APP 1 - Obj 1-3: Lésions cellulaires, ischémie, nécrose et ROS

Question 1

Nommez 2 principales causes de lésions cellulaires et un exemple correspondant.

Answer 1

• Hypoxie et ischémie - obstruction artérielle (infarctus)
• Agents physiques - trauma, chaleur, radiation..

Question 2

Expliquez ce qu’est l’hypoxie et l’ischémie.

Answer 2

Hypoxie - déficit en oxygène (l’apport du sang peut être normal, seulement désoxygéné)

Ischémie - Diminution de l’apport du sang

Question 3

De quoi dépend la réponse cellulaire à une aggression (3)?

Answer 3

• Type d’agression
• Durée et persistance
• Sévérité

Question 4

Nommez des systèmes cellulaires particulièrement vulnérables aux agressions (5)

Answer 4

• Intégrité membranaire
• Respiration aérobie
• Homéostasie du calcium
• Synthèses protéique
• Préservation de l’intégrité de l’appareil génétique

Question 5

Nommez les types de lésions dégénératives,(genre pré-apoptose ou pré-nécrose) parmi celles-ci quelles sont-elles les plus importantes? Il y en a 6

Answer 5

• Hydropique
• Graisseuse
• Membrane plasmique altérée
• Mitochondriales
• Réticulum endoplasmique
• Cytoplasmique

Question 6

Par quoi sont causé des lésions graisseuses?

Answer 6

Survient surtout lors de lésions hypoxiques → causée par l’impossibilité de la cellule à utiliser les triglycérides.

• Manifestation: vacuoles remplies de lipides (figures de myéline).*
• Ex. Stéatose hépatique (image)*

Question 7

Nommez des organelles qui peuvent souffrir des lésions dégénératives.

Answer 7

• Membrane plasmique → blebbing/distorsion-perte des microvillosités
• Mitochondries → gonflement
• RE → dilatation du RE
• Cytoplasme → présence d’éosinophile (disparition de son ARN plasmatique)

Question 8

Nommez 3 phénomènes qui caractérise le passage d’une cellule à une lésion irréversible.

Answer 8

• Incapacité de restaurer la fonction mitochondriale;
• Perte de la structure et de la fonction des membranes plasmique et intracellulaire;
• Perte de l’intégrité structurelle et de l’ADN et de la chromatine

Question 9

V/F: La fonction cellulaire est perdu seulement à la mort cellulaire?

Answer 9

FAUX.

Ex. Les cellules cardiaques deviennent non contractiles après 1-3 mins d’ischémie - meurent seulement après 20-30 min d’ischémie continue

Question 10

V/F : Des changements morphologiques sont visibles dès la mort cellulaire?

Answer 10

Faux!

Les changements morphologiques sont perceptibles seulement 2-3h après la mort au microscope électronique et 6-12h sous le light microscope.

Question 11

Lors de l’apoptose décrivez les changements au niveau de la membrane cytoplasmique de la cellule.

Answer 11

Peu de changements. Formation d’un corps apoptotique qui sera pris en charge par les phagocytes.

Question 12

Quel type d’apoptose (intrinsèque ou extrinsèque) est-elle plus susceptible dans les situations physiologiques et pathologiques?

Answer 12

Intrinsèque

Question 13

Le cytochrome C est pro-apoptotique?

Answer 13

VRAI. Il est relâché par une augmentation de la perméabilité mitochondriale dans le cytosol (formation de pores par les protéines BAX et BAK). Il permet l’activation des caspases.

Question 14

Comment est préservé l’intégrité de la membrane de la mitochondrie lors de l’apoptose intrinsèque?

Answer 14

Contrôle de l’apoptose par les homologues Bcl-2 pro-apoptotiques (BAX et BAK) et anti-apoptotiques (BCL2, BCL-XL et MCL1). (Équilibre balancé)

Question 15

Quel est la caspase initiatrice dans l’apoptose intrinsèque et que permet-elle?

Answer 15

Caspase 9. Contient domaine CARD (reconnu par le cofacteur APAF-1) → active les caspases exécutrices (3-6-7)

Question 16

Dans l’apoptose extrinsèque comment est-ce que le signal extra-cellulaire est-il capté par la cellule?

Answer 16

Par des récepteurs contenant des domaines de la mort. Ex Fas (CD95) ou TNF-R1. Le récepteur Fas va reconnaitre le ligand FasL (souvent exprimé à la surface des cellules lymphocytaires T). Recrutement de cofacteurs (TRADD ou FADD) et autres protéines pour recruter les caspases adaptatrices (caspase-8-10). Activation des caspases exécutrices (3-6-7).

Question 17

De façon général comment sont reconnues les cellules apoptotiques par les macrophages pendant la phase d’élimination?

Answer 17

Elle exprime des phosphatidylsérines à la surface externe de la cellule (normalement exprimé au niveau interne de la membrane) → permet la phagocytose.

