G não é útil contra a maioria dos GNs? Quais outras bactérias também são resistentes?
Pois, exceto a Neisseria e os anaeróbios da boca, os GNs apresentam porinas que impossibilitam a passagem da benzilpenicilina. Outras bactérias resistentes são o S. aureus e os coagulase-negativos (S. epidermidis) por produção de penicilinase. Outra é a N. gonorrhoeae.
Comente sobre o pneumococo resistente à penicilina G.
Hoje não é tão comum em nosso meio (20%), porém algumas formas adquiriram resistência à todas as penicilinas e cefalosporinas.
Qual a via de administração da penicilina G? Explique.
Apresenta má absorção GI!!! Portanto seu uso é exclusivamente parenteral: penicilina G cristalina (EV), G procaína (IM) e G benzatina (benzetacil - IM, efeito por 10 dias por liberação lenta).
Comente sobre a penicilina V.
É extremamente semelhante à G, com a única diferença de poder ser adm por VO por ter excelente absorção.
O que são e quais são as penicilinas penicilinase-resistentes?
São penicilinas semissintéticas capazes de resistir à ação das penicilinases produzidas pelo S. aureus. Ex: oxicilina e meticilina.
Qual a importância da oxacilina?
É a melhor droga para S. aureus (exceto para as cepas MRSA).
Qual o mecanismo de resistência do S. aureus à oxacilina?
Aquisição de uma PBP com afinidade reduzida aos BLs.
Qual a via de administração da oxacilina? Explique.
Apenas EV, pois apresenta baixa absorção no TGI.
Quais são as aminopenicilinas e qual a diferença delas para as outras penicilinas?
Amoxicilina e ampicilina. Ao contrário da penicilina G, V e oxacilina, SÃO CAPAZES DE ATRAVESSAR AS PORINAS DOS GNs, sendo eficazes contra essas bactérias (HI, Moraxella, E. coli, Proteus, Salmonella e Shigella)!!! Isso mantendo a eficácia contra os GPs (mas não superior à penicilina G).
Comente sobre o Enterococco faecalis e a resistência aos BLs.
É uma bactéria totalmente resistente às cefalosporinas, aztreonam e oxacilina, porém com certa sensibilidade às aminopenicilinas e à penicilina G. O mecanismo é afiniada da PBP.
Qual a forma de resistência às aminopenicilinas?
São altamente suscetíveis à ação das betalactamases, não atuando contra S. aureus, estafilo coagulase-negativos, Pseudomonas e algumas cepas de GNs.
Qual a via de administração das aminopenicilinas?
Ampicilina: absorção errática e imprevisível pelo TGI, portanto a via é EV.
Amoxicilina: biodisponibilidade de 100% pelo TGI, portanto é por VO.
Quais as carboxipenicilinas e qual seu espectro de ação?
Carbenicilina e ticarcilina. Espectro menor para GPs que a penicilina G e aminopenicilinas, porém ampliado para GNs produtores de betalactamase, como Pseudomonas, Enterobacter e Proteus.
Quais as ureidopenicilinas e qual seu espectro?
Piperacilina e mezlocilina. São mais eficazes contra Pseudomonas e Enterobacteriaceae, sendo que a piperacilina é a penicilina com maior atividade contra essa bactéria (Pseudomonas).
Quais germes são grandes produtores de betalactamase?
GPs: S. aureus.
GNs: Moraxella, E. coli, HI, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas.
Quais as associações mais usadas das penicilinas com inibidores das betalactamases e como impactam no espectro?
Amoxicilina + clavulanato: eficácia garantida contra GPs (inclusive S. aureus oxicilina sensível), GNs e anaeróbios, sendo excelentes para infecções comunitárias. São INEFICAZES contra Pseudomonas e algumas cepas de Enterobacteriaceae.
Ampicilina + sulbactam: idem.
Piperacilina + tazobactam: espectro ampliado para Pseudomonas (excelente para infecções nosocomiais).
Qual bactéria é resistente à GRANDE maioria das cefalosporinas e qual cefalosporina é eficaz contra ele?
O Enterococcus faecalis, sendo sensível apenas ao ceftobiprole (cef 5a).
Quais os grupos de cefalosporinas? Dê exemplos.
Cef 1a: cefalotina, cefazolina (EV), cefalexina e cefadroxila (VO).
