ATBs de ação no citoplasma bacteriano Flashcards
Quais são os ATBs de ação no citoplasma?
Macrolídeos, lincosamidas, aminoglicosídeos, metronidazol, bactrim, fluoroquinolonas,
Qual o mecanismo de ação dos macrolídeos e lincosamidas?
São bacteriostáticos que agem inibindo a síntese proteica por se ligarem à subunidade 50S do ribossomo.
Qual o mecanismo de resistência contra macrolídeos e lincosamidas?
Passagem impossibilitada por porinas, alteração no sítio de ligação da subunidade 50S e efluxo do ATB pela MP.
Quais os principais macrolídeos?
Eritromicina, azitromicina e claritromicina.
Qual o espectro de ação da eritromicina?
Maioria dos GPs (pyogenes, viridans, pneumococo, S. aureus, Listeria, C. perfringens e difteria), atípicos (Mycoplasma pneumoniae, C. pneumoniae e trachomatis, Legionella pneumophila), CGN (Neisseria), B. pertussis, T. pallidum. Não apresenta efeito contra Pseudomonas, Acineto, Bacteroides e Enterobacteriaceae. Apresenta efeito contra MSSA (porém induz muita resistência). Eficácia limitada contra HI.
Qual o espectro de ação da azitro e claritro?
Idem eritro, mas pega melhor alguns GNs, como HI, Moraxella e Legionella. A azitro é a mais ativa contra os GNs, porém é a menos ativa contra os GPs (menos até que a eritro).
Quais usos comuns dos macrolídeos?
Claritro/Azitro para tratar Mycobacterium avium com o etambutol em AIDS e associação claritro + amoxi + IBP para tratar H. pylori.
Qual o espectro de ação das lincosamidas? Dê exemplos.
É a clindamicina. Espectro para GPs semelhante à eritro. É muito ativo contra Bacteroide fragilis (usado classicamente para anaeróbios). Pode ser usada como alternativa às sulfas em pacientes com P. jiroveci e T. gondii.
*Existe um importante grau de resistência cruzada entre a clinda e a eritro.
Posso usar macrolídeo e clindamicina nas gestantes?
Sim, com preferência para a eritro. A claritro não deve ser usada por potencial teratogênico e falta de estudos.
Qual a vantagem da claritro/azitro sobre a eritro?
Melhor biodisponibilidade VO por resistir ao pH ácido do estômago e perfil de distribuição tecidual melhor.
Quais os principais efeitos adversos dos macrolídeos? E da clinda?
Eritro: intolerância GI (náusea, vômito, diarreia, dor abdominal), hepatite colestática, prolonga intervalo QT (torsades de pointes). Azitro e claritro fazem menos efeitos GI.
Clinda: diarreia, colite pseudomembranosa (principal agente incriminado).
Qual o mecanismo de ação do cloranfenicol?
É um bacteriostático (bactericida para certos microrganismos) que, como os macrolídeos e lincosamida, inibe a síntese proteica por se ligar à subunidade 50S.
Qual o mecanismo de resistência do cloranfenicol?
Produção de molécula que acetila o cloranfenicol e inativa ele.
Qual o espectro e os usos do cloranfenicol?
Alguns GPs: pneumococo e pyogenes (S. aureus não).
Alguns GNs: HI, Neisseria, Salmonella, Shigella (mas não Enterobacteriaceae e Pseudomonas).
Anaeróbios: incluindo Bacteroides fragilis.
*É bactericida para pneumococo, HI e N. meningitis).
Usos: muito eficaz contra Salmonella (febre tifoide), Rickettsia (febre maculosa) e Bacteroides fragilis, porém foi substituído por outras drogas menos tóxicas.
Posso usar o cloranfenicol na gestante?
Não, pelo seu alto potencial teratogênico. Também não pode ser feito na lactação (sd do bebê cinzento).
Qual a toxicidade do cloranfenicol?
