Antivirales y retrovirales Flashcards
Clasificación de los antivirales (5)
Análogos de los nucleósidos
Aminas tricíclicas
Análogos de los pirofosfatos
Inhibidores de la neuraminidasa
Interferones
Análogos de nucleósidos (6)
Aciclovir Valciclovir Vidarabina Ganciclovir Valganciclovir Ribavirina
El ____ es un análogo acíclico nucleósido, que tiene una potente acción antivírica frente a mucos Herpesvirus. Es especialmente activo frente al VHS de los tipos 1 y 2 y el virus de la varicel zóster; y en mucho menor grado actividad contra citomegalovirus (CMV)
aciclovir
Como se produce la forma activo de aciclovir
Debe sufrir 3 fosforilaciones, para obtener como resultado un aciclovir trifosfato
El acción antiv;irica de aciclovir se manifiesta únicamente en virus en ____
fase de replicación
El aciclovir trifosfato es capaz de inhibir la replicación vírica por tres vías, cuales son?
Inhibiendo selectivamente la ADN polimerasa vírica
Mediante la competencia del aciclovir trifosfato con la gunosina trifosfato por incorporarse al ADN vírico
Actuando como finalizador de cadena al incorporarce al ADN vírico
Efectos adversos mas importantes de Aciclovir IV
Nefrotoxico y neurotoxicidad
La escasa biodisponibilidad oral del aciclovir ha conducido a la síntesis de este derivado. Posee una biodisponibilidad por via oral 3-5 veces superior a la del aciclovir
Valaciclovir
Es un análogo nucleósido de la adenosina. Posee actividad antivírica in virtro frente a VHS-1, VHS-2, virus viruela, rabdovirus y virus de la hepatitis B. Su actividad frente al CMV es muy variable
Vidarabina
Cual es la forma activa de vidarabina?
Trifosfota de vidarabina
Acción de trifosfato de vidarabina
Inhibe de forma competitiva la ADN polimerasa vírica
Cual es el principal inconveniente de vidarabina
Se distribuye muy mal. Requiere 2-2.5L de líquido IV para ayudar su distribución
Cuales son los efectos neurológicos de vidarabina
Síndromes dolorosos persistentes en extremidades
temblores
ataxia
depresión y/o agitación
alucinaciones
raramente, convulsiones y coma
Es un análogo acíclico sintético del nucleósido 2-desoxiguanina. Su principal indicación es contra CMV. Es un antivírico de amplio espectro frente a los virus de la familia Herpesviridae
Ganciclovir
Cual es la forma activa de ganciclovir?
ganciclovir trifosfato
Acción de ganciclovir trifosfato
inhibe la síntesis del ADN vírico compitiendo con la ADN polimerasa vírica y actuando como finalizador de cadena
Ganciclovir se elimina casi en su totalidad por _______
excreción renal
Cual es el efecto adverso más importante de Ganciclovir
la depresión medular
Otros efectos adversos de ganciclovir?
Neutrocitopenia
trombocitopenia
anemia
Como se puede evitar la neutrocitopenia, trombocitopenia, y anemia que puede producir tras administracion de ganciclovir?
El uso de estimulantes de colonias GM-CSF o G-CSF podría prevenir su aparición
Es un profármaco del ganciclovir que incrementa diez veces la baja biodisponibilidad de su forma oral. Se hidroliza rápidamente a través de las esterasas hepáticas y de las esterasas intracelulares de la mucosa intestinal
Valganciclovir
La administración de valganciclovir junto a alimentos ___ su absorción
mejora
La ____ es un nucleósido sintético de la guanosina. In vitro se muestra actividad frente a virus del ADN y del ARN
Ribavirina
Ribavirina se acumula en los ____, donde logra concentraciones 100 veces superiores al plasma con una semivida de 40 días
eritrocitos
Ribavirina se elimina por _____ y por ____
metabolismo intracelular y por excreción renal
Análogos de los nucleósidos que tienen efecto antiviral y antiretroviral
Lamivudina
Adefovir
Emtricitabina
Entecavir
Tenofovir
La _____ es una amina tricíclica simétrica hidrosoluble con una actividad selectiva frente al virus influenza de tipo A. No es activa frente al tipo B ni frente a los parainfluenza
amantadina
Mecanismo de acción de amantadina?
