Avaliação laboratorial da função hepática Flashcards
Fígado:
1) Peso no adulto
2) Onde se situa?
3) É envolvido por?
4) Se fixa por qual estrutura?
5) Localização da vesícula biliar
1) Varia de 1,2 kg a 1,5 kg
2) Quadrante superior direito da cavidade abdominal
3) Cápsula de glisson
4) Ligamento falciforme: fixa o fíagado ao diafragma e na parede anterior do abdome.
5) Face anterior do lobo direito
Funções do fígado (4):
- Funções fígado:
- Síntese: produção de carboidratos (participa da glicogênese - armazenamento de glicose na forma de glicogênio sob efeito da insulina), lípides, proteínas plasmáticas. Principal órgão responsável pela síntese do colesterol, das lipoproteínas e dos triglicérides endógenos. Também produz os fatores de coagulação.
- Excreção e detoxificação: são eliminados pelo fígado, colesterol, pigmentos biliares, eliminados (na bile).
- Hormônios esteróides inativados no fígado e eliminados na urina. Eliminação de drogas.
- Armazenamento: ferritina, glicogênio, acido fólico, vitaminas lipossolúveis( A,D, E, K).
Células presentes no fígado:
Hepatócitos, células endoteliais e fibroblastos, células de Kupfer (macrófagos), células dos ductos biliares.
Passagem do sangue após absorção de nutrientes no intestino:
Sangue portal chega rico em nutrientes e passa pelos sinusoides hepáticos em contato próximo com os hepatócitos, antes de drenar para a veia hepática.
Os hepatócitos desintoxicam e metabolizam os produtos da digestão.
Metabolismo da bilirrubina no fígado:
A bilirrubina é levada ao hepatócito carregada na circulação sanguínea pela albumina.
Para entrar no hepatócito, a bilirrubina se liga a uma proteína transportadora, atravessa a membrana e é levada ao retículo endoplasmático. No retículo endoplasmático, a bilirrubina é conjugada ao ácido glicurônico, através da enzima UDP glicurônio transferase. A bilirrubina conjugada é, então, secretada dentro dos canalículos biliares para que, desse modo, possa ser excretada, tanto pela bile (principalmente) como pelos rins (em menor quantidade - bilirrubina não conjugada é lipossolúvel e não é muito filtrada pelos glomérulos).
Quais são as principais causas de lesões hepática (7)?
- Hepatites virais agudas e/ou crônicas(Vírus A, B, C, D ou E )
- Injúria Hepática causadas pos doenças alcoólicas
- Doenças hepáticas causadas por toxinas, medicamentos.
- Hepatite auto imune, esteatose hepática
- Obstrução dos ductos biliares
- Hepatopatias de etiologia desconhecida
- Outras infecções virais como mononucleose e citomegalovírus.
Quadro clínico de pacientes com lesões hepáticas:
1) Sintomas mais inespecíficos
2) Sintomas mais específicos
1) Mal estar, fadiga, dor abdominal, queixas múltiplas, náuseas, anorexia.
2) Desconforto no quadrante superior direito, icterícia, distúrbios da coagulação, ascite, sangramento de varizes esofágicas, insuficiência hepática, dentre outros, hipertensão portal.
O que é a icterícia?
Pigmentação amarelada da pele e mucosas, secundária à hiperbilirrubinemia (BT > 2,0 a 3,0 mg/dL) Deve ser sempre valorizada, reflete disfunção na produção, metabolismo e excreção da bilirrubina
Qual é uma grande limitação dos testes de função hepática?
A maioria é de baixa especificidade, sendo necessário avaliar o conjunto de testes para identificar as disfunções hepáticas.
Não há um marcador único
O que os testes de função hepática avaliam?
- Se o comprometimento foi hepatocelular ou colestático
- Se provocou uma disfunção da síntese ou da excreção e detoxificação.
