APP 8 - Hépatites Flashcards
Quel ligament sépare les lobes droit et gauche anatomique
Où se trouve ce ligament
Falciforme
Sépare les segments II et III du IV
Décrire la vascularisation afférente et le drainage veineux de chaque lobe hépatique
VASCULARISATION AFFÉRENTE
2, 3 et 4 = a. hépatique G + v. porte G
5, 6, 7, 8 = a. hépatique D + v. porte D
DRAINAGE
1 = veine cave
2 et 3 = veine hépatique G
4, 5 et 8 = veine hépatique médiane
6 et 7 = veine hépatique D
De quelle artère proviennent les artères hépatiques
TC
Dans quelle veine se jettent les veines hépatiques
VCI
Quels sont les 3 éléments de l’espace porte
- Veine porte
- Artère hépatique
- Canal biliaire
Dans quoi se draine la veine centro-lobulaire
Veines hépatiques
Fonction des hépatocytes
Possèdent toutes les organelles et les enzymes nécessaire à la synthèse et la biotransformation d’un grand nombre de substances ainsi qu’à leur élimination
Définir cellules de Kuppffer et donner 3 de leurs fonctions
Macrophages représentant 80% de la population macrophagique du corps situés dans l’espace de Disse, mais peuvent aussi se trouver dans sinusoïde
- Phagocytose
- Immunité et réponse inflammatoire (cytokines et ROS)
- Action tumoricide sur cellules cancéreuses libérées dans circulation (cancer côlon ++)
Localisation cellules étoilées/stellaires
Donner 2 fonctions
Quel est leur rôle dans la cirrhose
Espace de Disse
- Stockage vitamine A
- Vasomotricité et contractilité
Deviennent “actives” en se transformant en fibroblastes
Localisation lymphocytes associés au foie
Fonction
Espace de Disse
Défense antivirale et antitumorale (cytotoxicité)
Dans quelles situations PALC est-elle augmentée
Obstruction biliaire
-> Os, intestins, reins et placenta
Comment pouvons-nous déterminer si PALC est augmentée en réponse à un problème d’origine hépatique
GGT aussi est augmentée
Où la GGT est-elle en plus grande concentration
Cellules épithéliales des canaux biliaires
Quel est le bon et quel est le mauvais cholestérol
Lequel augmente lors maladie hépatique, quelle est la conséquence
Lequel diminue lors maladie hépatique, quelle est la conséquence
LDL = mauvais
HDL = bon
LDL augmente, car moins métabolisé par foie = athérosclérose
HDL diminue, car synthétisés par foie = athérosclérose
Que suggère des niveaux d’acide biliaire normaux en présence d’hyperbilirubinémie
Hémolyse ou syndrome de Gilbert
Nommer les 2 raisons qui causent une hypoalbuminémie lors hépathopathie
- Augmentation volume plasmatique (ascite)
- Diminution de la synthèse albumine par foie
Quelle est la cause hépatique d’une augmentation de INR
Pourquoi la présence d’une cholestaste (réduction ou arrêt flux biliaire) augmente-elle INR
Facteurs coagulants et anticoagulants sont produits par foie
Vitamine K (liposoluble) a besoin de bile pour être absorbée
Cholestase = moins bile = moins vit K absorbée = diminution activité facteurs II, VII, IX et X = INR allonge
L’élévation des enzymes ALT et AST témoignent de ______________________________.
Laquelle des 2 enzymes est plus sensible et plus spécifique
nécrose hépatocytaire (cytolyse)
ALT
Dans les hépatites virale, auto-immune et médicamenteuse, l’élévation des enzymes AST et ALT est-elle précoce ou tardive
Précoce
Dans les premières anomalies biochimiques détectées
Dans hépatite alcoolique, AST ou ALT est plus élevé
Et dans la stéatose hépatique non alcoolique ?
