autakoidy 2

Question 1

gdzie syntetyzowany jest NO?

jak powstaje?

Answer 1

w prawie wszystkich tkankach

z L argininy i tlenu pod wplywem syntazy NO, potrzene jest tez nadph, fad oraz bh4

Question 2

choroby z nadmiarem i niedoorem NO

Answer 2

z niedoorem: nadcisnienie, miazdzyca, nadcsinienie plucne, rzucawka poporodowa, zaburzenia erekcji
z nadmiarem: uszkodzenie osrodka OUN, padaczka, wstrzas endotoksyczny, rzs, uszkodzenie siatkowki

Question 3

jak dzialaja statyny na no?

Answer 3

powoduja prenylacje kaweoliny przez co traci ona ogon hydrofobowy i enos jest od niej odlaczana- wzrost no

Question 4

co jest inhibitorem enos?

Answer 4

asymetryczna dimetyloarginina - adma. uwaza sie ja za czynnik powstawania miazdzycy

Question 5

co stymuluje aktywacje enos?

Answer 5

• rozne substancje ( ach, radykinina, histamina, substancja p) oddzialujac ena receptory, powoduja zwiekszenie ilosci ca i przez to aktywacj e nos
• sila sciskajaca wycelowana w naczynia- rowniez

Question 6

mechanizm rozkurczu naczyn pod wplywem no

Answer 6

no laczy sie z zelazem jako szosty ligand docentrum aktywnego cyklazy guanylowej, powodujacej wzrost poziome cgmp, ktory z kolei powoduje uruchomienie kinazy bialkowej g
jej dzialanie opiera sie na:
-defosforylacji łańcuchów lekkich miozyny przy pomocy fosfatazy alkalicznej
-hamowanie uwaln9iania ca z siateczki srodplazmatycznej
- wzrost wydawlania ca poza komorke

Question 7

jakie subst sa wytwarzabe przez srodblenek

Answer 7

-prostacyklina
-no
-adpaza
inhibitor krzepnieciz
-tromomodulina
-tkankowy aktywator plazminogenu

Question 8

jak powstaje co

Answer 8

w wyniku dizlanaia oksygenazy hemowje w reakcji rozkladu hemoglobiny do co, biliwerdyny i fe2+
istnieja dwie izoformy HO

Question 9

HO1 i HO2

Answer 9

HO1- indukowana izoforma, konstytutywanie wyestpeujaca w tkankach i narzadahc odpwoiedialnych za powstawanie lub niszczenie krwinek; moze tk na rawde jednak wystepowac w kazdej tkance wystawionej na stres oksydacyjny
HO2-konstytutywna, wytwarza duzo mniej no, wt=yestepuje szczegolnie w jadrach, mozgu , nacyniac, scianie ukladu pokarmowego

Question 10

pozostale funkcje Co

Answer 10

• regulacja osi podwzgoreze przysadka
  -neurotransmisja
• termoregulacja
  -kontrola rytmu dobowego
  -przewodzenie bolu
• poza tym CO, Fe i bilirubina chronia przed kolejnymi uszkodznieami
• regulacja dzialania prozapalnych cytokin
  -enzymow
  -

Question 11

jak powstaje h2s

Answer 11

dzieki dwom enzymom
syntazy cystationiny, gdzie substratem jest cysteina- szczegolnie w mozgu oraz liazy cystationiny, gdzie substraetm jest cystyna)

Question 12

funkcja h2s

Answer 12

-neuromodulacja
dziala na receptory nmda, ierze udzial w zjawisku uczenia sie i plastycznosic
dzialanie neuroprotekcyjne- zwiekszanie sod, zredukowanego glutationu
w naczyniach sam dziala rozkurczowo, bez aktywacji cgmp, a raczej kanalow atp

Question 13

autakoidy lipidowe- charakterystyka

Answer 13

dzialaja na rec wewnatrzkomorkowe i zewnatrzkomorkowe

• nie sa gromadzone
• powstaja z lipidow komorki oraz z lipoprostein osoczowych

Question 14

PAF- powstawanie

Answer 14

powstaje in konstytutywnie, szczegolnie w nerkach i OUN,a takze pod wplywem bardzo roznych bodzcow, vo powoduje odlaczanie fosfolipidu blon komorkowych czyli acylo-paf i pod wplywem osfolipazy a powstaje lizo-paf, a pod wplywem acylotransferazy- paf

paf wytwarzany jestn przez plytki, makrofagi, mastocyty, neutrofile, eozynofile a takze kom srodbonka oraz kom nerwowe

