Artritis Reumatoide. Flashcards
La AR es una enfermedad CRÓNICA, SISTÉMICA, INFLAMATORIA, y AUTOINMUNE.
Verdadero o falso:
VERDADERO.
Una AR NO tratada es EROSIVA, INVASIVA y DESTRUCTIVA.
Verdadero o falso:
VERDADERO.
¿Cuales son los 2 SUB SETS de la AR?
1.-AR SEROPOSITIVA.
2.-AR SERONEGATIVA.
Para que un px se considere como SEROPOSITIVO ¿Qué debe de estar presente?
-Factor reumatoide (FR).
-Ac anti péptico citrulinado cíclico (Ac anti CCP).
¿Cuál es el TEJIDO DIANA de la AR?
TEJIDO SINOVIAL.
Lectura de Epidemiología:
-Afecta al 1% de los adultos de TODO EL MUNDO.
-La prevalencia en México es de 1.6%.
-Es la 2da ENF AUTOINMUNE + prevalente.
-La prevalencia en MUJERES es mayor (3:1) y el inicio es + temprano.
-INICIA con MAYOR FREC después de los 45 años.
-La HISTORIA FAMILIAR de AR AUMENTA el riesgo de desarrollarla de 3 a 5 veces.
-Se estima que la HEREDABILIDAD de la AR es de 40 a 65%.
Tasa de concordancia en gemelos MONOCIGOTICOS para AR:
12.3%
Menciona los 3 puntos de ETIOLOGÍA:
1.-Genética.
2.-Epigenética.
3.-Factores de
riesgo.
-Es MULTIFACTORIAL.
-Los cambios inmunitarios preceden a las manifestaciones clínicas (los autoAc aparecen 5-10 años antes).
En cuanto a causas GENÉTICAS, se nos menciona que el sistema de los Ag leucocitarios humanos (HLA) son la PRINCIPAL INFLUENCIA en el DESARROLLO de la AR
¿Cuál es el más asociado?
-HLA-DRB1.
Más de genética:
-Hay algunos alelos que comparten una secuencia de AA en la zona que se une a los péptidos (EPÍTOPO COMPARTIDO).
-STAT4: Activación del sistema inmune innato.
-PADI: Señalización de citocinas.
-CD28, CD40: Vías de coestimulación.
-PTPN22: Activación de los receptores linfocitarios.
En cuanto a MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS mencione al menos dos:
La epigenética describe propiedades de expresión genética causada por mecanismos
diferentes a la secuencia del DNA.
1.-Metilación de DNA
2.-Acetilación de histonas.
3.-Unión de miRNA al DNA.
¿Cómo se dividen los FACTORES DE RIESGO?
1.-Dificilmente modificables.
2.-Modificables.
3.-Tratables.
¿Cuáles son los FR dificilmente modificables?
1.-Ambientales–> CONTAMINACIÓN.
Lectura de CONTAMINACIÓN:
-Es un factor de riesgo posible para
desarrollar enfermedades autoinmunes.
-Se ha demostrado que puede estimular
directamente la respuesta inflamatoria y
alterar el microbioma de manera indirecta.
-Se ha asociado que el vivir a menos de 50mts de una autopista (en EUA) se asocia a mayor prevalencia de AR.
¿Cuáles son los FR modificables?
1.-Asociados al paciente:
1.1 Tabaquismo.
1.2 Obesidad.
1.3 Microbiota intestinal.
Lectura de TABAQUISMO, OBESIDAD y MICROBIOTA
1.-TABAQUISMO:
-El tabaquismo es el FR + IMPORTANTE para desarrollar AR !!!!!.
-Induce estrés oxidativo, y el daño directo a proteínas endógenas y al DNA causando–> Mutación y activación genética.
-Produce citrulinización de proteínas a nivel pulmonar.
-Especialmente en pacientes con el HLA-DRB1,
el riesgo de desarrollar AR es de 55%.