A mais temida é a aplasia de medula (podendo ser dose dependente, que é mais brande e autolimitada, ou idiossincrática, sendo irreversível e quase sempre fatal).
*O colírio quase nunca produz aplasia de medula.
Qual o mecanismo de ação das tetraciclinas?
São bacteriostáticos que agem inibindo a síntese proteica por se ligarem à subunidade 30S.
Quais os mecanismos de resistência das tetraciclinas?
Redução da afinidade do ribossomo e efluxo.
Quais as tetraciclinas?
Tetraciclina, dixociclina e minociclina.
Qual o espectro das tetraciclinas?
Pneumococo, HI (drogas alternativas à PAC e sinusites), Neisseria, Bacteroides (2a linha - não usar em meningite), rickettsioses (escolha - febre maculosa), C. trachomatis (escolha) e excelente alternativa aos macrolídeos para M. pneumoniae e C. pneumoniae.
*Cepas de pneumococo resistentes às penicilinas são ainda mais resistentes às tetraciclinas.
Posso usar as tetraciclinas na gestação?
Não (toxicidade fetal).
Qual a forma de adm das tetraciclinas?
Mais de 50% é perdido por VO se administrado com alimento, portanto deve ser VO sem alimentos.
Quais as toxicidades das tetraciclinas?
CI em < 8 anos (mancha nos dentes, desenvolvimento ósseo), úlceras esofagianas e gástricas, intolerância GI (diarreia), colite pseudomembranosa.
Qual o mecanismo de ação dos aminoglicosídeos?
Bactericidas que inibem a síntese proteica por se ligar irreversivelmente à subunidade 30S. Para atravessar a MP, depende de energia e oxigênio (inibido por pH baixo, anaerobiose e cátions), perdendo atividade em secreções pulmonares, purulentas e pH ácido.
Quais os mecanismos de resistência aos aminoglicosídeos?
Inativação e impermeabilidade da MP.
*Apesar de serem usados a muitos anos, apresentam relativa estabilidade à resistência.
Quais os aminoglicosídeos?
Gentamicina, amicacina, tobramicina, estreptomicina, neomicina.
Qual o espectro dos aminoglicosídeos?
GNs aeróbios: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, HI. Fazem sinergismo com BL para tratar Enterococo faecalis.
- Por necessitarem de O2 para entrar na célula, são totalmente ineficazes contra anaeróbios.
- *Ineficazes contra a maioria dos GPs (único moderadamente sensível é o MSSA).
Quais os usos clínicos dos aminoglicosídeos?
Empírico de infecções graves de GNs aeróbios (sepse, infecção intra-abdominal, respiratório e ITU).
Posso usar os aminoglicosídeos em gestantes?
Não.
Quais as toxicidades dos aminoglicosídeos?
Nefrotóxicos (NTA) e ototóxicos (perda irreversível da acuidade auditiva e/ou labirintopatia). É dose e tempo dependente, porém com chance maior de ocorrer em idosos, hipovolêmicos, DM e nefropatas.
*A toxicidade é MUITO reduzida quando adm a dosa total diária em uma única tomada, sem comprometer sua eficácia bactericida. Isso por terem mais efeito quanto mais acima do MIC e efeito pós-antibiótico (supressão persistente do crescimento bacteriano mesmo após o ATB ter sido eliminado).
Qual a via de administração dos aminoglicosídeos?
EV 1x/dia.
Qual o mecanismo de ação do bactrim?
A sulfa ocupa o lugar do PABA (substrato para síntese de DNA), impedindo sua proliferação. No entanto, a combinação das duas sulfas sulfametoxazol + trimetoprima é bactericida, apesar do uso isolado delas ser bacteriostático.
Quais os mecanismos de resistência ao bactrim?
Aumento da produção de PABA (competição), baixa afinidade.
Qual o espectro do bactrim? E os usos?
