ATBs de ação no citoplasma bacteriano

Question 1

Quais são os ATBs de ação no citoplasma?

Answer 1

Macrolídeos, lincosamidas, aminoglicosídeos, metronidazol, bactrim, fluoroquinolonas,

Question 2

Qual o mecanismo de ação dos macrolídeos e lincosamidas?

Answer 2

São bacteriostáticos que agem inibindo a síntese proteica por se ligarem à subunidade 50S do ribossomo.

Question 3

Qual o mecanismo de resistência contra macrolídeos e lincosamidas?

Answer 3

Passagem impossibilitada por porinas, alteração no sítio de ligação da subunidade 50S e efluxo do ATB pela MP.

Question 4

Quais os principais macrolídeos?

Answer 4

Eritromicina, azitromicina e claritromicina.

Question 5

Qual o espectro de ação da eritromicina?

Answer 5

Maioria dos GPs (pyogenes, viridans, pneumococo, S. aureus, Listeria, C. perfringens e difteria), atípicos (Mycoplasma pneumoniae, C. pneumoniae e trachomatis, Legionella pneumophila), CGN (Neisseria), B. pertussis, T. pallidum. Não apresenta efeito contra Pseudomonas, Acineto, Bacteroides e Enterobacteriaceae. Apresenta efeito contra MSSA (porém induz muita resistência). Eficácia limitada contra HI.

Question 6

Qual o espectro de ação da azitro e claritro?

Answer 6

Idem eritro, mas pega melhor alguns GNs, como HI, Moraxella e Legionella. A azitro é a mais ativa contra os GNs, porém é a menos ativa contra os GPs (menos até que a eritro).

Question 7

Quais usos comuns dos macrolídeos?

Answer 7

Claritro/Azitro para tratar Mycobacterium avium com o etambutol em AIDS e associação claritro + amoxi + IBP para tratar H. pylori.

Question 8

Qual o espectro de ação das lincosamidas? Dê exemplos.

Answer 8

É a clindamicina. Espectro para GPs semelhante à eritro. É muito ativo contra Bacteroide fragilis (usado classicamente para anaeróbios). Pode ser usada como alternativa às sulfas em pacientes com P. jiroveci e T. gondii.
*Existe um importante grau de resistência cruzada entre a clinda e a eritro.

Question 9

Posso usar macrolídeo e clindamicina nas gestantes?

Answer 9

Sim, com preferência para a eritro. A claritro não deve ser usada por potencial teratogênico e falta de estudos.

Question 10

Qual a vantagem da claritro/azitro sobre a eritro?

Answer 10

Melhor biodisponibilidade VO por resistir ao pH ácido do estômago e perfil de distribuição tecidual melhor.

Question 11

Quais os principais efeitos adversos dos macrolídeos? E da clinda?

Answer 11

Eritro: intolerância GI (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal), hepatite colestática, prolonga intervalo QT (torsades de pointes). Azitro e claritro fazem menos efeitos GI.
Clinda: diarreia, colite pseudomembranosa (principal agente incriminado).

Question 12

Qual o mecanismo de ação do cloranfenicol?

Answer 12

É um bacteriostático (bactericida para certos microrganismos) que, como os macrolídeos e lincosamida, inibe a síntese proteica por se ligar à subunidade 50S.

Question 13

Qual o mecanismo de resistência do cloranfenicol?

Answer 13

Produção de molécula que acetila o cloranfenicol e inativa ele.

Question 14

Qual o espectro e os usos do cloranfenicol?

Answer 14

Alguns GPs: pneumococo e pyogenes (S. aureus não).
Alguns GNs: HI, Neisseria, Salmonella, Shigella (mas não Enterobacteriaceae e Pseudomonas).
Anaeróbios: incluindo Bacteroides fragilis.
*É bactericida para pneumococo, HI e N. meningitis).
Usos: muito eficaz contra Salmonella (febre tifoide), Rickettsia (febre maculosa) e Bacteroides fragilis, porém foi substituído por outras drogas menos tóxicas.

Question 15

Posso usar o cloranfenicol na gestante?

Answer 15

Não, pelo seu alto potencial teratogênico. Também não pode ser feito na lactação (sd do bebê cinzento).

Question 16

Qual a toxicidade do cloranfenicol?

Answer 16

A mais temida é a aplasia de medula (podendo ser dose dependente, que é mais brande e autolimitada, ou idiossincrática, sendo irreversível e quase sempre fatal).
*O colírio quase nunca produz aplasia de medula.

