Bases biologiques de la schizophrénie et antipsychotiques de 1ère génération Flashcards
- Se rappeler des (principaux) critères diagnostiques de la SZ
Psychose = syndrome qui peut faire partie de plusieurs psychopathologies et pas seulement la Sz. Élément clinique central (pas un Tr spécifique). Au min, présenter un délire et hallucinations.
- Connaître les symptômes associés à la SZ (positifs, négatives, cognitifs, affectifs, psychologiques)
Sx positifs (Hallucinations ; Idées délirantes ; Discours désorganisé ; Comportement grossièrement désorganisé ou catatonique)
Sx négatifs (Aboulie, Émoussement affectif, Retrait social, etc.)(Svt phase prodromique).
Au-delà des Cx Dx du DSM-5 : Sx cognitifs(Pensée stéréotypée, Troubles des fonctions exécutives, de la mémoire de travail, épisodique, de la cognition sociale, etc), Détérioration de l’attention)
Sx affectifs(Anxiété, Sx dépressifs, Irritabilité),
Sx agressifs(Agressivité, Propos injurieux, Violence délibérée).
3) Connaître les hypothèses explicatives de la SZ dont les anomalies structurales
Hypothèses neurodéveloppementales dominantes. Pourraient être causées par : 1) Anomalies génétiques OU 2) Présence virus OU 3) Une combinaison des 2. Progressive Neurodevelopmental Model (Début Sz précédé par altération neurodév., Ensuite cerveau affecté processus de maturation, Puis plus tard. Interaction processus neuroplasticité différents de ceux du vieillissement normal). Anomalie développementale : Anomalie dans le code génétique (ADN) causerait de mauvaises connexions synaptiques lors de la neurogénèse pendant la période prénatale et enfance. Cela entrainerait : anomalies migration cellulaire dans le Cx préfrontal et régions associées. 1ère fois exprimées lors de la période de maturation du CxPF fin adolescence/début de l’âge adulte. Anomalies structurales : Matière grise (Réduction de volume), Élargissement des ventricules, Matière blanche.
4) Connaître et comprendre les bases biologiques de la SZ en lien avec les symptômes, les neurotransmetteurs impliqués, les voies DA + 2 autres neurotransmetteurs et les stratégies de traitement pharmacologique
Les voies dopaminergiques : a) Nigrostriée ; b) Mésolimbique (ATV au Nx accumbens : Impliquée dans rég comportement émotionnel, le plaisir & la récomp) ; c) Mésocorticale (ATV au CxPF dorsolatéral (cogn/fct exécutives) et ventromédian (rég émotions/affects) : ) d) Tubéro infundibilaire ; e) Thalamique.
Excès de dopamine dans la voie mésolimbique qui est associée aux Sx positifs de la psychose. Les Sx négatifs de la Sz = déficit dopamine dans la voie mésocorticale. Pas assez dopamine autant ventromédian qu’en dorsolatéral (donc, Sx négatifs et cognitifs). Les antipsychotiques augmentent ces Sx.
Les voies glutamatergiques (Glu = excitateur SNC) : a) Cortico-tronc cérébral, b) Cortiso-striée, c) Thalamo-corticale, d) Cortico-thalamique, e) Cortico-corticale. Hypofonctionnement récepteurs NMDA du glutamate dans la Sz (découle obs effets drogue (PCP) antagoniste NMDA qui entraine Sx positifs très similaire à ceux Sz). Mauvais fonctionnement des récepteurs NMDA pourrait expliquer l’hyperactivité voie Da mésolimbique. PCP peut entrainer Sx affectifs, négatifs et cogn. Ce qui suggère que : hypofonctionnement NMDA pourrait être impliqué ensemble symptomatologie Sz.
Si la voie glutamatergique est hypoactive = pas d’inhibition de la voie DA mésolimbique, hyperactivité DA au Nx mésolimbique = Sx positifs.
Hypoactivité GLU = moins d’act mésocorticale DA = sx négatifs, cognitifs et affectifs.
Donc, Aug DA voie mésolimbique = Sx positifs, Baisse DA voie mésocorticale = Sx négatifs. Ne causent pas la Sz, mais bons indicateurs de la maladie. DA = cible Tx pharmacologique Sz.
