Awada Flashcards
carry over effect
le fait qu’après l’arrêt du traitement il ait encore des effets
5 ans tamoxifen => dure encore 15 ans
cancer du poumon : quels sont target ?
- egfr
- alk
- ros
- ret
mélanome : target?
BRAF
cancer colorectal : target ?
KRAS
cancer GIST: target?
KIT
Différence entre soins supportifs et soins palliatif
Soins supportif : commencé plus tot dans la maladie
–> augmenter la survie du patient
Soins palliatif : commencé plus tard dans la maladie
Médecine génomique différente de medecine génétique
Quelle est cette différence?
C est quoi la médecine de précision?
Medecine génomique : une médecine lié à la tumeur
Médecine génétique : une médecine lié à l’inné
Médecine qui prends en considération les caractéristiques géntiques et génomiques
Chimiothérapie est-elle sélective?
Non car elle touchent toutes les cellules en prolifération du coup elle va notamment toucher les cellules hématopoiétiques par exemple.
Quelles sont les deux caractéristiques majeures des agents de chimioTh cytotoxiques
- La cytotoxie d’un agent thérapeutique est variable d’un cancer à l autre
- La chimioTh n’est pas spécifique entre cellules cancéreuses et cellules normales
La chimioTh est administrée dans différentes situations
Quelles sont ces situations? ( 6)
- A visée curative
- Néo adjuvant : réduire la masse tumorale et tester la sensibilité
- Adjuvant : éliminer les micro-métastases
- Combinée à de la radiothérapie: très efficace au niveau local pour pouvoir préserver l’organe
- Locorégionale : intra-cavitaire et intra-thécale
- A visée palliative: augmenter la survie, la qualité de vie. Combinaison si symptomatique
Chimiothérapie-Visée curative
Dans quel cas ?
Cas où maladie est métastatique et que tumeurs chimio-sensibles:
- Leucémies
- Lymphomes
- Tumeurs testiculaires ( si elle est métastatiques au niveau cérébral)
Chimiothérapie-Néoadjuvant
Dans quel cas? Quel est le but?
- Tumeurs localisées
- But: réduire la masse tumorale pour faire le traitement chir le plus conservateur + tester la sensibilité de la tumeur
Chimiothérapie-Adjuvant
Dans quel cas?
Dans quels cancers a-t-elle montrée son efficacité?
Risque de micro-métastases + suspecte maladie micro-métastatiques
-Cancer du sein, colon, poumon
Au plus la tumeur est grosse, au plus les micro méta sont élevée
Force, force
Chimiothérapie-Concomitante à la radioTh
Dans quel cas?
Quel est la dose donnée de chacun des traitements?
Dans quelles tumeurs on va les donner?
- Tumeurs localements avancées: top pour local + micro-métastases
-RadioTh full dose
ChimioTh full dose
-Cancers de la sphère ORL Cancer du rectum Cancer de l'anus Cancer du poumon Cancer de l'oesophage
Chimiothérapie-néo adjuvant- Question examen :
Quel est le but du traitement néo adjuvant ?
- Réduire la masse tumorale
- Voir si la tumeur est sensible à la chimiothérapie in vivo
Biopsie liquide-Déf
Biopsie qui nous permet de détecter de l’ADN tumorale circulante qui nous donnerait comme information que nous avons des microméta. Ce qui est interessant c’est de prélever ces cellules et de les séquencer de manière à voir ce qu’il se passe au niveau du génome
ChimioTh-Locorégionale-2 techniques
- Intra cavitaire
- Intra artérielle
Chimiothérapie-Locorégionale-Intra cavitaire
Dans quel cancer? Quel est le médicament que l’on injecte ?
Dans le cancer in situ de la vessie
-Mitomycine C
Chimiothérapie-Locorégionale-Méningite carcinomateuse
Quel est le médicament que l’on injecte?
-MTX
ChimioTh-A visée palliative
Dans quel cas?
Quel est le but?
-Patients avec récidives malgré traitement correct initial
-Guérir le malade
+ augmenter la survie & sa qualité de vie
Différence entre oligométa et polyméta
-Oligométa: méta présent mais peu nombreuse dans un organe
1 ou 2 sites métastases osseuses :
1 nodules pulmonaires + endroit hépatiques
=> radiotherapy stereotaxique
-Polyméta:
Voies d’administration des agents cytotoxiques
- Voie orale
- Voie veineuse périphérique => la centrale est à privilégier
- Voie sous cutanée
- Voie endovésicale
- Voie intra péritonéale
- Voie intrahépatique
- Voie intra thécale
Voies d’administration des agents cytotoxiques-Voie orale
Quel traitement donne-on par voie orale? La chimioTh peut-elle être donné par voie orale?
- Thérapie ciblée
- Non
Voies d’administration des agents cytotoxiques-Voie veineuse périphériques
Quel traitement donne-on ?
ChimioTh en IV via portacath
Voies d’administration des agents cytotoxiques- Voie sous cutanée
quel médicament peux tu administrer par voie veineuse?