AST (ALT peut être normale)
ALT
Les gamma-globulines sont augmentées de façon non spécifique dans les maladies hépatiques chroniques
À quelle maladie sont associées les élévations suivantes
IgG :
IgM :
IgA :
IgG : hépatite auto-immune
IgM : cholangite biliaire primitive
IgA : foie alcoolique
Concernant l’hépatite A
a. Type de virus (ARN ou ADN)
b. Aigue ou chronique
c. Transmission
d. Patients à risque
e. Prévention
a. ARN
b. aigue
c. fécale-orale
d. Retour voyage zones endémiques
HARSAH
Drogues IV
e. Vaccin (si contact = vaccin + IgG dans 48 heures)
Concernant l’histoire naturelle de l’hépatite A
a. Incubation + pic de contagiosité
b. Symptômes
c. Résolution
a. 2-6 semaines, 10 jours avant Sx
b. Sévérité clinique augmente avec l’âge (ictère)
- Enfants = aSx
- Fulminante = rare
c. spontanée
Comment diagnostiquer hépatite A
Ac anti-VHA IgM puis IgG
Mode de transmission hépatite C
Sang contaminé
- Matériel souillé : drogues IV ou IN, tatouage, piercing, matériel médical
- Transfusions sanguines 1990
- HARSAH et VIH
- Inconnu 10-30%
Prévention hépatite C
rien
Concernant hépatite C aigue
a. Incubation
b. Symptômes en phase aigue
c. Tests diagnostiques
a. Incubation : 2 à 16 semaines
b. Symptômes :
o Sx dans 30% des cas
o 70% évolueront vers chronicité
o Ictère = meilleure chance éradication spontanée
c. ARN-VHC
±
Ac anti-VHC
Concernant hépatite C chronique
a. Évolution
b. Symptômes
c. Test diagnostiques
d. Résolution
a. Évolution
o 15-20% : pas fibrose, bon pronostic
o 60% : lésions minimes à sévères (20% cirrhose à 20 ans -> hépatocarcinome !)
b. Symptômes et complications : souvent aSx
o Fatigue
o Manifestations extra-hépatiques
o Cirrhose (20%)
c. Ac anti-VHC
ARN + (actif)
ARN – (résolu)
Élastographie (fibrose)
Alpha-foeto-protéine peut être +
d. Tx antiviral permet de guérir complètement :P
Quel type de virus est l’hépatite B
ADN
Transmission VHB
Voie sanguine
- Drogues IV ou IN
- Matériel médical non stérélisé
- Transfusions 1990
Relations sexuelles
- Nombre élevé de partenaire (virus dans sperme)
Voie verticale (mère-enfant)
Contact avec porteur chronique
Inconnu dans 1/3 cas
Prévention VHB
- Vaccin
- Contact à risque : vaccin + Ig plus tôt possible
- Transmission verticale
o Vaccin au bébé + Ig dans 12 premières heures de vie
o Mère virémie élevée : médication réduisant charge virale
De quoi dépend principalement l’expression clinique/chronicisation de l’infection au VHB
L’âge auquel le patient l’a contracté
o Périnatal : chronique > 90% avec 40% risque de cirrhose/hépatocarcinome
o Petite enfance : 15% risque chronicité
o Adulte : < 2% risque chronicité
Concernant la phase aigue du VHB
a. Incubation
b. Pathologie
c. Résolution
Incubation : 4 à 20 semaines
Pathologie :
o Dommage hépatocellulaire causé par réaction immunitaire
o Ictère possible
o Inflammation très importante + nécrose = IH
Résolution : auto-résolutive dans 98% des cas (adultes)
Nommer et expliquer brièvement les 5 phases de VHB
- Infection chronique AgHBe +
o Pas Sx, mais contagieux
o Pas réponse immune = pas dommage foie - Hépatite chronique AgHBe +
o Dév. réponse immunitaire contre VHB
o Inflammation et nécrose : AST/ALT
o Possibilité éliminer VHB -> phase 5 - Infection chronique AgHBe –
o Porteur inactif, SI contrôle VHB
o Séroconversion : Ag HBe -> Ac anti-HBe - Hépatite chronique AgHBe - (mutant précore)
o Hépatite active suit à sélection et réplication mutant naturel préexistant
o Virus se réplique sans exprimer AgHBe
o Cirrhose ++ - Hépatite B résolue
o Disparition AgHBs -> Ac anti-HBs
o Chances de guérison : 1-3% par an
o ADN viral peut persister dans hépatocyte (! Immunusuppression ou dév. hépatocarcinome !)
