B-celler Flashcards
Hur skiljer sig ett primärt antikroppssvar från ett sekundärt? (minnes)
Primärt antikroppssvar inkluderar främst IgM. Detta ger lägre antikroppskoncentration.
Vid ett sekundärt antikroppssvar dominerar IgG. Detta går snabbare, och vi får högre antikroppskoncentrationer och högre affinitet.
Genom vilka olika mekanismer skapas antikropparnas diversitet? Var?
Den stora diversiteten möjliggörs genom
- Många olika germline-gener (V(D)J)
- Kombination av olika VDJ
- Associationen av olika tunga och lätta kedjor
- Junctional diversity, inexakt hopfogning av VDJ. T.ex. en bas sätts till. Kan skapa frameshift. Inkluderar AID.
- Somatisk hypermutation, det enda som ej sker i benmärg! Sker i germline center i lymfknutor. Slumpmässig mutation så en bas byts ut (punktmutation). Sker mha AID.
Hur kan en B-cell byta klass (switcha)? Var sker detta?
Class switch recombination sker i germinala centret i lymfknutor.
Sker mha enzym AID, som klipper DNA och orsakar dubbelsträngsbrott. VDJ klipps ut och en vald del av konstant del. OBS! Inte samma sak som somatisk hypermutation.
Mellanliggande DNA som klippts bort bildar en “värdelös” cirkulär struktur som försvinner.
De utvalda delarna klistras samman.
Olika cytokinsignaler gör att olika isotoper syntetiseras!
Vilka olika cytokinsignaler resulterar i vilka antikroppar?
IL4 → IgG1, IgE
TGF-beta → IgA, IgG2b
IL5 → IgA
Kan en B-cell som gjort IgG efter klass-switch börja producera IgM? Varför?
Nej. Vid klass-switch har ett segment av genen klippts bort, och detta kan inte återfås. Vi kan därmed inte börja bilda IgM.
Vilka effekter på antikroppssvaret har avsaknad av AID?
AID är ett enzym viktigt för somatisk hypermutation och klass-switch. Utan denna kan alltså inte klass-switch eller somatiskt hypermutation ske! Därmed kommer vi inte kunna bilda andra antikroppar än IgM och IgG.
Var sker utmognaden av B-celler? Behövs antigen?
Antigen-beroende fas sker i kroppen, med aktivering och differentiering (till plasmaceller och minnesceller). Sker i sekundära lymfoida organ, t.ex. lymfknutor.
Var sker bildandet av plasmaceller? Behövs antigen?
Antigen behövs.
Bildandet sker i germinala centret.
(Alternativt kan extrafollikulära plasmaceller bildas utanför germinala centret. Dessa är kortlivade och IgM).
Var sker bildandet av minnes-B-celler?
Antigen behövs.
I germinala centret.
Beskriv hur affinitetsmoganden av antikroppssvaret sker!
Detta sker i det germinala centret. Här kommer enzymet AID ersätta basparet cytidin på specifika platser mot basen uracil. Vi kommer alltså utföra punktmutationer på B-cellernas DNA, i syfte att slumpmässigt försöka öka antikroppens affinitet för sitt antigen (kan både lyckas och misslyckas - och får konsekvenser därefter).
Hur skiljer sig membranbundet och sekretoriskt IgM?
Membranbundet IgM, alltså mIgM, har en transmembranell del som är den innersta delen av de tunga kedjorna.
Då förstadieceller blir plasmaceller slutar de bilda den transmembranella delen till antikroppen, och blir alltså lösliga antirkroppar!
Kan en B-cell ha IgG på cellytan? IgA? IgE?
Ja, men kallas då B-cellsreceptorer BCR. ???
Vad är allelisk exklusion?
En och samma B.cell uttrycker bara en tung kedja (från mor eller far) och en lätt kedja (från mor eller far). D.v.s. den ena väljs ut!
Vad är ett tymusoberoende antigen?
Tymusoberoende antigen: andra molekyler än t.ex. proteiner som BCR svarar på. Finns två typer:
TI 1 - B-cellen svarar på antigener antingen genom BCR (som vanligt) eller TLR4 (typ av PRR som finns på alla B-celler, d.v.s. alla B-celler blir aktiverade). Ger polyklonal aktivering, vilket innebär att den stimulerar matos. Detta är ett antigen-ospecifikt och generellt svar i.o.m. att alla B-celler aktiveras, kallas adjutanter.
TI 2 - fortfarande reagerar BCR men det finns ingen TLR4. Antigenet är ofta en polysackarid (som finns hos bakterier) och kan skapa en stor crossover-effekt som aktiverar flera BCR och mIg. Blir ett antigen-specifikt svar men inte mitogent polyklonalt.
Hur fungerar Tymusberoende antigen?
TD-antigen: viktigare svar! Här spelar Th-celler roll! Sker i tre steg: B-cell stöter på kroppsfrämmande antigen som dess BCR (IgM och IgD) kommer binda till. Detta startar aktiveringsprocess i B-cellen. Nu kommer BCR-antigenkomplex endocyteras och antigen kommer processas och presenteras via en MHC-klassII. Th-celler kommer i kontakt med detta och binder (TCR känner av antigener och CD4 från T-cellen känner igen MHC II). Då denna bindning skett släpper Th-cellen cytokiner och riktar dem mot B-cellen. B-cellen tar upp cytokinerna som signalerar att B-cellen ska ändra beteende. T.ex. överge IgM och IgD och utföra class switch!