Parece residir en el bloqueo de la proteína M2 viral que actúa como un canal de protones en la membrana viral, y su actividad es esencial en las fases iniciales de la replicación
En el anciano, los efectos ____ y ____ son más frecuentes tras la administración de amantadina
neurológicos y anticolinérgicos
La _____ es un análogo estructural de la amantadina. Funciona igual pero posee menor potencial tóxico
Rimantadina
Analogos de los pirofosfatos (1)
Foscarnet
Sobre que tiene actividad la Foscarnet
VIH-1 VIH-2 otros retrovirus virus de la hepatitis B virus de la influenza CMV resistentes al ganciclovir VHS resistentes al aciclovir
Mecanismo de foscarnet
S une a un punto de la ADN poimerasa cercano al de los pirofosfatos, impidiendo la elongación del ADN
Efecto de foscarnet
Bloquea la ADN polimerasa vírica de forma no competitiva e inhibe la perdida de pirofosfato a partir de los desoxinucleosidos trifosfato
Vía de administración de foscarnet
vía parenteral
En LCR foscarnet alcanza niveles del 50-80% respecto a los plasmáticos, suficientes para inhibir el ___
CMV
Aproximadamente, del 10 al 30% del foscarnet se deposita en ______
la matriz del hueso
El foscarnet no se metaboliza y se elimina de forma activa casi exclusiva por ____
orina
Como puedo disminuir el riesgo nefrotoxico de foscarnet?
Hidratación previa
Principal indicación de foscarnet?
tratamiento de infecciones por CMV
Inhibidor de la neuraminidasa (1)
Oseltamivir
Cual es la acción de la neuraminidasa?
Impide la inactivación vírica, lo que promueve la penetración del virus al interior de la célula y facilita su liberación a partir de las células infectadas, extendiendo la infección
Es un potente y selectivo inhibidor competitivo de la neuraminidasa de los virus gripales humanos A y B, si como de subtipos de virus de influenza aviar. Es el primer inhibidor de las neuraminidasas para administración oral
Oseltamivir
Forman un grupo de proteínas funcionalmente relacionadas, especificas de especie, sintetizadas en células eucariotas en respuesta a una gran variedad de estímulos, entre los que destacan las infecciones víricas
Interferones
Interferones (3)
Interferón alpha
Interferón Beta
Interferón gamma
Estos inteferones viene de linfocitos
Alfa y Gamma
Tres productos causado por la acción antivírica de los interferones
Degradación del ARNm
Bloqueo de la iniciación de la cadena peptidica
No traducción del ARNm
Estos interferones no tienen biodisponibilidad oral y se administran fundamentalmente por vía intramuscular o subcutánea
Interferón alfa
Interferón alfa se elimina esencialmente por vía ___ y, en menor medida, por _____ y _____
renal, excreción biliar y metabolismo hepático
En mas de 75% de los pacientes en tratamiento con interferones aparece un síndrome ____
gripal
Porque se emplea pegilación en interferones?
El fármaco pegilado es una molécula de mayor tamaño. Retrasa su eliminación, prolonga su actividad, y mejora su rendimiento
Clasificaciones de los antirretrovirales (7)
Todos estos estan en la nueva esquema contra VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Inhibidores de la proteasa
Antagonistas de los correceptores
Inhibidores de la fusión y de entrada
Inhibidores de la nucleótido-reductasa
Inhibidores de la integrasa
Agentes con acción de base inmunológica
Cuales clasificaciones estan en la esquema actual contra VIH
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Inhibidores de la proteasa
Clasificacion de inhibidores de la transcriptasa inversa
Tipos Nucleosidos o Neuclotidos
Y los no nucleosidos
Inhibidores de la transcriptasa inversa tipo neuclosidos (8)
Zidovudina
Didanosina
Estavudina
Lamivudina
Tenofovir
Emtricitabina
Adefovir
Abacavir
Inhibidores de la transcriptasa inversa tipo no nucleosido
Efavirenz
Nevirapina
Delavirdina
Etravirina
Abrevación de Zidovudina
AZT
Abrevación de Didanosina
ddI (el ultimo es i mayuscula)
Abrevación de estavudina
d4T
Abrevación de lamivudina
3TC
Abrevación de tenofovir
TDF
Abrevación de emtricitabina
FTC
Abrevación de Adefovir
ADF
Abrevación de abacavir
ABC
Abrevación de efavirenz
EFV
Mecanismo de las inhibidores de transcriptasa inversa tipo análogos nucleosidos y nucleótidos
Precisan ser fosforilados mediante las enzimas celulares en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora
De este modo, por una parte compiten con los desoxinucleótidos naturales para unirse a la TI y, por otra, al ser incorporados en el ADN vírico nuevamente sintetizado, actúan como terminadores de cadena
Como producen lesión mitocondrial las inhibidores de transcriptasa inversa tipo análogos nucleosidos y nucleótidos
Inhiben la ADN polimerasa gamma que se emplea para replicar el ADN mitocondrial, provocando su depleción y, por tnato la de las enzimas mitocondriales que incluyen las del complejo de fosforilación oxidativa
Hay restricción de comida con Zidovudina?
