Bases biologiques des troubles de l’humeur et les premiers antidépresseurs

Question 1

Connaître les symptômes de la dépression qui seront les cibles des antidépresseurs

Answer 1

Typique : Baisse du sommeil (endormissement difficile et/ou éveils fréquents pendant la nuit) ; Perte d’appétit et de poids.

Atypique (voir troubles dépressifs non-spécifiés dans le DSM-5) : Hypersomnie (16-18 heures/jour) ; Fatigue profonde ; Augmentation de l’ingestion de nourriture (grignotages) ; Augmentation du poids ; Capacité de répondre aux expériences plaisantes P-E maintenue.

Question 2

Pouvoir reconnaitre les facteurs de risque de la dépression chez un individu

Answer 2

Psychosociaux : Femmes > Hommes ; Certains traits de personnalité ; Présence de troubles anxieux ; Histoire d’épisodes précédents de dépression ; Histoire d’abus pendant l’enfance ; Histoire de deuil parental ; Histoire de négligence pendant l’enfance ; Niveau socio-économique défavorisé ; Pauvreté du réseau social ; Récents événements.

Biologiques : Génétique (15-20% histoire familiale ; 50% jumeau homozygote) ; Perturbations du rythme circardien (travail de nuit, décalage, horaire, autres) ; Troubles du sommeil ; Certaines maladies (diabète, hypothyroïdie, etc.) ; Médications pour certaines maladies (P. Ex. Hypotenseurs) ; Troubles neurologiques.

Neurologiques : Accidents vasculaires cérébraux ; Maladie de Parkinson (MP) ; Démence à corps de Lewy ; Démence fronto-temporale ; Maladie d’Alzheimer ; Traumatisme crânien ; Sclérose en plaques ; Migraine ; Épilepsie.

Associé à des causes physiques : Emphysème (et autres MPOC) ; Asthme ; Maux de dos ; Cancer ; Maladies liées à la glande thyroïde (i.e. hypothyroïdie) ; Diabète ; Maladie cardiaque.

Associées à des médicaments : Anti-hypertenseurs (famille des bêta-bloquants) ; Contraceptifs oraux ; Antipsychotiques ; Sédatifs, anxiolytiques, hypnotiques.

Question 3

Connaître et surtout comprendre le modèle biologique des stratégies de traitement

Answer 3

Diminuer affects négatifs et augmenter affects positifs, en lien avec les neurotransmetteurs ciblés pour chacune des 2 stratégies :

Quand en plus des troubles de l’humeur, les symptômes dominants sont des dominations des affects négatifs tels que l’anxiété (la peur), l’obsession-compulsion, la culpabilité, l’irritabilité, la colère : on prescrira des agents qui augmenteront l’action ou la quantité disponible de la 5-HT et de la NA.

Quand en plus des troubles de l’humeur (tristesse), les symptômes dominants sont des pertes au niveau des affects positifs tels que la perte de motivation, d’intérêt et d’attention : on prescrira des agents qui augmenteront l’action ou la quantité disponible de la DA et de la NA.

Question 4

Connaitre les zones cérébrales dont le fonctionnement est altéré lors de la dépression majeure et comment (hypo versus hyper)

Answer 4

Effets de la dépression majeure sur différentes aires du cerveau :

Activité fonctionnelle : Cortex préfrontal médian augmente, amygdale augmente, hippocampe augmente (hyperactivité anormale), cortex préfrontal latéral diminue, striatum diminue (hyporéactivité anormale)

Volume : Cortex préfrontal médian diminue, cortex préfrontal latéral diminue, striatum diminue, amygdale augmente ou diminue, hippocampe diminue. Baisse de 5-HT. Baisse de NE ou NA. Baisse de DA. Glutamate : pourrait être en excès : études à poursuivre.

Principales zones cérébrales impliquées : système limbique et cortex préfrontal. Autre structure : striatum. Hypermétabolisme du système limbique et paralimbique antérieur (hippocame, amygdale) : sous-tend les symptômes en lien direct avec l’humeur (tristesse, labilité émotionnelle, peur, colère et irritabilité, etc.) *Atrophie hippocampe montrée dans dépression chronique. Hypométabolisme du cortex préfrontal latéral : sous-tend les difficultés cognitives, perte de motivation et d’intérêt (en lien avec hypométabolisme striatal).

Question 5

Connaitre les 3 principaux neurotransmetteurs mis en cause dans la dépression et faire le lien entre chacun d’eux et les principaux symptômes de la dépression

Answer 5

Baisse de 5-HT, de NE ou NA et de DA (observation de l’augmentation des récepteurs DA serait en réaction à une baisse DA dans la synapse)

Question 6

Connaître les différents objectifs de traitement

Answer 6

Rémission des symptômes incapacitants ; Rémission partielle ; Rémission complète (rétablissement) ; Prévention de la rechute

Question 7

Connaître les 2 phases de traitement, leur durée, leurs buts et les moyens employés pour y arriver

Answer 7

Phase aiguë : Objectifs : Rémission des symptômes ; Rétablissement des fonctions. Durée : 8 à 12 semaines. Moyens : Alliance thérapeutique. Éducation. Choix d’un psychotrope. Monitoring (ex. Gestion des effets secondaires).

Phase de maintien : Objectifs : Retour à une vie pleinement fonctionnelle, meilleure qualité de vie. Prévention de la rechute. Durée : 6 à 24 mois ou plus. Moyens : Éducation. Réadaptation à la vie active. Traitement des comorbidités (au besoin). Monitoring des facteurs de risque de rechute.

Question 8

Répondre à la question : À partir de quel moment un patient verra-t-il des effets de sa médication?