Question 15

gdzie znajduja sie receptory dla paf

Answer 15

na srodblonku, plykach krwi, w oun oraz w ukladzie pokarmowym

Question 16

dzialania paf

Answer 16

• agregacja plytek
• pobudzenie komorek zapalnych
• rozkurcz naczyc
• skurcz mm u pokarmowego i oskrzeli- dluegie dzialanie
• skurcz macicy
• przewodnictwo w oun- wzmacnianie neurotransmisji

Question 17

blokowanie paf w farmakologii

Answer 17

poprzez inhibitor pla2. to dzialanie maja min glikokortykosteroidy, ktore pwooduja powstawanie lipokortyny
rowniez antagoniscie redeptora dla paf- pafanty
rowniez hamujace dzialanie maja zwiazki z gingko biloba
moga byc tez inhibitory acetylotransferazy paf

Question 18

antagonisci receptora paf

Answer 18

apafant, betapafant, leksypafant

przeciwastmatyczne i do leczenia jelita grubego

Question 19

darapladib

Answer 19

inhibitor pla2, ktory wykazuje dzialaie przeciw zapalne i przecimiazdzycowe

Question 20

monoalid

Answer 20

faza przedkliniczna- leczenie luszczycy

Question 21

eikozanoidy- powstawanie

Answer 21

• syntaza prostaglandyn h2- cyklooksygenazy, prostanoidy, prostaglandyny, tromboksany
• lipooksygenazy- leukotrieny, lipoksyny, hepoksyliny, HETE
• hydroksylazy- niektore HETE, epoksygenazy cytochromu p450-EET

nieenzymatycznie- izoprostany

Question 22

transcelularny metabolizm eikozanoidow

Answer 22

w momencie gdy w danej komorce brakuje danego enzymu, np neutrofil przekazuje do plytki leukotrien a do produkcji lipoksyn,a plytki przekazuja prostaglandyne h do srodlonka do produkcji prostacyklin
z otrzymanego leukotreiny a srodblonek i l\plytik tworza c, a erytrocyty i limfocyty t- b.

Question 23

szlak prostaglanydny h

Answer 23

powstaanie: z kwasu arachidonowego tworzony jest opierscien i w ten sposob powsyaje prostaglanydna g a nastepnie z jiej powstaje prostaglandyna h to wszystko pod wplwem enzymu od woch rodzajach aktywnosci- cyklooksygenazy oraz peroksydazy. dodatkoo wystepuje preferencja w powstawaniu odpowiednich zwiazkow, np w plytakch bedzie to tromboksan a w srodblonku- leukotrien

Question 24

powstawanie eikozanoidow z roznych zwiazkow

Answer 24

najczesciej powstaja z kwasu arachidonowego i wtedy txa ma 2 wiazania a ltc- 4. kawas arachidonowy ma 4 wiazania
moze on powstawac z kwasu linolowego- 2 wiazania a nastepnie linolenowego-3 wiazania i zaleznosc jest taka sama lub bezposrednio z linolowego i wtedy txa-1, ltc-3
epa- 5 wiazan- txa3, ltc5

Question 25

cox 1 2 i3

Answer 25

cox 3 to izoforma cox odkryta w mozgu, prawdopodobnie z tego samego genu co cox1, tylko bez wyciecia pierwszego intronu
z tego powodu uwaza sie, ze na cos mozna patrzec w odcieniach szarosci
blokowanie selektywne cox 2 jest okej jesli patrzymy na srodblonek lub na plytki krwi, ale trzeba pamitac ze jest ona mimo wszystko konstytutywnie w nerkach, przez co moze dojsc do nadcisnienia, zatrzymania sodu i wody oraz sprzyjac nadcisnieniu i zakrzepicy

