APP 2 - Obj 2 et 3: Réponse cellulaire et médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards
Rédactrice : Rania Réviseurs : Amine et Sarita
Quelle est la différence entre un lymphocyte et un leucocyte?
- Leucocyte = globule blanc
- Lymphocyte = type de globule blanc impliqué dans le système immunitaire
RAPPEL - Il y a 5 types de leucocytes : Lymphocytes, Neutrophiles, Monocytes, Éosinophiles, Basophiles
Quelles sont les 4 grandes étapes de recrutement des leucocytes au site de l’inflammation? (inflammation aiguë)
- Adhésion des leucocytes à l’endothélium
- Migration des leucocytes à travers l’endothélium
- Chimiotaxie des leucocytes
- Phagocytose et clairance de l’agent pathogène
Comment se fait l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, lors d’une inflammation aiguë? (4 sous-étapes)
- Marginalisation
- Activation par cytokines des cellules endothéliales
- Expression de molécules d’adhésion à lesquels les leucocytes s’attachent “loosely”
- Leucocytes se lient et se détachent = “tumble” culbutent jusqu’au point où ils adhèrent fortement
Décrire l’étape de Marginalisation (adhésion des leucocytes à l’endothélium)
- GR bougent + rapidement
- GB + lents migrent vers les parois vasculaires
- Quand le débit ralenti avec l’inflammation, + en + de GB ont une position marginale (et peuvent se coller aux parois)
Quelles sont les 2 molécules intervenant dans l’adhésion des leucoytes à l’endothélium? (inflammation aiguë)
Sélectines et Intégrines.
Rôle des Sélectines (inflammation aiguë)
- Interviennent dans l’interaction faible initiale entre les leucocytes et l’endothélium
- Ce sont des récepteurs exprimés sur les leucocytes et endothélium qui contiennent un domaine extracellulaire qui lie les sucres (d’où “lectine” dans sélectine)
- Sont présents lors de l’étape de roulement
Quels sont les 3 types de sélectines? Où est-ce que chacune sont exprimées?
- Sélectines-E (CD62E) : exprimées sur les cellules Endothéliales
- Sélectines-P (CD62P) : exprimées sur les Plaquettes et l’endothélium
- Sélectines-L (CD62L) : exprimées sur les Leucocytes
Ligand
Molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel
(Source : Wikipédia)
Rôle des ligands dans l’intéraction faible entre les leucocytes et l’endothélium
(inflammation aiguë)
Leucocytes expriment des ligands pour sélectines E et P, qui se lient aux molécules complémentaires sur l’endothélium (L)
Ainsi, formation de liens à faible affinité
Rôle des Intégrines (inflammation aiguë)
Interviennent dans l’adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium
Décrire les 5 étapes de la formation d’adhésion ferme entre les leucocytes et l’endothélium.
(inflammation aiguë)
- Leucocytes roulent avec intéraction faible (sélectines)
- Rencontrent chimiokines inflammatoires , entrainant leur activation
- Changement de conformation des intégrines, qui forment des grappes → formation d’haute affinité
- Autres cytokines (TNF, IL-1) activent les cellules endothéliales pour ⇡ l’expression des ligands intégrines
- Adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium
Décrire l’étape de Migration des leucocytes à travers l’endothélium (adhésion des leucocytes à l’endothélium)
Indice : 3 sous-étapes
- Transmigration : leucocytes passent à travers la paroi endothéliale
- Chimiokines stimulent + de mouvement selon un gradient chimique
- Leucocytes percent la mb basale et entrent dans le tissu extracellulaire
Comment est-ce que les leucocytes percent la mb basale lors de sa migration à travers l’endothélium?
En sécrétant des collagénases
Que permet la chimiotaxie des leucocytes?
La migration des leucocytes vers les tissus lésés, via un gradient chimique
Quels sont les attirants chimiques qui permettent la chimiotaxie des leucocytes?