Cef 2a: cefuroxime e cefoxitina.
Cef 3a: ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima, cefoperazona.
Cef 4a: cefepima e cefpiroma.
Cef 5a: ceftarolina.
Qual o espectro de ação das cef 1a? Quais as resistentes?
Maioria dos GPs (inclusive MSSA), porém contra poucos GNs (algumas cepas de E. coli, Proteus e Klebsiella). São ineficazes contra MRSA, pneumococo resistente à penicilina, Neisseria, HI, Moraxella, Enterobacter, Pseudomonas.
Quais os usos mais comuns das cef 1a?
Profilaxia pré-op de infecções de pele e subcutâneas e tratamento dessas infecções. A cefalexina pode ser usada para tratamento VO de infecções estafilocócicas de pele e SC. São opções para tratar cistite por E. coli e Klebsiella.
Quais as cef 1a e sua via de administração?
EV: cefazolina e cefalotina.
VO: cefalexina.
Quais os subgrupos das cef 2a? Dê exemplos.
Aquelas com ação contra HI (cefuroxime) e as com ação contra Bacteroides fragilis (cefoxitina).
Qual o espectro de ação do cefuroxime?
HI, Moraxella e Neisseria por sua grande estabilidade contra betalactamases. Comparando com cef 1a: melhor para pyogenes e pneumococo, pior para MSSA.
Eficácia relativa contra GNs entéricos.
Quais os principais usos da cefuroxima?
IVAS comunitárias.
Qual a característica mais importante das cef 3a?
A sua grande estabilidade contra as betalactamases dos GNs entéricos.
Quais os subgrupos das cef 3a? Dê exemplos e o espectro delas.
Sem atividade anti-pseudomonas: ceftriaxona, cefotaxima e cefodizima. Grande cobertura para pneumococo, HI, Moraxella e enterobactérias (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia). Sem efeito contra Pseudomonas, Acineto e S. aureus.
Com atividade anti-pseudomonas: ceftazidima. Eficácia comparável com a ceftriaxona aos GNs entéricos, porém sem eficácia contra GPs. Apresenta atividade contra Pseudomonas.
Quais as cef 4a, qual seu espectro e o que confere a capacidade desse seu espectro?
Cefepima, tendo grande efeito contra a Pseudomonas por conterem um amônio quaternário com carga positiva, o que facilita sua passagem pelas porinas da Pseudomonas e grande efeito contra GNs MDR (Enterobacter, Proteus, Serratia, Citrobacter).
Quais as cef 5a e seu espectro?
Ceftobiprole. São úteis contra germes MDR, como VRE (Enterococo resistente à vancomicina), Pseudomonas MDR e MRSA.
Quais os carbapenêmicos?
Imipenem e meropenem.
Qual a característica dos carbapenêmicos confere seu espectro?
A sua grande resistência às betalactamases por GPs e GNs.
Qual o espectro dos carbapenêmicos?
GPs, incluindo MSSA e Enterococo faecalis, GNs, incluindo todos os produtores de betalactamase, Pseudomonas e Acinetobacter, e anaeróbios, incluindo Bacteroides.
Quais as bactérais resistentes aos carbapenêmicos?
Pneumococo com alta resistência à penicilina, MRSA, Enterococo faecium, Stenotrophomonas (betalactamase carbapenêmica-hidrolisante) e Burkholderia cepacia. As outras são por baixa afinidade da PBP.
Como diminuir a seleção de resistência da Pseudomonas quando usar carbapenêmico para essa bactéria?
Sempre associar um outro antibiótico, como a amicacina, para destruir todas as cepas dessa bactéria.
Quais os monobactâmicos e seu espectro?
Existe apenas o aztreonam, apresentando atividade apenas contra GNs aeróbicos. É ineficaz contra todos GPs e anaeróbios.
Os BLs podem ser usados nas gestantes?
Sim.
Quais as formas de toxicidade das penicilinas?
Alergia ocorre em 10% dos casos, porém apenas 0,05% com anafilaxia, pode ocorrer NIA e anemia hemolítica autoimune.
Quais as formas de toxicidade das cefalosporinas?
Diarreia por CDifficile, hipersensibilidade e ceftriaxona favorece litíase biliar.
Quais os efeitos adversos dos carbapenêmicos?
Risco de convulsões com o imipenem (0,9%).
