Bakteriers sätt att undvika immunförsvaret

Question 1

Vilka skyddsbarriärer/system har vi vid epitellagret för att motverka bakterieinfektioner? Vad gör bakterier för att motverka dessa?

Answer 1

• Yttre epitellagret i tarmen utsöndrar antimikrobiella peptider (bakterier utvecklar resistens mot antimikrobiella peptider)
• Slemlager och mucosa (bakterier bryter ner enzymatiskt)
• I lamina propria finns även många immunceller som patrullerar och snabbt kan slå till mot bakterier.
• Tight junctions (bakterier bryter ner dessa och rearrangerar cytoskelettet)
• Lymfocyter mellan epitelceller (bakterier manipulerar deras aktivitet)
• IgA i slemhinnor (bakterier utsöndrar IgA-proteas)

Question 2

Hor skyddar sig bakterier mot sIgA?

Answer 2

B-celler producerar S-IgA vilket fångar upp bakterier i slemhinnorna. Dessa neutraliserar katalytiska enzymer som utsöndras av bakterier.
Bakteriella proteaser kan klyva s-IGa och på så sätt frigöra bundna bakterier. Proteaserna utsöndras av bakterien och minskar därmed s-IgA-medierad aktivering av immunsystemet. Detta gör t.ex. Neisseria gonnorhoeae.

Question 3

Hur skyddar sig bakterier mot antimikrobiella peptider?

Answer 3

Genom att…

• Förändra nettoladdningen av cellytan (inkorporera positivt laddade aminogrupper i cellväggen) och därmed förhindra antimikrobiella peptidernas elektrostatiska interaktion.
• Förändra Lipid A och därmed ändra fluiditet i yttre membranet genom att inkorporera palmitat i LPS.
• Förändra membranproteinet.
• Transportmekansimer
• Proteolytiska enzymer

Question 4

Hur kan bakterier variera sina ytstrukturer för att undvika att upptäckas av immunförsvaret?

Answer 4

Genom antigenas variation i ytstrukturer! T.ex. finns många olika kopior av pili-genen på kromosomen. Olika kombinationer av dessa förvirrar immunförsvaret!

Question 5

Vilka exempel finns på bakterier som maskerar sig?

Answer 5

S aureus har protein A och S pyogenes har protein G som båda binder Fc-delen på antikroppar och därmed täcker bakterieytan, så immunsystemet tror att den är kroppsegen!

Question 6

Vilken roll har kapseln för att undvika upptäckt av immunförsvaret? Ge exempel på bakterier med kapsel!

Answer 6

Kapselproduktion kan ske för att undvika fagocytos, komplementaktivering och antimikrobiella peptider.
Bakterier som har kapsel är t.ex. S pneumoniae, H influensa, N meningitidis, E coli och Salmonella,

Question 7

Hur kan bakterier generellt undvika komplementsystemet?

Answer 7

1. Störa antikroppsbindning: t.ex. protein A som binder Fc-del på antikroppen. Kan också klyva antikroppar eller bilda kapsel som stör antikroppsbindning.
2. Störa aktivering: modifiera kapsel, imitera värdytor eller klyva C3 och C3b.
3. Störa signalering: inhibera/klyva C5a (S aureus och S pyogenes), bryta ner C3b (S aureus), hämta komplementregulatorer eller modifiera kapsel/LPS hämmar MAC.

Question 8

Vilka mekanismer har bakterier för att undvika att dödas av fagocyterande celler?

Answer 8

För att undvika att dödas kan bakterien…

• Inducera bakteriella enzymer, t.ex. superoxiddismutas, som tar bort reaktiva syreradikaler i fagocyten.
• Hämma fusion mellan fagosom och lysosom
• Hindra lysosomens syraproduktion
• Fly ut ur fagosomen
• Producera men

Question 9

Hur kan bakterier förändra tight junctions i epitelet?

Answer 9

Genom att producera proteiner som förändrar aktin-cytoskelettet (Clostridium difficile toxin A och B förstör genom att bryta sönder aktinfilament) eller genom att bryta ner tight junctions proteiner (Vibriae cholera har proteser som löser upp tight junctions genom att bryta ner proteinet occludin).

Question 10

Hur kan bakterier bryta ner mucin?

Answer 10

Bakterier kan producera mucinaser som bryter ner mucinet, t.ex. gör Helicobacter pylori detta.