Question 17

Qual o mecanismo de ação das tetraciclinas?

Answer 17

São bacteriostáticos que agem inibindo a síntese proteica por se ligarem à subunidade 30S.

Question 18

Quais os mecanismos de resistência das tetraciclinas?

Answer 18

Redução da afinidade do ribossomo e efluxo.

Question 19

Quais as tetraciclinas?

Answer 19

Tetraciclina, dixociclina e minociclina.

Question 20

Qual o espectro das tetraciclinas?

Answer 20

Pneumococo, HI (drogas alternativas à PAC e sinusites), Neisseria, Bacteroides (2a linha - não usar em meningite), rickettsioses (escolha - febre maculosa), C. trachomatis (escolha) e excelente alternativa aos macrolídeos para M. pneumoniae e C. pneumoniae.
*Cepas de pneumococo resistentes às penicilinas são ainda mais resistentes às tetraciclinas.

Question 21

Posso usar as tetraciclinas na gestação?

Answer 21

Não (toxicidade fetal).

Question 22

Qual a forma de adm das tetraciclinas?

Answer 22

Mais de 50% é perdido por VO se administrado com alimento, portanto deve ser VO sem alimentos.

Question 23

Quais as toxicidades das tetraciclinas?

Answer 23

CI em < 8 anos (mancha nos dentes, desenvolvimento ósseo), úlceras esofagianas e gástricas, intolerância GI (diarreia), colite pseudomembranosa.

Question 24

Qual o mecanismo de ação dos aminoglicosídeos?

Answer 24

Bactericidas que inibem a síntese proteica por se ligar irreversivelmente à subunidade 30S. Para atravessar a MP, depende de energia e oxigênio (inibido por pH baixo, anaerobiose e cátions), perdendo atividade em secreções pulmonares, purulentas e pH ácido.

Question 25

Quais os mecanismos de resistência aos aminoglicosídeos?

Answer 25

Inativação e impermeabilidade da MP.

*Apesar de serem usados a muitos anos, apresentam relativa estabilidade à resistência.

Question 26

Quais os aminoglicosídeos?

Answer 26

Gentamicina, amicacina, tobramicina, estreptomicina, neomicina.

Question 27

Qual o espectro dos aminoglicosídeos?

Answer 27

GNs aeróbios: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, HI. Fazem sinergismo com BL para tratar Enterococo faecalis.

• Por necessitarem de O2 para entrar na célula, são totalmente ineficazes contra anaeróbios.
• *Ineficazes contra a maioria dos GPs (único moderadamente sensível é o MSSA).

Question 28

Quais os usos clínicos dos aminoglicosídeos?

Answer 28

Empírico de infecções graves de GNs aeróbios (sepse, infecção intra-abdominal, respiratório e ITU).

Question 29

Posso usar os aminoglicosídeos em gestantes?

Answer 29

Não.

Question 30

Quais as toxicidades dos aminoglicosídeos?

Answer 30

Nefrotóxicos (NTA) e ototóxicos (perda irreversível da acuidade auditiva e/ou labirintopatia). É dose e tempo dependente, porém com chance maior de ocorrer em idosos, hipovolêmicos, DM e nefropatas.
*A toxicidade é MUITO reduzida quando adm a dosa total diária em uma única tomada, sem comprometer sua eficácia bactericida. Isso por terem mais efeito quanto mais acima do MIC e efeito pós-antibiótico (supressão persistente do crescimento bacteriano mesmo após o ATB ter sido eliminado).

Question 31

Qual a via de administração dos aminoglicosídeos?

Answer 31

EV 1x/dia.

Question 32

Qual o mecanismo de ação do bactrim?

Answer 32

A sulfa ocupa o lugar do PABA (substrato para síntese de DNA), impedindo sua proliferação. No entanto, a combinação das duas sulfas sulfametoxazol + trimetoprima é bactericida, apesar do uso isolado delas ser bacteriostático.

Question 33

Quais os mecanismos de resistência ao bactrim?

Answer 33

Aumento da produção de PABA (competição), baixa afinidade.

Question 34

Qual o espectro do bactrim? E os usos?