- Produits bactériens (peptides avec un N-formylméthionine terminal)
- Cytokines (surtout chimiokines)
- Système du complément (surtout C5a)
- Produits du métabolisme de l’acide arachidonique (AA)
( Voie lipoxygénase surtout leucotriène B4 (LTB4)
Décrire les 3 étapes de la phagocytose
- Reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée
- Engloutissement et formation de la vacuole phagocytaire (= phagolysosome)
- Tuerie/dégradation du matériel ingéré
Comment se fait la dégradation du matériel ingéré, lors de la phagocytose? (3 éléments)
- Enzymes lysozomiales : effet destructeur peuvent provoquer + inflammation en endommageant les tissus
- Oxyde nitrique (NO) : réagit acec superoxyde pour former le peroxynitrite (RL très réactif)
- Espèces réactives à l’oxygène (ROS) : “respiratory burst” (éclat respiratoire), peuvent être relâchées dans le milieu extracellulaire après l’exposition au microbe/chimiokines/complexes AG-AC ou après phagocytose
Définir le NET
- NET = Neutrophil Extracellular Trap
- Réseaux fibrillaires extracellulaires qui concentrent les substances anti-microbiennes aux sites de l’infection et préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrilles
Comment est produit le NET?
Produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes infectieux et aux médiateurs inflammatoires
Définir la nétose.
Mort du neutrophile durant la formation du NET par perte du noyau
Décrire la terminaison de la réponse inflammatoire aiguë
- Inflammation diminue après disparition des pathogènes
- Signaux d’arrêt mettant fin à la réaction inflammatoire : libération de cytokines anti-inflammatoires, impulsions neurales (inhibant production TNF dans macrophages), lipoxines
Citer 2 cytokines anti-inflammatoires.
TGF-béta,
IL-10
Citer les deux amines vasoactives, et leurs rôles.
(médiateurs chimiques de l’inflammation)
- Histamine : Dilatation des artérioles, Perméabilité vasculaire et activation endothéliale
- Sérotonine : Fonction primaire = neurotransmetteur, mais aussi vasoconstriction (→ importance inconnue)
Par quoi sont produits les histamines? (3)
- Granules des mastocytes
- Les basophiles du sang
- Les plaquettes
Par quoi sont produits les sérotonines?
Plaquettes et certaines cellules neuroendocriniennes (ex. cells du tractus GI)
Citer les trois métabolites de l’acide arachidonique.
(médiateurs chimiques de l’inflammation)
- Prostaglandines
- Leucotriènes
- Lipoxines
Par quoi sont produits les prostaglandines? (3)
Mastocytes, Cellules endothéliales, et autres cellules
Par quoi sont produits les leucotriènes? (2)
Leucocytes et Mastocytes
Par quoi sont produits les lipoxines? (1) Via quelle voie?
- Par l’acide arachidonique
- Via la voie lipoxygénase
Quels sont les sous-types de prostaglandines et leurs rôles? (4)
- TXA2 (thromboxane 2) : puissant agent d’aggrégation plaquettaire, vasoconstricteur
- PGI2 (prostacycline) : vasodilatation, inhibeur d’aggrégation plaquettaire
- PGE2 : hypersensibilité au stimuli douloureux, fièvre pendant infections, perméabilité vasculaire
- PGD2 : chimioattractif pour les neutrophiles
- PGD2 + PGE2 : vasodilatation, perméabilité
Par quoi est produit la TXA2? Par quoi est-il inhibé?
- Produit par l’enzyme thromboxane synthase (dans plaquettes)
- Inhibé par l’aspirine
V/F? En temps normal, il existe une balance entre la production de PGI2 et TXA2.
Vrai! PGI2 inhibe la thombose alors que TXA2 la favorise.