-Después de 20 años de suspensión del tabaquismo, el riesgo regresa al de la
población general.
2.-OBESIDAD:
-La mayoría del tejido adiposo está compuesto de adipocitos, y entre estos hay múltiples células del sistema inmune.
-Con la acumulación de grasa, hay cambios en la cantidad y fenotipo de las células inmune, con un aumento más importante de los macrófagos.
-Se produce un desbalance de las células inmunes, llevando a un estado de inflamación, tanto LOCAL como SISTÉMICO.
-El riesgo de desarrollar AR está aumentado entre un 24 y un 35%.
-Especialmente importante en pacientes menores de 55 años.
-Además hace que la AR sea + agresiva
y que tenga menor respuesta al TX.
3.-MICROBIOTA:
-La mayor proporción de bacterias comensales en los humanos residen en el TRACTO GI.
-El intestino contiene mas de** 500** especies de bacterias y mas de 10^14 células bacterianas, formando un complejo ecosistema.
-Las especies predominantes son bacterias anaerobias, como:
Bacteroides
Porphyromonas
Bifidobacterium
Lactobacillus
Clostirdium
-La microbiota de pacientes con AR tiene menor cantidad de comensales comunes, como bifidobacteria y Bacteroides fragilis.
-El tipo de dieta influye en el tipo de bacterias intestinales.
-Con dietas altas en grasas, altas en carbohidratos y baja en fibras, se produce una disbiosis intestinal.
-La microbiota de las personas con obesidad suele ser menos variada que las de las personas delgadas.
3.1 MICROBIOTA ORAL:
-En el líquido sinovial de pacientes con AR se ha encontrado DNA de especies bacterianas como:
1.-Porphyromonas gingivalis.
-Produce la enzima Peptidilarginin deaminasa.
-Produce citrulinización local, produciendo una respuesta autoinmune en individuos predispuestos.
-Frecuentemente se aísla en placas subgingivales, en pacientes conperiodontitis crónica.
2.-Prevotella intermedia.
3.-Fusobacterium nucleatum.
¿Cuál es el FR + importante para desarrollar AR?
TABAQUISMO.
¿Cuáles son los FR tratables?
1.-Infecciones.
Lectura de INFECCIONES:
-Además de la infección por P. gingivalis, se han asociado infecciones por otras bacterias y virus en pacientes con AR.
-Proteus mirablis, Escherichia coli, Virus de Epstein Barr, Parvovirus.
-Probablemente por mimetismo molecular.
¿Cuál es la FISIOPATOLOGÍA de la AR?
1.-Inflamación sinovial.
2.-Pérdida de la tolerancia.
3.-Producción de anticuerpos.
4.-Destrucción ósea.
5.-Inflamación sistémica.
1.-Células presentadoras de Ag.
2.-Linfocitos T activados.
3.-Linfocitos B y citocinas.
¿Cuáles son las 6 FASES hacia el desarrollo de AR?
1.-PRE AR.
2.-AR PRE clínica.
3.-Artralgia sospechosa de progresión a AR.
4.-Artralgia inflamatória con Ac +.
5.-Artritis indiferenciada.
6.-Artritis reumatoide.
¿Cuáles son algunos de los cambios que se presentan en la MEMBRANA SINOVIAL?
1.-AUMENTO de la vascularidad.
2.-Infiltrado inflamatorio (en etapas tardías).
3.-Hipertrofia sinovial ¨pannus¨ o paño reumatoide.
Mencione al menos 4 de las características más importantes del CUADRO CLÍNICO de AR:
1.-POLIartritis, CRÓNICA, SIMÉTRICA
2.-Rigidez MATUTINA > 1 hora.
3.-Dolor.
4.-Inflamación.
5.-Enrojecimiento.
6.-Aumento de la temperatura.
ARTÍCULACIONES afectadas por AR:
-La AR puede afectar CUALQUIER ARTICULACIÓN SINOVIAL, pero lo + frecuente es que comience en las:
-Metacarpofalángicas PROXIMALES.