Answer 34

Maioria dos GPs e GNs. Indicações: cistite bacteriana (E. coli, porém 30% apresenta resistência), GECA, IVAS, exacerbação de DPOC e das bronquiectasias. É o agente mais eficaz, em altas doses, contra o P. jiroveci. As principais bactérias que apresentam cepas resistentes são E. coli, HI, Salmonella e MSSA.
São eficazes contra bactérias resistentes a todos os BLs, como Stenotrophomonas e Burkholderia cepacia.
Resistentes: Pseudomonas, Bacteroides fragilis, pneumococo resistente à penicilina e Campylobacter.
*Apresenta ação variável no MRSA, mas não deve ser usado.

Question 35

O bactrim pode ser usado na gestação?

Answer 35

CI no último trimestre por risco de kernicterus (porém o risco-benefício deve ser pesado no tratamento da toxoplasmose gestacional).

Question 36

Quais os efeitos adversos do bactrim?

Answer 36

Hipersensibilidade cutânea e GI. Pode haver idiossincrasia às sulfas (neutropenia, aplasia de medula) e o trimetoprima pode fazer pancitopenia megaloblástica (revertido com ácido fólico concomitante). Pode precipitar anemia hemolítica aguda em G6PD.
*São MUITO mais comuns em HIV-positivos.

Question 37

Qual o MA das fluoroquinolonas?

Answer 37

São bactericidas que inibem a síntese do DNA bacteriano. Inibem a DNA girase e topoisomerase IV.

Question 38

Quais os mecanismos de resistência às fluoroquinolonas?

Answer 38

Baixa afinidade e efluxo. Seu uso PODE INDUZIR resistência.

Question 39

Quais as quinolonas?

Answer 39

Antigas: norfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino.
Novas: levofloxacino, moxifloxacino e trovafloxacino.

Question 40

Qual o espectro das quinolonas? E os usos?

Answer 40

Excelente contra GNs aeróbios (HI, Moraxella, Neisseria, Enterobacteriaceae, Shigella, Salmonella e Pseudomonas). O cipro é a mais eficaz contra Pseudomonas. Moderada contra MSSA, porém apenas as novas são bem eficazes contra os GPs.
Usos: antigas são escolha para ITU (porém não cobre Enterococo faecalis, um agente raro na ITU de comunidade), GECA bacteriana, PAC (Legionella e outros atípicos - as novas, sendo as quinolonas respiratórias).

Question 41

Quinolona pode ser usada na gravidez?

Answer 41

Estão sendo realizados estudos (por enquanto é CI).

Question 42

Quais os efeitos adversos das quinolonas?

Answer 42

GI (náusea, vômito e anorexia) são os principais, seguidos pelos neurológicos (cefaleia, tonteira e insônia) e cutâneos (hipersensibilidade). Pode ocorrer prolongamento do QT (torsades) e tendinites (até rompimendo dos tendões).
*Devem ser evitadas em crianças, se possível, pelo provável prejuízo na maturação da cartilagem articular.

Question 43

Qual o mecanismo de ação do metronidazol?

Answer 43

É singular: penetra no citoplasma com facilidade e se liga a um sistema exclusivo de bactérias ANAERÓBIAS, determinando a formação de radicais livres que irão destruir as bactérias.

Question 44

Quais os mecanismos de resistência ao metronidazol?

Answer 44

A resistência dos anaeróbios a ele é EXTREMAMENTE RARA.

Question 45

Qual o espectro antimicrobiano do metronidazol?

Answer 45

Exclusivo dos anaeróbios estritos: Bacteroides, C. perfringens, C. difficile, Peptostrepto, Fusobacterium, etc. Alguns protozoários: ameba, giardia e Trichomonas vaginalis.

Question 46

O metronidazol pode ser usado em gestantes?

Answer 46

Pode quando extremamente necessário. Promove gosto amargo no leite se usado durante o AM.

Question 47

Quais as toxicidades do metronidazol?

Answer 47

Efeitos GI, gosto metálico na boca, efeito dissulfiram-like, NEUROPATIA PERIFÉRICA (mais característico - parestesia de extremidades). Pode aumentar o efeito do warfarin e deixar a urina de cor marrom por alguns dias.

Question 48

Qual o mecanismo de ação da linezolida?

Answer 48

Ligação à subunidade 50S, bloqueando sua interação com a 30S.

Question 49

Qual o espectro da linezolida?

Answer 49

Excelente para GPs, incluindo MRSA, S. aureus VIRSA, VRE e pneumococo com alta resistência à penicilina.