Quels sont les sous-types de leucotriènes et leurs rôles? (4)
- LTB4 : Puissant agent chimiotactique et activateur de neutrophiles (Agrégation et adhésion de ces cellules aux endothéliums veinulaire, Génération de ROS, Relâche d‘enzymes lysosomales)
- LC4 (& LTD4 + LTE4) : vasoconstriction, bronchospasme, perméabilité des veinules
Quels sont les rôles des lipoxines? (3)
- Suppression d’inflammation par inhibition de recrutement des leucotriènes
- Inhibition de la chimiotaxie des neutrophiles
- Inhibition d’adhésion endothéliale
= rôle anti-inflammatoire
Citer le rôle premier des cytokines, ses sous-types (3) et leurs rôles
- Rôle premier : médiateur chimique de l’inflammation
- Sous-types : IL-1, TNF, IL-6
- TNF et IL-1 : rôle majeur dans recrutement leucocytaire → activation endothéliale (E+P sélectines) et activation leucocytes
- TNF, IL-1 et IL-6 : réponses systémiques en phase aiguë (ex. fièvre)
- IL-1 : activation des fibroblastes, stimule prolifération de cells synoviales et mésenchymateuses
- IL-1 et IL-6 : stimulation des LTH17
Quelles sont les (2) fonctions principales des chimiokines?
- Inflammation aiguë (“inflammatory chemokines”) : stimule adhésion leucocyte-endothélium, chimioattractants
- Maintient de l’architecture tissulaire = “homeostatic chemokines”
Quelles sont les (3) voies d’activation du complément? Laquelle est la + utilisée
- Voie classique
- Voie alternative (la + utilisée)
- Voie lectine
Quels sont les rôles des compléments?
- Inflammation : C5a (+C4a et C3a) → stimulent relâche d’histamine, perméabilité, vasodilatation
- Opsonisation et phagocytose
- Lyse de la cellule : les MAC (voir photo) font des trous dans la mb cellulaires entraînant une mort osmotique
- Anaphylatoxines (C3a et C5) : aident à la dégranulation des mastocytes et basophiles (relâche d’histamine et héparine → contraction de muscles lisses, bronchoconstriction, perméabilité)
- Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes (C5a et C3a, C4a)
V/F : Les compléments sont des protéines présentes dans la circulation sous forme active. Elles ont un rôle dans l’immunité innée et adaptative.
Partiellement vrai…les compléments circulent dans le sang sous forme inactive → s’activent dès qu’un pathogène rentre dans notre organisme
Quelle protéine du complément se charge de l’opsonisation?
C3b! Elle promouvoit la phagocytose par les neutrophiles et macrophages en recouvrant le pathogène avec beaucoup de C3b (qui facilite sa reconnaissance)
Décrire les principales différences entre les 3 voies du complément
- Voie classique : liaison à l’AG, via un AC qui lui est lié à un AG (fixé par C1)
- Voie alternative : provoquée par les molécules de surface microbiennes (endotoxine ou LPS), polysaccharides et d’autres substances (pas de C1)
- Voie lectine : via les protéines lectine qui se lie au mannose (mannose = sucre trouvé à la surface de nombreuses bactéries) et activent C1
Décrire les (4) rôles majeurs des facteurs d’activation plaquettaire
- Aggrégration plaquettaire (+ leur dégranulation)
- Vasoconstriction
- Bronchoconstriction
- Augmentation de sécrétion de cytokines et éicosanoïdes
À faible concentration, quel sont les (2) rôles des facteurs d’activation plaquettaire?
- Vasodilatation
- Perméabilité vasculaire
Définir les kinines.
- Dérivés de protéines plasmatiques (=kininogènes) par l’action de kallicréines (protéases)
- Peptides vasoactives
Décrire la formation de la bradykine et ses rôles (5).
Formation : enzyme kalicréine clive une glycoprotéine précurseur pour la produire
Rôles :
- Perméabilité vasculaire
- Contraction muscles lisses bronchiques
- Vasodilatation
- Douleur si injecté dans la peau
- Médiateur dans certaines forme de rx allergiques (ex. anaphylaxie)
Décrire les rôles des neuropeptides.
- Rôle dans initiation et régulation de l’inflammation
- Rôles des substances P : transmission des signaux de douleur, régulation TA, stimulation sécrétion d’hormones par cells endocrines, perméabilité vasculaire
Par quoi sont produits les neuropeptides?
- Nerfs sensitifs (SNC et SNP)
- Leucocytes