Question 26

cox i i cox 2- roznice

Answer 26

cox 1- chromosom 9, 2- 1
1- konstytutywny, endotoksyny, cytokiny wzmagaja
2-indukowany, cytokiny, ednotoksyny, czynniki prozapalne
1- mniejsze porcje, pod wplywem wzrostu Ca, obecnosc nadtlenkow lipidow wymagana, wzmagany pod wplywem np, brak co i hemu moze hamowac aktywnosc
2- nie wymaga ca, niezaelzny od obecnosci nadtlenkow lipidow, pozosotale tak samo
Hamowanie indukcji przez glikokortykosteroidy:
1- nie, tylko przez lipokortyne, 2- tak
lokalizacja tkankowa: 1-wiekszosc tkanke, 2- wszytskie kom jadrzaste, tez indukowany przez hormony w jajnikach. konstytutywnie w nerkach, mozgu, srodblonku naczyn, nablonku oskrzeli, jadracg

Question 27

szlak lipooksygenaz

Answer 27

-po odlaczeniu kwasu arachidonowego dziala enzym 5 lipooksygenaza wymagajaca do aktywacji bialka FLAP, ktore aktywowane jest pod wplywem wzrostu poziomu Ca. Z tego powstaje LTA4
moze byc przeksztalcone do LTB4 pod wplywem hydrolazy lub po odlaczeniu glutationu do LTC4.
LTC4 moze pod wplywem peptydaz przeksztalcic sie w LTD4 lub LTE4- synteza poza komorka
LTA4 moze byc tez przeksztalconuu w plytkach krwi przez 12 lox i 15 lox do lxa4 i lxb4

12 lox moze tez powodowac powstawanie hepoksyliny

Question 28

dominacja poszczegolnych leukotrienow w zaleznosci od komorki

Answer 28

eozynofile i mastocyty- LTC4
neutrofile, monocyty, makrofagi- LTB4
przekazywanie:
LTB4- limfocyty, krwinki czerwone, nablonek oskrzeli
LTC4- plytki krwi, komorki srodblonka

Question 29

wplyw kwasu acetylosalicylowego na cox2

Answer 29

nie dziala w ten sam sposob na cox1
acetyluajac cox 2 nie doprowadza do jej pelnej dezaktywacji, ale powoduje, ze dzieki niej powstaja pochodne ( dluzej dzialajace) lipoksyn

Question 30

szlak epoksygenaz

Answer 30

• w tym szlaku powstaja kwasy epoksyeikozatreinowe oraz dihydroksyeikozatrienowe
• pelnia one wazna role w funkcjonowniu nerek
• maja dzialanie przeciwzapalne
• w odroznieniu do pozostalych eikozanoidow, te moga byc magazynowane w srodblonku
• moga wystepowac w srodblonku, przez co wktywuja kanal potasowy
• rozklad zachodzi przy udziale hydrolaz epoksydowych

Question 31

izoprostany

Answer 31

• stereoizomery prostaglandyn
• nie sa tworzone pod wplywem enzymow, wiec nie dzialaja na nie nlpz, zwiazane sa z peroksydacja kwasu arachidonowego, czyli potrzebny jest do tego stres oksydacyjny
• powoduja skurcz naczynia

Question 32

dzialanie eikozanoidow

Answer 32

dzialanie autokrynne i parakrynne ze wzgledu na szybko rozklad, ale PGE2 np. w podwzgorzu moze tez wywolac goraczke
dzialaja one na rozne receptory:
-receptor TP- zazwyczaj przez TXA1, ale rowniez przez izoprostany i PGH2
IP- duze stezenia PGE2

Question 33

TXA2 A PGI2- gdzie wytwarzane, wplyw malych dawek k. acetylosalicylowego, inne dzialania

Answer 33

GDZIE: TXA2- PLYTKI, PGI2-SRODBLONEK
WPLYW: PGI2- nieznaczny wplyw, hamuje bardziej COX2, ale jest zaraz od nowa syntetyzowana
TXA2- silne i trwale zahamowanie, bo plytki krwi nie maja jadra i nie moga od nowa zsyntetyzowac COX1
INNE: PGI2- stymulacja fibrynolizy, wydzielanie NO,
TXA2- skurcz oskrzeli