Question 18

Nommez 3 stimulus intrinsèques qui mènent à l’apoptose?

Answer 18

• Dommages à l’ADN trop important.
• Absence de facteur de croissance et signal de survie.
• Accumulation de protéines mal repliées.

Question 19

Que permettent les oligomères BAX et BAK dans l’apoptose de type intrinsèque?

Answer 19

Formation de pores qui laissent sortir le contenu de l’espace intermembranaire dont le cytochrome c.

Question 20

Vous êtes externe à l’hôpital, votre patron vous demande rapidement qu’est-ce qu’on fait si une personne arrive et présente une ischémie au niveau de la jambe droite? Vous lui répondez qu’il serait impératif de reperfuser le membre le plus rapidement possible. Il vous fait signe de retourner à vos lectures. Pourquoi n’avez-vous pas raison?

Answer 20

Une reperfusion du tissu (dans des circonstance de réversibilité de la lésion) peut aggraver et accélérer les lésions entrainant la mort cellulaire.

Question 21

Quels sont les mécanismes en jeux dans la reperfusion suite à une ischémie (3)?

Answer 21

• Inflammation
• Production de radicaux libres
• Activation du complément C

Question 22

V/F: Les changements morphologiques d’une lésion cellulaire surviennent après la perte de fonction et la mort cellulaire?

Answer 22

VRAI

Question 23

Une fois relâché dans le cytosol à quel cofacteur se lie le cytochrome c?

Answer 23

APAF-1 → permet son oligomérisation (formation d’un apoptosome).

Question 24

Expliquer la vulnérabilité biochimique de la mitochondrie aux lésions cellulaires.

Answer 24

Les dommages à la mitochondrie sont souvent associés à la formation de canaux membranaires ce qui mène à une perte de potentiel membranaire, un changement de pH et diminution de la phosphorylation oxydative.

Question 25

Enlever Expliquer la vulnérabilité biochimique de l’entrée de calcium face aux lésions cellulaires.

Answer 25

Au moment de la lésion de la membrane cellulaire, influx entrant de Ca2+ (mitochondrie, RE lisse et extracellulaire) et perte de l’homéostasie calcique.

Question 26

Expliquez comment les membranes sont vulnérables aux lésions.

Answer 26

Les dommages engendrent une perte d’ATP qui diminue la synthèse de phospholipides qui induit une variation de perméabilité et altération de l’équilibre électrophysiologique.

Question 27

Que se passe-t-il si il y a une accumulation de protéines anormales au niveau d’une cellule?

Answer 27

En cas d’échec de la réponse adaptative, il y a activation de la famille BH3-like et augmentation des caspases → apoptose intrinsèque.

Question 28

Expliquez comment une reperfusion lors d’une ischémie peut entrainer une augmentation de radicaux libres?

Answer 28

En raisons des lésions mitochondriales qui entraine une réduction incomplète de l’oxygène (majoritairement).

Question 29

Commentsont les lysosomes et les mitochondries s d’une cellule nécrotique (5).

Answer 29

• Éosinophilie augmentée
• Changements nucléaires (caryolyse, pycnose ou caryoexie)
• Vacuolisation des mitochondries avec agrégations amorphes
• Dommages à la membrane plasmique
• Gonflement des lysosomes

Question 30

Qu’est-ce qu’une nécrose coagulante?

Answer 30

Nécrose pouvant être formé suite à une ischémie menant à un infarctus.

Question 31

Qu’est-ce qu’une nécrose liquéfiante?

Answer 31

Le tissu est transformé en une masse liquide et visqueuse (cellules lésées digérées par enzymes lysosomales).

Question 32

EnleverV/F: la nécrose gangréneuse est une forme de nécrose spécifique?

Answer 32

FAUX. S’applique généralement à un membre ayant perdu de la circulation sanguine et une nécrose coagulante impliquant plusieurs couches de tissus.

Question 33

Dans quelle cas sommes nous plus sujet de voir une nécrose graisseuse?

Answer 33

Pancréatite aiguë

Question 34

Qu’est-ce qui cause la manifestation de la nécrose graisseuse?

Answer 34

Lyse des membranes des cellules graisseuses par les enzymes pancréatiques. Les acides gras se lient avec le calcium pour produire des zones blanches.

Question 35

Qu’est-ce qui cause une nécrose fibrinoïde?

Answer 35

Réaction immunitaire - complexes Ag-Ac (type III) qui se déposent sur les parois artérielles et se lient à la fibrine.

Question 36

Nommez des ROS qui peuvent se produire dans des processus métaboliques normaux

Answer 36

Anion superoxyde (O2*)

Peroxyde d’hydrogène (H2O2)

Ions hydroxyl (*OH)

Question 37

Nommez 2 mécanismes non-enzymatiques servant à retirer/limiter les radicaux libres

Answer 37

• Antioxydants
• Diminution de concentration de fer et de cuivre