Asma Flashcards
Marcadores/células específicos da asma eosinofílica alérgica
IgE
Il5
Il4
Il13
Marcadores/células específicos da asma eosinofílica não-alérgica
ILC2 (c. linfóides inatas tipo 2)
Il5
Il13
Marcadores/células específicos da asma não-eosinofílica
Th-17
Il17
GM-CSF
Funções das células dendríticas
Apresentar o antigénio a células inflamatórias
Podem ser estimuladas por alergéneos ou agentes infecciosos, ou pelas células epiteliais
IgE
Caracteriza a asma alérgica eosinófila
Produzida pelas Bcells
Liga-se aos mastócitos e basófilos, promovendo a sua desgranulação
ILC2 (c. linfóides inatas tipo 2)
Características da asma eosinofílica não-alérgica
Estimuladas pela IL25 e IL33
Diferenciam-se em macrófagos e granulócitos
Estimulam eosinófilos
Eosinófilos
Estímulos para a sua síntese - IL-3, IL-5, GM-CSF
Estímulos para o seu recrutamento - IL-13, histamine, prostaglandin type 2, and eotaxins (through the CCR3
receptor)
Estímulos para a sua sobrevivência - IL-5 and apoptosis Estímulos para a sua apoptose - recetores siglec-8 and siglec-F
Proteínas tóxicas libertadas pelos eosinófilos - proteína catiónica dos eosinófilos e neurotoxina derivada dos eosinófilos, que provocam uma escamação do epitélio
Substâncias libertadas pelos mastócitos
Histamina
Cistenil-leucotrienos
Prostaglandinas
Hipótese higiénica
menos higiene > mais virus, bactérias > mais Th1
mais higiene > pólen, ácaros > mais Th2 > asma atópica
Fenótipo Vs endótipo
Fenótipo - características observadas num indíviduo
Endótipo - tipo específico de asma com um mecanismo característico subjacente bem definido
Reversibildade das vias
FEV1 melhora 15% após administração de um broncodilatador B-agonista
Valores do NO no ar exalado que revelam a presença de asma eosinofílica
NO > 35ppb no adulto
NO > 25 ppb na crianças
Proteína G associada aos recetores alfa1
Gq
Proteína G associada aos recetores alfa2
Gi
Proteína G associada aos recetores B
Gs
Resposta à estimulação dos recetores alfa1 no olho
midríase
Resposta à estimulação dos recetores alfa no sistema gastrointestinal
Relaxamento
Contração dos esfíncteres
Resposta à estimulação dos recetores beta no coração
Efeitos inotrópico, cronotrópico e dronotrópico positivos
Resposta à estimulação dos recetores beta nos vasos
Vasodilatação
Resposta à estimulação dos recetores beta no rim
Aumento da secreção de renina
Agonistas B-adrenérgicos não seletivos
Isoprelina
Dobutamina
Agonistas alfa-1
Metoxamina
Fenilefrina
Agonistas alfa-2
Clonidina
Oximetazolina
Xilometazolina
Consequências da administração de adrenalina
Aumento da PA Taquicardia Vasoconstrição cutânea Vasodilatação muscular Hiperglicémia Broncodilatação
Recetores ativados pela dopamina
Ativa os recetores D1, B1, alfa1 consoante a dose (com pouca dose estimula D1, com muita estimula alfa1)
Dobutamina
Agonista B não seletivo
Pode ser associado a um isómero (-) (agonista alfa) ou a um isómero (+) (antagonista alfa)
Efeito do isómero R dos broncodilatadores
Ativação do recetor B
Efeito do isómero S dos broncodilatadores
Eventos adversos - inflamatórios
Mecanismo de ação dos broncodilatadores
Ativação do recetor > ativação da proteína Gs > ativação da adenil-ciclase > aumento do cAMP intracelular > ativação da proteína cinase > fosforilação de várias proteínas > diminuição do Ca2+ intracelular > relaxamento muscular
Ações dos beta-agonistas na via aérea
Broncodilatação
Diminuição da libertação de mediadores da broncoconstrição
Inibição da excudação plasmática
Aumento da atividade ciliar > aumento do transporte mucociliar
Brometo de tiotrópio
Brometo de ipatrópio
Antagonistas dos recetores muscarínicos (M3 nos brônquios)
Associam-se aos broncodilatadores no tratamento de asma
Contraindicados em situações de: Glaucoma Hipertrofia Benigna da Próstata Taquicardia Obstipação
Exemplos de xantinas
Cafeína
Teofilina
Teobromina
Mecanismo de ação das xantinas
Inibição da fosfodiester > aumento do NO
Antagonista recetores adenosina > efeito diurético
Aumento da desacetilação das histonas
Efeitos das xantinas
Broncodilatação Insónias Nervosismo Ansiedade Diurese Aumento da secreção ácida e de enzimas digestivas Efeito inotrópico positivo
Agonista da Transgelina 2 - mecanismo de ação
Ativação da via da transgrelina 2 > metalotioneína 2> relaxamento do músculo liso
Em indivíduos resistentes aos agonistas Beta e em situações graves de asma
Causas de tosse crónica
Tabagismo Asma Bronquite crónica Alergia com rinorreia posterior Idiopática Desidratação RGE Patologia cardíaca Neoplasia do pulmão Aspiração Sarcoidose RAM a fármacos
Fármacos que têm tosse como RAM
Anti-hipertensores (captopril) Estatinas Antibióticos Corticóides inalados Antidiabéticos ...
Antitússicos não estupefacientes
Dextrometorfano
Oxolamina
Demulcentes
Atuam em tosse com origem supraglótica
Criam uma barreira protetora sob a mucosa da faringe
Expectorantes
Salinos
Guaifenesina
Ipeca
Mucolíticos
Bromexina
carboximetilcisteína
ambroxol
sobrerol