Answer 8

Mécanismes d’action décrits = Effets immédiats. Mais, les effets bénéfiques apparaissent entre 2 à 8 semaines après le début de la prise de médication.

Question 9

Répondre à la question: Quels sont les deux hypothèses pour expliquer la période de « latence » entre le début de la prise d’un antidépresseur et les effets sur l’humeur?

Answer 9

Changement dans la sensibilité des récepteurs monoaminergiques = meilleure efficacité de la transmission des monoamines = amélioration des symptômes.

Modification de l’état des neurones post-synaptiques = adaptation progressive des voies de signalisation intracellulaires + régulation de gènes cibles (ex. BDNF, un facteur de plasticité neuronale) = amélioration des SX.

Question 10

Capacité de nommer au moins 2 IMAO et le RIMA

Answer 10

IMAO : Parnate, Nardil
RIMA : Manerix

Question 11

Connaissance des mécanismes d’action des IMAO et du RIMA

Answer 11

IMAO : Inhibiteurs non-sélectifs de l’enzyme de dégradation Monoamine Oxidase de types A et B. Inhibition irréversible : Monoamine oxidase A : dégradation de NA, 5-HT, DA. Monoamine oxidase B : dégradation de DA.

RIMA : Inhibiteur sélectif et réversible de l’enzyme de dégradation monoamine oxidase de type A.

Question 12

Connaissance des principaux effets secondaires (5) (IMAOs & RIMA)

Answer 12

IMAO & RIMA : Bouche sèche, nausée, insomnie, maux de tête, constipation.

Question 13

Connaissance des principales indications (IMAO-RIMA) et contre- indications (IMAO)(3)

Answer 13

Indications
IMAO : Traitement de 3e ligne pour : épisode de dépression majeur résistant au traitement.
RIMA : Traitement de 2e ligne pour : épisode de dépression majeure résistant au traitement.

Contre-indications
IMAO : Maux de tête graves, Personnes âgées ou affaiblies, Insuffisance / affection cardiovasculaire.

Question 14

Connaissance des principales interactions médicamenteuses (IMAO)(3)

Answer 14

RIMA, Autres IMAO, Alcool

Question 15

Nommer au moins 3 TCAs

Answer 15

Elavil, Doxépine, Imipramine

Question 16

Connaissance du mécanisme d’action (TCAs)

Answer 16

Mode d’action majeur: Inhibition de la recapture de la norépinéphrine / noradrénaline (NE/NA) Mode d’action mineur: Inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT) et parfois, inhibition recapture de la dopamine (DA) (+/-). Antagonisme des récepteurs alpha1-adrénergiques, histaminiques de type 1 (H1) et muscariniques de type 1 (AChm1), et Antagonisme des récepteurs 5-HT2A (pour certains TCA seulement) qui module activité DA striatale et ¬ glutamate cortical

Question 17

Connaissance des principaux effets secondaires (5)(TCAs)

Answer 17

Bouche sèche, constipation, maux de tête, insomnie, gain de poids.

Question 18

Connaissance de la principale indication (1) et des principales contre-indications (3)(TCAs)

Answer 18

I : Traitement de deuxième ligne pour un épisode de dépression majeure (épisode de dépression caractérisée).

CI : Glaucome, Antécédents de crises convulsives, Grossesse.

Question 19

Connaissance des principales interactions médicamenteuses (3)

Answer 19

Ne devraient pas être pris avec : Alcool, Antipsychotiques, Anticholinergiques.

Question 20

Principaux symptômes cognitifs rapportés par les patients suite à la prise de TCA?

Answer 20

Symptômes rapportés subjectivement:
1. Baisse des capacités de concentration,
2. Nécessité de fournir plus d’efforts pour réaliser les mêmes tâches.

Symptômes objectifs:
Baisse du temps de réaction, du niveau d’éveil et d’attention, de l’empan verbal et visuospatial et de l’apprentissage de listes de mots

Question 21

Combien de temps faut-il, après le début du traitement avec un TCA, pour que les effets secondaires cognitifs s’estompent?

Answer 21

À partir de 8 semaines après le début du traitement : effet de tolérance s’installe et performance se mobilise.

Question 22

À quoi sont dus les effets secondaires cognitifs des TCA?

Answer 22

Effets anticholinergiques :
Effet amnésiant dû au blocage des récepteurs muscariniques.

Effets sédatifs dû au blocage massif des récepteurs H1

Question 23

Y a-t-il des TCA plus susceptibles d’entraîner des effets secondaires cognitifs? Si oui, lesquels?

Answer 23

Les TCA ayant les effets sédatifs et anticholinergiques les plus puissants peuvent, plus que les autres TCA, entraîner des difficultés cognitives : Amitriptyline, Imipramine, Trimipramine, Doxépine

Question 24

Quels sont les effets des autres antidépresseurs en général sur la cognition des patients?

Answer 24

Effets délétères
En prise aigüe (1 seule dose) : Peu d’études, Effets semblables à ceux décrits chez sujets sains

Au long cours : Amélioration des fonctions cognitives habituellement altérées par la dépression : Attention, Mémoire et apprentissage, Fonctions exécutives, Vitesse psychomotrice

Question 25

Comprendre le recoupement entre les symptômes anxieux et dépressifs

Answer 25

Certains patients présentent une dépression avec des symptômes anxieux signiticatifs. À l’inverse, d’autres présentent une anxiété qui amène une détresse signitivative (donc des symptômes dépressifs)

Appréhension
Attaques de panique
Symptômes somatiques (p. Ex. Douleurs, symptômes GI, etc.)
Inquiétudes irréalistes
Agitation
Pauvre concentration
Insomnie
Irritabilité
Fatigue