Marcadores utilizados para a avaliação de:
1) Função de excreção e detoxificação
2) Lesão hepatocelular
3) Função da síntese
1) - Bilirrubinas
- Fosfatase alcalina e gama-glutamil transferase: indicadores de colestase
2) - Aminotransferases/transaminases (ALT e AST ou TGP e TGO)
3) - Dosagem de proteínas totais e frações (síntese de albumina)
- Tempo de protrombina (síntese de fatores de coagulação)
Metabolismos das bilirrubinas:
Hemácias, após o término de seu ciclo de vida útil (120 dias), elas são destruídas no baço, por meio do sistema monocítico fagocitário. A globina (parte proteica que é quebrada em aminoácidos que serão reutilizados para a síntese proteica) é separada do grupo heme. O anel tetra pirrólico, formador do grupo heme, é rompido, transforma-se me biliverdina e, posteriormente, em bilirrubina.
A bilirrubina indireta/ não conjugada é transportada no sangue, ligada a albumina. até o fígado.
No fígado, ela sofre conjugação pelos hepatócitos, tornando-se uma bilirrubina direta ou indireta. Após esse processo, ela será secretada na bile.
obs: a medula óssea também contribui para a destruição de hemácias imaturas.
O que doenças como a Síndrome de Gilbert e Crigler-Najjar?
Mutações que interferem na funcionalidade da enzima UDP glicorônio transferase. Assim, ocorre um acúmulo de bilirrubina não conjugada nos hepatócitos e, posteriormente, na corrente sanguínea.
Qual bilirrubina é insolúvel na água?
A bilirrubina indireta/ não conjugada.
obs: essa bilirrubina não é secretada na urina.
Qual bilirrubina é solúvel em água?
A bilirrubina conjugada/ direta.
obs: é livremente filtrada nos rins
Quando ocorre aumento de secreção de bilirrubina na urina, pensa-se em quais situações?
Situações de aumento de bilirrubina direta/ conjugada na corrente sanguínea.
Metabolismo da bilirrubina direta após excreção pela bile no intestino:
A bilirrubina direta sofre ação das bactérias da microbiota intestinal e transforma-se em urobilinogênio que é oxidado para urobilina e estercobilina (essas substâncias são responsáveis pela pigmentação amarronzada das fezes).
Uma fração do urobilinogênio é reabsorvida pela circulação êntero-hepática, sendo captada pelos hepatócitos e, novamente, excretada na bile.
Quando se observa aumento do urobilinogênio no sangue e, consequente aumento da excreção dele pela urina?
Quando ocorre, por exemplo, muita hemólise, ou incapacidade do hepatócito de captar esse urobilinogênio, por causa de uma lesão hepática. Isso ocorre, pois o urobilinogênio que está sendo reabsorvido, ou está sendo reabsorvido em maior quantidade ou não está sendo eliminado pela bile, como era de se esperar.
Causas de aumento de bilirrubina indireta:
1) Aumento da produção de bilirrubina indireta: doenças hemolíticas, incompatibilidade do sistema ABO, reação transfusional, reabsorção de hematomas.
2) Redução da captação de bilirrubina indireta: ação de drogas e jejum prolongado.
3) Deficiência na conjugação de bilirrubina indireta para direta:
- Adquirido: período neonatal, onde parte dos recém nascidos apresentam aumento de bilirrubina indireta entre o segundo e quinto dia de nascimento, em decorrência de uma imaturidade hepática. Normalizam entre as primeira semanas.
- Hereditário: Síndrome de Gilbert ( autossômica, dominante por deficiência parcial de UDP glicuronil transferase.Bilirrubina não ultrapassa 5,0mg/dL), Síndrome de Crigler-Najjar I (forma mais grave - não possui atividade enzimática presente) e II (tem até 10% de atividade enzimática).
