B-celler - rearrangement og isotypeskift (holdtime)

Question 1

Hvad menes med at antigenreceptorer er klonalt distribueret?

Answer 1

At hver enkelt lymfocyt er specifik for et specifikt antigen

Question 2

Hvor stort er immun-repertoiret for B-celler?

Answer 2

B-celler kan genkende ca. 10^9 forskellige specificiteter,

Question 3

Hvordan er immun-repertoiret for B-cellerne dannet?

Answer 3

Ved gen-kombination, dvs. V(D)J-rearrangement

Immunrepertoiret er dannet uafhængigt af antigener

Question 4

Hvordan ser B-cellereceptoren ud? Dvs. strukturen af Ig-antigen

Answer 4

Den består af en basisstruktur som består af en konstante regioner (tunge kæder) og variable regioner (lette kæder)

De tunge kæder hedder delta og my: VDJ-segmenter
De lette kæder hedder kappa og lambda: VJ-segmenter

Question 5

Hvilke trin sker der i modning af B-celler?

Answer 5

1: rekombination af tung-kæden med V, D og J-segmenter. hvis repombinationen ikke sker, vil cellen undergå apoptose
2: rekombination af let-kæden, som sættes sammen med tung-kæden
3: der er nu dannet en mulig funktionen Ig-receptor
4: yderligere modningsprocesser

Question 6

Hvad faciliterer rekombinationen?

Answer 6

Rekombinationsenzymerne faciliterer rekombinationen og de findes kun i lymfocytterne:

• enzymerne genkender konserverede strukturer og aligner dem
• enzymer klipper konserverede DNA væk og sætter de rekombinerede stykker sammen
• rekombinationen er som udgangspunkt irreversibel

Question 7

Hvilke 2 mekanismer danner den store diversitet?

Answer 7

1: tilfældig rekombination = kombinatorisk diversitet med over 310^6 forskellige kombinationer
2: hvordan DNA-sekvenserne sammensættes = junctional diversity med over 310^11 forskellige kombinationer.

Junctional diversity er den vigtigste.

Question 8

Hvilken mekanisme ligger bag junctional diversity?

Answer 8

• 2 variable gensegmenter skal kobles sammen
• RAG1 og RAG2 enzymerne kløver DNA-strenge til forskellige størrelser
• Indsætter P-nukleotider ud for template for den lange streng og der dannes en ny sekvens
• Indsætter eller fjerner op til 20 ikke-template kodede N-nukleotider via enzymet deoxynucleotidyltransferase (TdT)

Question 9

Hvad er det antigen-bindende domæne for B-cellereceptor?

Answer 9

Complenentarity-determining region (CDR)

Question 10

Hvilken CDR-region er vigtigst for antigen-genkendelse og hvorfor?

Answer 10

CD3-regionen pga. den indeholder enten tre gen-segmenter (VDJ) eller to gensegmenter (VJ), hvilket giver størst junctional diversity

Question 11

Hvilke 2 isotyper udtrykker B-cellen i den sidste modningsfase i knoglemarven, inden B-cellen forlader knoglemarven?

Answer 11

• IgM og IgD
• mekanisnen bag: RNA-processering:
  
  • polyadenyleringssites styrer RNA-prcessering
  • vælger ét site som fjerner introns
  • giver dobbeltudtryk (dvs. 2 forskellige tungkæder)

Question 12

Hvordan virker isotypeskift?

Answer 12

• TH1-celler/T-hjælperceller/CD4-celler udtrykker forskellige cytokiner, som inducerer isotypeskift i B-celler
• Der produceres germline transkript (initierings exon, switch-region og C-exon)
• Alignment hvorefter mellemliggende DNA-sekvens klippes ud via RNA-splicing
• Nu er der dannet ny tungkæde sammen med den samme variable som før

Question 13

Hvilke 5 isotyper af Ig-receptoren findes?

Answer 13

IgD, IgM, IgA, IgG og IgE