B-lactámicos Flashcards
Clasificación de B-lactamicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemes
Monobactámicos
Cual es la característica distintiva de B-lactámicos
La existencia de un anillo B-lactámico en la mólecula de todos los derivados
La ____ es la principal estructura bacteriana con consistencia mecánica suficiente para conferir a las bacterias su forma y proporcionar resistencia a la lisis osmótica
mureína
Describe fase I de síntesis de la mureína
Consiste en la sintesis de las unidades estructurales que se utilizan de forma activada unidas a un nucleótido de uridina. Estas reacciones se llevan a cabo por sintetasas especificas que son independientes del ARNm y ribosomas
Describe fase II de síntesis de la mureína
El pentapéptido se tranfiere a un lípido, que se encuentra anclado en la cara interna de la membrana, llamado bactoprenol
Que es el bactoprenol?
Es un componente que se encuentra tradicionalmente en la membrana de las células bacterianas.. Difunde a la cara externa de la membrana, arrastrando en su movimiento a la unidad estructural de la mureína
Describe Fase III de la síntesis de la mureína
Es la fase de polimerización propiamente dicha en la que una unidad básica, que se encuentra unida a la membrana por el bactoprenol, se transfiere a un punto de crecimiento de la mureína
Describe fase IV de la síntesis de la mureína
Es la formación de los enlaces cruzados entre las cadenas lineales para formar una malla bi o tridimensional
Los B-lactámicos act;uan deteniendo las ___ fases de la síntesis de la pared bacteriana
ultimas
En qué lugar se tiene que colocar el antiiótico para poder realizar su acción?
En la membrana
Qué tiene que cruzar el B-lactámico para llegar hasta la membrana en bacterias gram (+)?
La capsula (si tiene) y la pared que estuviese formada
Que tiene que cruzar el B-lactámico en bacteria gram(-)
La capsula (si tiene), luego cruzar la primera capa de la membrana externa, luego la segunda capa de la membrana externa, luego la pared y después estará la membrana interna
Cuál es la parte más importante donde actúan los B-lactámicos?
En la fase 4, porque ellos lo que van hacer es inhibir las transpeptidadsas
Que ocurre al inhibir las transpeptidadsas en la fase 4 de sintesis de la mureína?
No hay enlaces cruzados. Entonces no se podría formar la malla y causa problemas de estabilidad
Mecanismo de acción de B-lactámicos
La estructura de estos antibióticos es similar a la del dipéptido D-ala-D-ala que es el sustrato natural reconocido por las transpeptidasas en la reacción de entrecruzamiento de la mureina. Cuando el B-lactámico entra a la bacteria la transpeptidasa va a pensar que el B-lactámico es la terminación del pentapéptido, y va a tomar al B-lactámico en vez de irse al pentapéptido y quitarle la porción de la D-alanina-D-alanina. Los B-lactámicos se unen a la transglucolasa formando un enlace covalente con una serina de su centro activo, lo que produce la inactivación irreversible de la enzima
En la acción de los B-lactámicos hay que considerar tres etapas, cuales son?
Acceso de los B-lactámicos a los sitios de acción
Interacción del B-lactámico con sitios específicos de fijación: interacción fármaco-receptor
Consecuencias de esta interacción sobre la bacteria
En organismos _____, las membranas externas son fácilmente accesibles a moléculas polares, como los B-lactámicos
grampositivos
En bacterias ______, la existencia de una membrana externa constituye una fuerte barrera para la entrada de solutos polares
gramnegativas
La mayoría de los B-lactámicos atraviesan la membrana externa para alcanzar su sitio de acción en la membrana citoplasmática, a través de las ____
porinas
Para que los B-lactámicos muestran su actividad, es necesario que las bacterias estén _________
creciendo activamente
Los mecanismos de resistencia a B-lactámicos se pueden resumir en tres tipos, cuales son?
Alteraciones del transporte
Modificación de los sitios de acción
Producción de B-lactamasas
Cual es el mecanismo de resistencia más importante?
la producción de B-lactamasas
Como alteran los bacterias el transporte para crear resistencia?
No produzcan porinas
Formación de bombas de expulsión que se parecen a las porinas.
Como alteran los bacterias en el sitio de acción?
Frecuente en bacterias grampositivas es la producción de PBP con una afinidad disminuida por los B-lactámicos
Mecanismo de producción de B-lactamasas en grampositivos
La síntesis de B-lactamasas suele ser inducible por la presencia de antibiótico y las enzimas se secretan al medio externo en gran cantidad, produciendo su destoxificación con lo que la resistencia tiene un efecto poblacional, ya que, al destoxificar el ambiente, se permite el crecimiento de otras bacterias que no producen B-lactamasas.
Mecanismo de producción de B-lactamasas en bacterias gramnegativas
Se sintetizan de forma constitutiva y en pequeña cantidad, secretándose posteriormente al periplasma
_____ son compuestos de estructura química análoga a los B-lactámicos, lo que explica el hecho de que se comporten como inhibidores competititivos de ciertas B-lactamasas. Carecen de actividad antibacteriana propia, pero potencian la actividad de los B-lactámicos
Inhibidores de B-lactamasas
Inhibidores de B-lactamasas (3)
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Inhibidor de B-lactámasa que se usa con amoxicilina
ácido clavulánico
Aprende tabla 61-3
tabla 61-7
Tabla 61-4