Quelles sont les 2 principales complications de HBV
Cirrhose et carcinome hépatocellulaire
Quels sont les facteurs associés à une évolution plus rapide vers la cirrhose (9)
o Âge de l’infection : Rare chez l’enfant, l’évolution vers la cirrhose augmente à l’adolescence et chez l’adulte jeune
o Sexe masculin
o Charge virale HBV-DNA
o Nombre de réactivations virales antérieures (risque augmenté lors de réactivations multiples)
o Présence virus mutant précore
o Immunosuppression
o Co-infection ou surinfection par le virus de l’hépatite C, de l’hépatite D ou du VIH
o Consommation d’alcool
o Présence d’un syndrome métabolique
Comment le VHB augmente-il le risque d’hépatocarcinome
Effets oncogènes directs et intégration génome du virus dans hépatocyte
Nommer 6 manifestations extra-hépatiques du VHB
- Périartérite noueuse
- Glomérulonéphrite membraneuse
- Syndrome néphrotique
- Guillain-Barré
- Myocardite
- Cryoglobulinémie
Nommer 4 virus systémiques pouvant se manifester par une hépatite aigue
Herpes : HSV, varicella-zoster, EBV et CBV)
Adénovirus
Parvovirus
Entérovirus
Traitement hépatites par agents viraux systémiques
La maladie est dans la grande majorité des cas auto-résolutive. Dans de rares cas d’hépatites fulminantes, le traitement peut nécessiter une greffe hépatique.
Concernant l’hépatite aigue à herpès simplex
a. Qui est touché
b. Laboratoires
a. Adulte immunocompétent
b. ALT très augmenté (cytolyse ++)
Ac anti-HSV IgM
Concernant hépatite aigue à CMV
a. Qui est touché
b. Diagnostic
a. Immunodéprimés
b. Présence ADN-CMV + IgM anti-CMV
Dans le contexte d’une hépatite médicamenteuse, la présence d’ictère
a. Bon ou mauvais pronostic
b. Apparition
a. Augmente la mortalité, donc mauvais
b. Apparition 3-5 jours post intoxication acétaminophène
L’hépatotoxicité d’un médicament peut se manifester de différentes manières, nommer quelques présentations cliniques
Cytolyse aSx
Hépatite clinique anictérique
- Nausées
- Anorexie
- Hépatalgie
- Atteinte état général
Hépatite ictérique
Hépatite fulminante
Composante choléstatique
- Prurit
- Selles pâles
- Urine foncées
- ICTÈRE +++
La majorité des hépatites toxiques sont ________1__________, mais les atteintes hépatocellulaires avec ictère sont associée à une plus grande ___________2___________. L’hépatite choléstatique est rarement mortelle, mais on _______________3____________________. Les hépatites sévères/fulminantes peuvent nécessiter _____________4______________.
- auto-résolutives
- mortalité
- récupère plus lentement
- transplantation
Physiopathologie de l’hépatite à acétaminophène
L’acétaminophène, via le cytochrome P450 2E1, produit un métabolite, le NAPQI, qui est hautement hépatotoxique, mais inoffensif lorsque conjugué au glutathion. Le glutathion a toutefois une capacité de conjugaison qui est limitée à environ 4 grammes d’acétaminophène/jour. Lorsque la capacité de conjugaison est dépassée, il y a une nécrose hépatocytaire massive.
Quelle est l’évolution classique de l’atteinte hépatique secondaire à la consommation excessive d’alcool
À quel moment de l’évolution les changements cellulaires deviennent irréversibles même avec l’arrêt prolongé de l’alcool
Stéatose -> hépatite -> fibrose -> cirrhose -> hépatocarcinome
Cirrhose
Quel est le métabolite toxique de l’alcool
Acétaldéhyde
Pourquoi l’alcool mène-t-il à la stéatose
L’alcool altère le métabolisme lipidique de la cellule et aboutit à un stockage excessif des lipides dans l’hépatocyte (stéatose).
Définir stéatose alcoolique
Accumulation de vacuoles lipidiques de TG au sein du cytoplasme des hépatocytes
Peut apparaitre en cas de consommation chronique d’alcool ou après un épisode isolé d’intoxication alcoolique massive
Présentation clinique et laboratoires stéatose alcoolique
Asymptomatique
Élévation modérée AST > ALT
GGT augmenté (alcool)
Pas signe IH
Présentation clinique hépatite alcoolique aigue
- Ictère de novo
- Fièvre sans infeciton
- Atteinte état générale
- Hépatalgie
- IH : ascite, encéphalopathie
- Hépatomégalie : foie dur
- Splénomégalie
Bilan biologique hépatite alcoolique aigue
Bilirubine augmentée
Élévation modérée AST>ALT
INR élevé
Définir hépatite fulminante
Présentation aigue très sévère d’une hépatite sans hépathopathie chronique sous-jacente
- Encéphalopathie : astérixis, coma/confusion, oedème cérébral
- Nécrose rapide du parenchyme
- Bilirubine augmentée
- INR augmenté
- Greffe nécessaire
Nommer quelques causes de surcharge lipidique menant à la stéatose non alcoolique
- Apport accru AG : diète, synthèse hépatique à partir glucides ou graisse viscérale endogène (++)
- Réduction du catabolisme lipides
- Jeune
- Malnutrition
- Obésité
- Apport calorique exagéré
- DB
Définir hémosidérose
Quels sont les 3 organes cibles
Surcharge d’hémosidérine (produit de dégradation de l’Hb contenant du fer) dans diverses cellules de l’organisme = ACCUMULATION PROGRESSIVE DE FER = fer déborde des hépatocytes (ferrite) = dommages cellulaires
- Foie
- Pancréas
- Coeur
- Poumons
L’hémosdérose peut être acquise ou héréditaire.