-Interfalángicas PROXIMALES.
-Metatarsofalángicas.
-Muñecas.
-Rodillas.
-Codos.
-Tobillos.
-Caderas.
-Hombros.
-Rara vez y muy tardíamente se afectan las siguientes articulaciones: ATM, coricoartenoideas, esternoclaviculares y C1-C2.
Mencione al menos 4 ALTERACIONES de ARTICULACIONES PEQUEÑAS:
1.-MANOS:
-Deformidad de BOUTONIERE.
-Deformidad en cuello de cisne.
-Subluxación de las articulaciones metacarpofalángicas.
2.-PIES:
-Dedos en martillo.
-Deformidad compleja del pie.
-Subluxación de las cabezas metatarsianas.
-Pie triangular–> es FREC y lleva al problema dual de rotura de la piel y úlceras en la parte superior de los dedos.
3.-MUÑECAS: Se afectan en la mayoría de los pacientes.
-Desviación RADIA–> +frec y puede progresar a sublimación.
-Sd de túnel del carpo por proliferación sinovial.
Mencione al menos 2 ALTERACIONES de ARTICULACIONES GRANDES:
Se suelen afectar: Rodillas, tobillos, codos, cadera y hombros.
-Rodilla: Los compartimentos MEDAL y LATERAL se ven muy estrechados.
-Cuando hay un quiste sinovial en la rodilla, el exceso de líquido sinovial puede acumularse en espacio poplíteo (quiste de BAKER) y comprimir nervios, arterias o venas o disecar los tejidos de la pantorrilla.
Mencione al menos 1 ALTERACION de CUELLO:
La AR suele RESPETAR el esqueleto AXIAL, pero con frecuencia afecta la columna CERVICAL, particularmente C1-C2.
-Puede presentarse subluxación, pero suele ser leve y asintomática.
Lectura de MANIFESTACIONES EXTRAARTICULARES:
1.-PIEL: Nódulos reumatoideos, fragilidad, vasculitis, piodermia gangrenosa
2.-CORAZÓN: Pericarditis, ateroesclerosis prematura, vasculitis, enfermedad valvular y nódulos en el anillo valvular.
- PULMONES: Derrames pleurales, enfermedad intersticial del pulmón, bronquiolitis obliterante, nódulos reumatoides, vasculitis.
4.-OJOS: Queratoconjuntivitis seca (por Sjogren secundario), epiescleritis, escleritis, escleromalacia perforante, queratopatía ulcerosa periférica.
5.-NEUROLÓGICAS: Neuropatía por compresión, mielopatía cervical, mononeuritis
múltiple (vasculitis), neuropatía periférica.
6.-HEMATOPOYÉTICAS: Anemia de end crónica , trombocitosis, neutropénia, linfoadenopatía, Sd. De Felty.
7.-RIÑON: Amiloidosis, vasculitis.
8.-HUESOS: Osteopenia.
¿El DX de AR es CLÍNICO?
SI o NO
SI, puedes tener serología +, pero si NO tienes clínica NO SE HACE EL DX de AR.
-Está basado en signos y síntomas que son considerados característicos del padecimiento.
-Toma en consideración factores contextuales, personales y geográficos, además de que se deben de excluir otras enfermedades.
¿Qué ESTUDIOS GENERALES se le solicitarían a un PX con AR?
-BH.
-Perfil bioquímico.
-VSG.
-PCR.
¿Qué BIOMARCADORES se le solicitarían a un PX con AR?
-Factor reumatoide.
-Ac anti CCP.
-Anticuerpo que se une al fragmento Fc de IgG.
-Forman un complejo inmune detectable en suero.
-Puede ocurrir en otras enfermedades autoinmunes e incluso infecciosas (también hasta en px sanos).
-Sensibilidad 70 - 80%
Estas características a cuál BIOMARCADOR le pertenecen?
FACTOR REUMATOIDE.