Maioria dos GPs e GNs. Indicações: cistite bacteriana (E. coli, porém 30% apresenta resistência), GECA, IVAS, exacerbação de DPOC e das bronquiectasias. É o agente mais eficaz, em altas doses, contra o P. jiroveci. As principais bactérias que apresentam cepas resistentes são E. coli, HI, Salmonella e MSSA.
São eficazes contra bactérias resistentes a todos os BLs, como Stenotrophomonas e Burkholderia cepacia.
Resistentes: Pseudomonas, Bacteroides fragilis, pneumococo resistente à penicilina e Campylobacter.
*Apresenta ação variável no MRSA, mas não deve ser usado.
O bactrim pode ser usado na gestação?
CI no último trimestre por risco de kernicterus (porém o risco-benefício deve ser pesado no tratamento da toxoplasmose gestacional).
Quais os efeitos adversos do bactrim?
Hipersensibilidade cutânea e GI. Pode haver idiossincrasia às sulfas (neutropenia, aplasia de medula) e o trimetoprima pode fazer pancitopenia megaloblástica (revertido com ácido fólico concomitante). Pode precipitar anemia hemolítica aguda em G6PD.
*São MUITO mais comuns em HIV-positivos.
Qual o MA das fluoroquinolonas?
São bactericidas que inibem a síntese do DNA bacteriano. Inibem a DNA girase e topoisomerase IV.
Quais os mecanismos de resistência às fluoroquinolonas?
Baixa afinidade e efluxo. Seu uso PODE INDUZIR resistência.
Quais as quinolonas?
Antigas: norfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino.
Novas: levofloxacino, moxifloxacino e trovafloxacino.
Qual o espectro das quinolonas? E os usos?
Excelente contra GNs aeróbios (HI, Moraxella, Neisseria, Enterobacteriaceae, Shigella, Salmonella e Pseudomonas). O cipro é a mais eficaz contra Pseudomonas. Moderada contra MSSA, porém apenas as novas são bem eficazes contra os GPs.
Usos: antigas são escolha para ITU (porém não cobre Enterococo faecalis, um agente raro na ITU de comunidade), GECA bacteriana, PAC (Legionella e outros atípicos - as novas, sendo as quinolonas respiratórias).
Quinolona pode ser usada na gravidez?
Estão sendo realizados estudos (por enquanto é CI).
Quais os efeitos adversos das quinolonas?
GI (náusea, vômito e anorexia) são os principais, seguidos pelos neurológicos (cefaleia, tonteira e insônia) e cutâneos (hipersensibilidade). Pode ocorrer prolongamento do QT (torsades) e tendinites (até rompimendo dos tendões).
*Devem ser evitadas em crianças, se possível, pelo provável prejuízo na maturação da cartilagem articular.
Qual o mecanismo de ação do metronidazol?
É singular: penetra no citoplasma com facilidade e se liga a um sistema exclusivo de bactérias ANAERÓBIAS, determinando a formação de radicais livres que irão destruir as bactérias.
Quais os mecanismos de resistência ao metronidazol?
A resistência dos anaeróbios a ele é EXTREMAMENTE RARA.
Qual o espectro antimicrobiano do metronidazol?
Exclusivo dos anaeróbios estritos: Bacteroides, C. perfringens, C. difficile, Peptostrepto, Fusobacterium, etc. Alguns protozoários: ameba, giardia e Trichomonas vaginalis.
O metronidazol pode ser usado em gestantes?
Pode quando extremamente necessário. Promove gosto amargo no leite se usado durante o AM.
Quais as toxicidades do metronidazol?
Efeitos GI, gosto metálico na boca, efeito dissulfiram-like, NEUROPATIA PERIFÉRICA (mais característico - parestesia de extremidades). Pode aumentar o efeito do warfarin e deixar a urina de cor marrom por alguns dias.
Qual o mecanismo de ação da linezolida?
Ligação à subunidade 50S, bloqueando sua interação com a 30S.
Qual o espectro da linezolida?
Excelente para GPs, incluindo MRSA, S. aureus VIRSA, VRE e pneumococo com alta resistência à penicilina.