Expliquer et spécifier quel gène est muté
Acquise : surcharge en fer
- Exogène : transfusions répétées
- Endogène : anémie hémolytique, thalassémie majeure
Héréditaire : hémochromatose affecte métabolisme du fer (C282Y)
Quelle est la pénétrance de l’hémochromatose
L’expression de quelle autres molécules peut être modifiée
Faible
Hepcidine diminuée
Ferroportine élevée
Présentation/évolution clinique de l’hémochromatose (8)
Longue phase asymptomatique, car accumulation progressive
Se manifeste entre 40 et 60 ans
CUTANÉ
- Hyperpigmentation brun bronze
FOIE
- hépatomégalie
- signes de cirrhose et risque carcinome hépatocellulaire
ENDOCRINIEN
- DB
- Hypogonadisme
ARTHROPATHIE
CARDIAQUE
- Arythmies
- IC sur cardiomyopathie
L’hémochromatose est-elle plus fréquente chez les hommes ou chez les femmes
10x plus chez H, car F ont cycle menstruel et grossesse = protection
Comment faire le diagnostic d’hémochromatose
Fer sérique augmenté
Transferrine hypersaturée
Ferritine sérique augmentée
Test génétique : C282Y
Physiopathologie maladie de Wilson
Quel gène est muté
Transporteur de cuivre muté = réduction excrétion cuivre dans bile = incapacité à incorporer cuivre dans céruloplasmine (transporteur majeur) = accumulation cuivre dans foie = dommages hépatiques + atteinte autres organes lors débordement
ATP7B
Présentation/évolution clinique de la maladie de Wilson
Diagnostique entre l’âge de 5 et 35 ans
HÉPATIQUE : plusieurs modes de présentation
- Cytolyse aSx
- Hépatite aigue voire fulminante
- Hépatite chronique
- Cirrhose
NEUROLOGIQUE
- Troubles démarche, mouvement et élocution
- Problèmes cognitifs, psychiatriques ou comportementaux
OPHTALMIQUE
- Anneaux de Kayser-Fleisher (dépôts de suivre dans membrane cornée)
Comment diagnostiquer la maladie de Wilson (3)
- Anneaux KF
- Céruloplasmine diminuée
- Cuivre urinaire 24 heures augmenté
En quoi consiste la déficience en alpha-1-antitrypsine
A1AT non sécrétée hors du foie après avoir été synthétisée, donc perte inhibition trypsine et ÉLASTASE
Présentation clinique déficience en A1AT
PULMONAIRE : emphysème
HÉPATOLOGIQUE
Nouveau-né
- Hépatite
- Ictère néo-natal
Enfance et adulte
- Cirrhose
- Insuffisance hépatique
Diagnostic de la déficience en A1AT
- Accumulation A1AT anormale (globules PAS +)
- Taux A1AT dans sang abaissée
Concernant hépatite AIGUE auto-immune
a. Chez qui elle se présente
b. Physiopathologie (même que chronique)
a. Jeunes
b. Spontanée et déclenchée par STATINES ou minocycline
Quels sont les 2 types d’hépatites auto-immunes chroniques
Laquelle est la plus fréquente
HAI type 1 (+fréquent) : Ac anti-muscle lisse et anti-nucléaire
HAI type 2 : Ac anti-rein-foie-microsome
Quelle est la présentation clinique de HAI
Très variable
- aSx
- Fatigue
- Cirrhose
- Hépatite aigue ictérique (HAI 2) ou anictérique
- Hépatite fulminante
Comment poser le diagnostic HAI
Cytolyse hépatique (AST et ALT augmenté) +
- Ac
- Augmentation IgG
- Hépatite à la biopsie