no
Hay restricción de comida con Didanosina?
Si. Es preferible tomar en ayunas
Hay restricción de comida con Estavudina?
No
Hay restricción de comida con Lamivudina?
no
Hay restricción de comida con Abacavir?
no
Hay restricción de comida con tenofovir?
Si. Hay que tomarlo con alimentos
Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos sólo son acivos frente a ____
VIH-1
Mecanismo de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos
Actúan de forma no competitiva, uniéndose directamente a la TI en una zona próxima al punto catalítico
Es una benzoxazinona potente y exclusiva inhibidora de la TI del VIH-1. Tiene una gran potencia antirretroviral, siendo activa a concentraciones nano molares
Efavirenz
Los efectos indeseables más frecuentes de EFV son los ____ y ____
neurológicos y dermatológicos
Inhibidores de la proteasa (7)
Atazanavir
Lopinavir
Fosamprevenir
Nelfinavir
Indinavir
Ritonavir
Saquinavir
Como obtengo las abrevaciónes de los inhibidores de la proteasa?
Primera letra + siguiente consonante + V= abrevación
Ej. Atazanavir=ATV
Acción de la proteasa
Son responsable para la maduración de los viriones inmaduros que se libera en plasma. La proteasa del VIH divida las lipoproteínas en otras proteínas más pequeñas que sean funcionales
Acción de los inhibidores de la proteasa
Actúan impidiendo la división de las poliproteínas, con lo que no se produce la maducración de los viriones y se pierde su capacidad infectante
Los inhibidores de la proteasa no tienen efecto sobre ______, pero atúan sobre _____
las células infectadas que contengan ADN provírico integrado
actúan sobre células en reposo
Inhibidores de la proteasa son activos frente a ____ y ___
VIH-1 y VIH-2
Inhibidores de la proteasa suelen tener una selectividad varias veces mayor por la proteasa del ___
VIH-1
Restricción de comidas con Indinavir
Tiene que tomar en ayunas con líquidos
Restricción de comidas con ritonavir
tiene que tomar con comida
Restricción de comidas con saquinovir
tiene que tomar con comida
Restricción de comidas con Nelfinavir
tiene que tomar con comida
Restricción de comidas con Fosamprenavir
no tiene restricción
Restricción de comidas con Lopinavir
tiene que tomar con comida
Restricción de comidas con atazanavir
toma con comida ligera
Porque no debemos combinara atazanavir y indinavir
aumenta bilirubina
Effecto de combinar efivarenz con indinavir?
Disminuye IDV son antagonistas in vitro
Efecto de combinar saquinavir con efavirenz
disminuye SQV
Aunque los inhibidore de la proteasa aumentan el perfil lipídico porque no podemos usar estatinas para controlarlo?
Aumentan mucho los efectos adversos
Régimen de tratamiento VIH en CR de primera línea
Zidovudina + lamivudina + efavirenz
Régimen de tratamiento VIH en CR de primera línea durante embarazo
zidovurina + lamivudina + lopinavir/ritonavir
Régimen de tratamiento VIH en CR de alternativo
abacavir + lamivudina + efavirenz