5) Connaître le nom de l’antipsychotique de référence (gold standard)
Ère moderne Sz : chlorpromazine (1er à recevoir l’indication d’antipsychotique) Halopéridol = golden standard !!!! (Avec lequel on compare tous les autres antipsychotiques pour démontrer efficacité)
6) Connaître le mécanisme d’action central de tous les antipsychotiques de 1ère génération et le problème de ce mécanisme
Mécanisme de blocage des récepteurs DA (permet dim Sx psychotiques) Ce qui rend un antipsychotique conventionnel/classique ou typique = antagonisme des D2 (Les FGS, antagonismes des récepteurs D2, bloquent les récepteurs D2 = Baisse hyperactivité dans la voie mésolimbique et les Sx associés. TOUTEFOIS, blocage massif des récepteurs D2 de TOUTES les voies dopaminergiques : 1) Aug Sx négatifs Sz & 2) Effets 2e reliés au blocage des D2 dans les autres voies DA.
7) Capacité de nommer au moins 2 phénothiazines dont chlorpromazine et 2 neuroleptiques variés dont halopéridol (Haldol)
Phénothiazines : Chlorpromazine, Perphénazine. Neuroleptiques variés : Halopéridol, Loxapine
8) Connaître les indications des phénothiazines, des thioxanthènes et des neuroleptiques classiques variés
Phénothiazines : Antipsychotique, Anxiolytique/tranquillisant Antiémétique (Rx et prévention des nausées et vomissements). Thioxanthènes : Antipsychotiques, Patients résistants autres Tx, Patients apathiques. Neuroleptiques variés : Antipsychotiques, Agitation, Anxiété sévère, Violence, Tics, Nausée.
9) Connaître le mécanisme d’action : blocage de quels récepteurs?
Blocage massif D2 et autres récepteurs DA, M1, H1, alpha 1, récepteurs 5HT.
10) Connaître les 4 effets secondaires indésirables liés au blocage D2 des FGA et savoir quels sont les sx de ces effets secondaires;
- Augm des Sx nég (Par le Blocage massif récept D2 mésocorticale, donc Baisse DA mésocorticale déjà déficitaire dans la Sz. Symptômes : Baisse énergie, motivation ; Retrait social, Sx cognitifs).
- Sx extra-pyramidaux (Par le Blocage massif récept D2 nigrostritale, donc Baisse DA nigrostritale associée Sx moteurs. Symptômes : Tremblement au repos ; Rigidités, Sx moteurs qui ressemblent Parkinson, soit bradykinésie, akathisie, dystonie).
- Dyskinésie tardive (Par le Blocage récept D2 longue période, donc rég hausse des récept D2 dans la voie nigrostriatale. Symptômes : Mvt choréo-athérosiques des lèvres, langue, muscles de la face, tronc, membres. Mâchonnement constant, grimaces du visage, mvt rapides/en torsion/choréiformes). 5% d’année en année donc 25% seront affectés après 5 ans. Présence précoce Sx extra-pyramidaux en début Tx (2x plus de chances).
- Hyperprolactinémie (Par le Blocage récept D2 tubéro-infundibulaire, donc Baisse DA qui normalement inhibe production prolactine via stimulation de son D2 dans hypothalamus. Donc, DA ne peut plus inhiber prolactine = même hyperproduction de cette hormone chez les H. Symptômes : Dérèglements hormones sexuelles, donc dysfonctions sexuelles. Toutefois, svt asymptômatique (Dx bilan sanguin); et quand présente, lègère)
11) Connaître les autres effets secondaires associés aux FGA
SNC : Sédation, EPS, hausse Sx négatifs.
CV : Tachycardie.
GI : Gain de poids.
Derm. : Photosensibilité.
Autres : Dysfonction sexuelle. Hyperprolactinémie.
12) Connaître le lien entre ces effets secondaires et le blocage d’autres récepteurs que les D2
Blocage récepteurs cholinergiques muscariniques M1 : Constipation, vision embrouillée, bouche sèche, sédation. Blocage récepteurs histaminergiques H1 : Sédation, prise de poids. Blocage récepteurs adrénergiques alpha 1 : Nausée, diminution pression artérielle, sédation.
13) Connaître l’impact du sexe sur le dosage et pourquoi
Dosage F pré-ménopausées < dosages pour H, à poids égal (neuroleptiques conventionnels) F > tissus adipeux (%) H -> demie-vie plus longue. Estrogène modulerait sensibilité récepteurs DA (voie tubéroinfundibulaire), Tabagisme important chez H Sz : Augm doses. Plus de perscriptions antidépresseur en concomitante neuroleptiques chez F que H.