MTX
Voies d’administration des agents cytotoxiques-Voie endovésicale
Cancers in situ de la vessie
Voies d’administration des agents cytotoxiques- Voie intrapéritonéale
Quel cancer?
Ovaires
CHIP !
Voies d’administration des agents cytotoxiques-Voie intra thécale
Dans quel cancer? Quel médicament?
- Méningites carcinomateuse
- MTX
Recherche clinique-Quelles sont les 3 phases
(phase pré-clinique ou on teste sur les animaux)
Sur l’homme:
Phase 1 : Pharmacocinétique
Phase 2: Observation si traitement est efficace
+ Effets secondaires
Phase 3: Comparer efficacité clinique + toxicité de Mo avec Traitement standard
Evaluation toxicité cumulative
Recherche clinique-Phase 1-A qui donne-t-on le médicament?
- Malades épuisés des traitements classiques
- Patient en bonne santé
Recherche clinique-Phase 1-Quel est le but ?
Question examen!!
- Définir la toxicité
- Définir la dose maximale tolérée
- Définir la dose à recommander pour la phase 2
- on regarde la pharmacocinétique
- Regrder l’activité anti-tumorale
Recherche clinique-Phase 2-A qui est adressé cette phase?
Patient avec un cancer spécifique
Recherche clinique-Phase 2- Que fait-on?
+ quel est le but ?
Donne dose maximale tolérée
Regarde l effet anti-tumoral
but= mettre en évidence l’activité tumorale - évaluer l’activité clinique de la molécule
Recherche clinique-Phase 2-
Une fois arrivé jusque là, le patient a-t-il le droit de quitter l’étude?
Yep
Quelles sont les 3 types d’études cliniques en oncologie ?
- classique centrée sur la tumeur
- centrée sur la molécule
- “tumor agnostic” centrée sur l’anomalie génomique
Marqueurs tumoraux- CEA- Quelle tumeur?
Cancer du colon
Marqueurs tumoraux- CA 15-3
Cancer du sein
Marqueurs tumoraux- CA 19-3
Cancer de l’ovaire & GIST & pancréas & endomètre
Marqueurs tumoraux- CA 125
Cancers de l’ovaire
Critères RECIST-Déf
Classification des réponses à un traitement anti-tumoral
Critères RECIST-Quelles sont les 4 situations que je peux rencontrer?
- Réponse complète
- Réponse partielle
- Maladie progressive
- Maladie stable
Critères RECIST- Réponse complète-Déf
Disparition complète de toutes les cibles
Critères RECIST-Réponse partielle-Déf
> ou égale à 30% de diminution des lésions cibles
Critères RECIST-Maladie progressive-Déf
> ou égale à 20% d’augmentation des lésions cibles et ou apparition de nouvelles lésions
Critères RECIST-Maladie stable-Déf
Zone d’ombre : entre Maladie progressive et réponse partielle
Quel est l’avantage de la biopsie liquide?
- Suivre l evolution de la maladie au cours du temps
- Déterminer si on observe une résitance au traitemnt
Chimio-sensibilité-Quels sont les cancers où on aura 70-90% de taux de réponses?
- Tumeurs germinales
- Tumeurs de Wilms
Chimio-sensibilité-Quels sont les traitements où on aura 40-70% de taux de réponses?
- Sphère ORL
- Vessie
- Colorectal
-Ostéosarcomes
- Sein
- Ovaire
Chimio-sensibilité-Tumeurs non curable!!
-Mélanome
- Hépatocarcinome
- Pancréas
- Rein
- Prostate
Index thérapeutique des agents cytotoxiques est-elle étroite?
-OUIII
Index thérapeutique des thérapies ciblées est-elle étroite?
NONNN
Bléiomycine est donné dans quel cancers?
Quel est son effet secondaire ++?
- Cancer testiculaire
- Fibrose pulmonaire
quels sont les cancers pour lesquels on a pas progressé au niveau du pronostic ?
- glioblastome
- cancer du pancréas
Pour le cancer du rein, quel traitement?
C’est une tumeur hypervascularisée.
- chimio= ne sert a rien du tout
- thérapie ciblée = au top baby
Quelles sont les cellules en prolifération les plus susceptible d’être atteinte par la chimiothérapie ?
- les cellules hématopoïétiques
- les muqueuses
Quelles sont les 2 caractéristiques majeures d’un agent de chimiothérapie cytotoxique ?
- la cytotoxicité d’un agent est valable d’un cancer à l’autre
- la chimioT n’est pas spécifique
Que donne t on endo-vesical pour un cancer de la vessie ?
mitomycine C (surtout) ou BCG
Recherche clinique phase 3: qu’est ce qu’on recherche ?
- comparaison de l’efficacité
- évaluer la toxicité cumulative
quels sont les principes
- early intervention
- early intervention supportive care ?
plus on agit de façon précoce plus on augmente la qualité de vie et la survie du patient ( indépendamment de la dose ou du type de tumeur )
Tu donnes un traitement a ton patient, pour suivre la réponse au traitement tu regardes ton marqueur tumorale. Mierda tu vois qu’il remonte, c’est grave ?
