B. Antistolling Flashcards
Proces van de bloedstolling
- Het proces van primaire hemostase
- De vorming van een bloedstolsel
- Het opruimen van een bloedstolsel, de fibrinolyse
Primaire hemostase
Mechanisme
Interactie tussen bloedplaatjes en de (beschadigde) vaatwand (adhesie), klontering van bloedplaatjes aan elkaar (aggregatie) en activatie van bloedplaatjes.
Betrokken factor bij de adhesie van bloedplaatjes aan collageen in de vaatwand
von Willebrand-factor
Gevolg van adhesie van bloedplaatjes aan collageen in de vaatwand
Activatie van de bloedplaatjes
De vorming van het fibrinestolsel
Tissue factor + stollingsfactoren –> fibrinogeen wordt fibrine
Tissue factor
Normale omstandigheden
Bevindt zich onder de oppervlakte van het endotheel
Productie van stollingsfactoren
Locatie
Vrijwel alle stollingsfactoren worden in de lever geproduceerd
Noodzakelijk voor de vorming van stollingsfactor II, VII, IX en X
Vitamine K
Functie fibrinolytische systeem
Het weer verwijderen van bloedstolsels als de normale integriteit van de weefsels is hersteld
Functie plasmine
Het onoplosbare fibrine om te zetten in oplosbare fibrineafbraakproducten
Ontstaan van pathologische trombose
(Combinatie van):
- Een verhoogde stolbaarheid van het bloed
- Een vertraagde bloedstroom
- Een beschadiging van de vaatwand
(Trias van Virchow)
Onderscheid anti-trombotica
- Direct werkend (heparinegroep)
- Indirect werkend (vitamine-K-antagonisten)
- Trombocytenaggregatieremmers
Arteriele trombose
Ontstaan
Een functionele onderbreking van de endotheellaag
Arteriele trombose
Soort trombi
Witte trombi bestaande uit vooral trombocyten met weinig fibrine en weinig erytrocyten
Voorbeelden arteriele trombose
Een herseninfarct of een hartinfarct
Behandeling arteriele trombose
Trombocytenaggregatieremmers:
- Acetylsalicylzuur
- Clopidogrel
- Dipyridamol
Veneuze trombose
Oorzaak
Door circulatoire stase, waardoor een hypercoagulabele status ontstaat
Veneuze trombose
Soort trombi
Rode trombi bestaande uit vooral erytrocyten en fibrine en relatief weinig trombocyten
Voorbeelden veneuze trombose
Diep veneuze trombose of een longembolie
Behandeling veneuze trombose
- Coumarinederivaten
- Heparines
- Directe Orale Anticoagulantia
Trombocytenaggregatieremmers
Doel
De vorming en groei van een trombi tegengaan
Vrijkomen bij de activering van trombocyten
- Serotonine
- ADP
- Tromboxaan A2
Tromboxaan A2
Werking
Werk bij beschadigd endotheel vasoconstrictief en stimuleert de trombocytenaggregatie
Trombocytenaggretieremmende werking van acetylsalicylzuur
De remming van de vorming van het prostaglandine tromboxaan A2 in de trombocyt door irreversibele remming van het hiervoor benodigde cyclo-oxygenase.
Duur effect van acetylsalicylzuur
Gelijk aan de levensduur van de trombocyt (ca. 10 dagen)
Werking clopidogrel
remt de plaatjesaggregatie door specifieke, irreversibele blokkade van de adenosinedifosfaat (ADP) receptor van het bloedplaatje. Daarmee wordt de ADP-afhankelijke activering van het GPIIb/IIIa-complex irreversibel geremd.
Duur herstel van normale bloedplaatjesfunctie door clopidogrel
Duur komt overeen met de snelheid waarmee bloedplaatjes worden vernieuwd (ca. 10 dagen)
Werking Ticagrelor
Blokkeert selectief en reversibel de P2Y12-receptor, waardoor ADP-gefaciliteerde P2Y12-afhankelijke plaatjesactivatie- en aggregatie wordt voorkomen
Halfwaardetijd van Ticagrelor
van Ticegrelor is het 7 uur; van het actieve metaboliet ongeveer 8-12 uur.
Dipyridamol werking
Reversibele plaatjesaggregatieremmende werking
Halfwaardetijd van Dipyridamol
12 uur
Indicatie van trombocytenaggregatieremmers
Primaire en secundaire preventie van de vorming van arteriele trombose
Indicaties
Acetylsalicylzuur (cardio: 80mg 1dd)
- Secundaire preventie van myocardinfarct
- Behandeling van acuut coronair syndroom
- Preventie van cardiovasculaire morbiditeit bij stabiele angina pectoris
- Preventie van graft-occlusie na aorta-coronaire bypass
- Secundaire preventie na TIA en niet-invaliderend herseninfarct, mits intracerebrale bloedingen uitgesloten zijn
- Na implantatie van coronaire stents in combinatie met clopidogrel of ticagrelor
Indicaties
Clopidogrel (75mg 1dd)
- Secundaire preventie na TIA of CVA (eerste keus)
- Perifeer arterieel vaatlijden (eerste keus)
- Acuut coronair syndroom, myocard infarct
- Na implantatie van coronaire stents in combinatie met acetylsalicylzuur