Características da hiperbilirrubinemia indireta (5):
- Hiperbilirrubinemia com predomínio da BI (>80% BbT)
- BI não é hidrossolúvel - não é excretada pela urina (isso ocorre pois é transportada pela albumina, proteína de alto peso molecular que não passa pelos glomérulos)
- Urobilinogênio presente no intestino - fezes coradas
- Urobilinogênio urinário normal
- Enzimas hepáticas normais
Características da hiperbilirrubinemia direta (3):
- Hiperbilirrubinemia com predomínio da BD (> 50% BT)
- BD é hidrossolúvel → colúria: indica dificuldade de excreção pelo fígado ou árvore biliar da bilirrubina, com aumento no sangue e filtração pelo rim.
- Enzimas hepáticas frequentemente alteradas
Hiperbilirrubinemia indireta - síndromes que causam colestase intra-hepática (2):
- Síndrome de Dubin-Johnson (doença benigna, autosssômica recessiva, distúrbio na excreção das Bilirrubinas).
- Síndrome de Rotor( hereditária autossômica recessiva, múltiplos defeitos na captação e excreção e pigmentos de bilirubina) BT até 5,0mg/dl
Ambas as síndromes se relacionam ao bloqueio da excreção de bilirrubina para o interior dos canalículos, em virtude de mutações que levam a alterações em proteínas transportadoras.
Hiperbilirrubinemia indireta - causas de colestase extra-hepática (2):
Obstrução física do ao fluxo da bile:
1) ◼ Obstrução intra-ductal
- Cálculos das vias biliares
- Neoplasias vias biliares
- Inflamação
2) ◼ Obstrução externa
- Neoplasias (cabeça do pâncreas)
1) Qual a metodologia mais comumente utilizada para dosagem de bilirrubina sérica?
2) Como é feito essa dosagem?
3) Qual a amostra utilizada?
1) Metodoliga colorimétrica:
2) - Bilirrubina conjugada: por ser um composto polar, ela reage mais rapidamente como o sal, utilizado na reação. Assim, ela reage rapidamente em meio aquoso, produzindo a reação direta - “mede a bilirrubina direta/BD”
- Bilirrubina não conjugada, por ser apolar, reage lentamente, produzindo a reação somente após adição de catalisadores (cafeína, metanol) - após a
adição destes catalisadores pode-se medir a totalidade das bilirrubinas (mede a bilirrubina total/BT).
- Os valores de bilirrubina indireta são calculados subtraindo a bilirrubina direta da bilirrubina total.
3) Soro: obtida pela centrifugação dos ductos de coleta, uitilizando o gel separador (tubo amarelo) ou tubos siliconados sem anticoagulantes (tubo vermelho)
Fatores pré-analíticos que podem influenciar na dosagem de bilirrubina sérica:
- Preparo: jejum prolongado e exercício físico intenso levam ao aumento da bilirrubina total.
- Coleta: tempo de garroteamento prolongado (maior que 1 min) leva ao aumento de bilirrubina total.
- Fotossensibilidade: degradação pela luz (redução de 50% em 1 hora)
Valores de referência de bilirrubina:
- Bb direta (BD): < 0,4 mg/dL (ou 6,8 µmol/L)
- Bb indireta (BI): < 0,8 mg/dL (ou 13,6 µmol/L)
- Bilirrubina total (BT): < 1,2 mg/dL (ou 20,5 µmol/L)
Do que depende a liberação das enzimas intracelulares em uma lesão (4)?
a) Tipo, intensidade e duração da lesão
b) Concentração de enzimas no tecido afetado
c) Localização intracelular, citoplasmática, mitocondrial ou lipossômica.
d) Capacidade de recuperação para a síntese do tecido afetado.
Determinação da atividade enzimática:
1) O que avalia?
2) Qual o método escolhido?
3) Qual a unidade utilizada?
4) Quais fatores interferem nessa atividade?
1) Avalia velocidade de formação do produto corado ou de desaparecimento do substrato corado.
2) Método colorimétrico e cinético
3) Atividade enzimática é reportada em “unidades de enzima” (U/L)
4) Fatores interferentes: temperatura, pH, substrato