Non, ça peut arriver. En fait on va tuer les cellules et donc elles vont libérer leurs marqueurs dans la circulation
Quels sont les marqueurs tumoraux ?
- ACE
- CA 15-3, 19-9, 125
- PSA (pour le dépistage )
- biopsie liquide
Quelles sont les 4 utilités de la biopsie liquide ?
- suivre la maladie après la chirurgie
- suivre maladie métastatique qu’on met sous traitement
- on peut la faire avant le traitement : plus il y a d’ADN tumoral, moins le pronostic est bon
- comprendre les mécanismes de résistances dans un but de thérapie ciblée
RECIST ça veut dire quoi et ça sert a quoi ?
Response Evaluation Criteria In Solid Cancer
=> On évalue la réponse au traitement
Après combien de cures on évalue la réponse a un traitement anti-tumoral?
2-3 cures
Pourquoi couple t on le PET scan a un CT ou un IRM pour évaluer la réponse au traitement ?
Car le Pet CT peut être positif alors que c’est une simple inflammation ou une sarcoidose. Ils sont interessant pour augmenter la précision et la sensibilité
La chimiothérapie est inutile pour … ( types de cancer )
- mélanome
- hépatocarcinome
- cancer de la thyroïde
La chimio-resistance est liée à 4 facteurs (+ dire ce qu’il se trouve dans les rectangles )
- patient
- la tumeur
- cellulaire
- au traitement
Quelles sont les chimio-resistance acquises ?
- diminution de l’entrée
- augmentation de la sortie
- diminution de l’activation de la prodrogue
- réparation
- mauvaise diffusion tissulaire des agents
- modification du site d’action
- développement de la taille des tumeur
Il y a deux types de cardiotoxicité + les agents responsables
- cumulative et irreversible : anthracycline
- non cumulative et réversible : herceptine
Quels sont les fondements de la cellule cancéreuse ?
flemme d’écrire, c’est la page 60 du résumé
hormonothérapie
- sein
- prostate
- endomètre
- lymphome: corticoide
- tumeur neuro-endocrine: somatostatine
Quand on parle du micro-environnement, on parle de ?
- la vascularisation
- la biologie
- le système immunologique
Quelles sont les deux cytokines qui ont été utilisés en premier ? + pour quel cancers et quelle réponse
- interleukine 2
- interferon
=> rein et mélanome
=> 10% DE RéPONSE
Pourquoi le cancer est il tolère par le système immunologie?
- il ne voit pas la tumeur
- les LT ne sont pas fonctionnels
- le micro-environnement est immuno-suppressif
Cycle immunitaire
voir dessins
ImmnuoT : active et passive
voir schéma
Thérapie cellulaire c’est quoi
= passive.
On prend les LT du patient on les manipule de manière a ce qu’ils reconnaissent un AG de la cellule tumorale et le re-injecte dans le patient.
ex: lymphoma et leucemie : CD19
Quelles sont les tumeurs pour lesquelles l’immunothérapie n’est pas super ?
- glioblastome
- pancreas = toujours chiant lui
- prostate
- sarcome : pas un facile
Toxicité
- chimiothérapie
- thérapie ciblée
- immunothérapie
- elle est non sélective
- lié a la cible + d’autres toxicité
- c’est une toxicité auto-immune
Est ce que toutes les toxicités pour l’immunothérapie arrivent en même temps ?
non
Si j’ai une toxicité importante avec l’immunothérapie qu’est ce que je fais ?
1/ on arrête le traitement
2/ donne des corticoïdes. Ils fonctionnent assez bien. Attention si le patient prend déjà des corticoïdes de base alors la il y aura un doute quant à l’efficacité.
3/ Si les corticoïdes ne fonctionnent pas => immunosuppresseur
Si je donne une immunothérapie au patient et qu’il est sous corticoide, qu’est ce que je fais ?
il faut diminuer sa dose au minimum
Immuno-toxicité: grade 1
- on continue l’immunotherapie
- on traite les symptômes
- corticoide en pommade
Immuno-toxicité: grade 2
- on arrête un peu le traitement
- on traite les symptômes
Immuno-toxicité: grade 3-4 ( colite ou myocardite )
- on arrête le traitement
- corticoide
- considérer l’hospitalisation
Dans quels cancers on combine la chimiothérapie et l’immunothérapie ?
- le poumon
- ORL
=> effet synergique
Est ce que c’est une CI absolue de donner une immunothérapie chez un patient qui a une pathologie AI + tumeur ?
non
Patient greffé, est ce qu’on peut lui donner une immunothérapie ?
on sait qu’il y a un risque. Si c’est un coeur, poumon, foie on va éviter, si c’est un rein on va réfléchir
a t on des marqueur qui prédisent la réponse a la chimiothérapie ?
non
