APE 2 Flashcards
1
Q
De quoi est composée la glande thyroïde?
A
- Des lobes droits et gauches qui sont connectés par un isthme midventral
- Le lobe pyramidal se trouve au-dessus de l’isthme
2
Q
Décrire les composantes (organes et hormones sécrétées) de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien.
Décrie l’axe en soi - facteurs stimulants et inhibiteurs
A
- Organes: hypothalamus, adénohypophyde et la glande thyroide
- Hormones: TRH (thyrotropin release hormone), TSH (thyroid stimulating hormone)
3
Q
Quels sont les 3 aspects de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH?
A
1-Rétro-inhibition importante par les hormones thyroïdiennes
2-Action biphasique de l’iode
3-Autre voie (moins impotante) : apport calorique
4
Q
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait la rétro-inhibition par les hormones thyroidiennes?
A
Rétroaction négative sur l’hypoT et la glande pituitaire
- Les taux de T3 et T4 circulants agissent sur la glande pituitaire pour diminuer la sécrétion de TSH
- T3 et T4 font aussi un feedback négatif sur les neurones hypothalamiques sécrétant du TRH. Dans ces neurones, la T3 inhibe l’expression du gène de la pré-pro-TRH en se liant au récepteur TRβ
5
Q
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, comment se fait l’action biphasique de l’iode? Qu’est-ce que le phnomène Wolff-Chaikoff?
A
- À des niveaux relativement bas d’apport en iode, le taux de synthèse de l’hormone thyroïdienne est directement lié à la disponibilité de l’iode –> Augmentation des niveaux de TSH 2nd à la diminution de T3/T4
- Cependant, si l’apport en iode est >2 mg/jour, la concentration intraglandulaire d’iode atteint un niveau qui inhibe l’activité de la NADPH oxydase et des gènes NIS et TPO (et donc le mécanisme de biosynthèse des hormones T3 et T4).
** Ce phénomène auto-régulatoire est appelé “Wolff-Chaikoff effect”. Ce mécanisme s’arrête lorsque le niveau d’iode redescent
6
Q
Que fait-on lors d’accident nucléaire radioactif pour la sécrétion d’hormones thyroïdienne?
A
On donne +++++ iode ce qui sature la glande et bloque les mécanismes de production de T3 et T4, ce qui permet de protéger contre le développement de cancer de la thyroïde
7
Q
À propos de la régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH, quel est l’impact de l’apport calorique?
A
L’ingestion de calories en excès, surtout sous la forme de glucides, augmente la production et la concentration plasmatique de T3 et le médabolisme de base, alors qu’un jeûn a tendance à les diminuer.
Le jeûn prolongé peut graduellement même diminuer les taux de T4
8
Q
Vrai ou faux?
La sécrétion de TSH varie beaucoup durant le jour, puis se stabilise lors du sommeil.
A
Faux. La variation diurne de la sécrétion de TSH est petite, donc la sécrétion des hormones thyroidiennes et sa concentration sanguine sont assez constants. Seulement de petites augmentations de la sécrétion de TSH et de la relâche de T4 survient pendant la nuit
9
Q
La synthèse de l’hormone thyroïde requiert 2 précurseurs. Lesquels?
A
La thyroglobuline et l’iode
10
Q
D’où provient la thyroglobuline (Tg)?
A
Elle est continuellement synthétisée dans la cellule épithéliale –> elle subit ensuite une exocytose dans la lumière folliculaire.
Elle contient des AA spécifiques, les résidus de tyrosine auxquels l’iode sera ajouté
11
Q
Quels sont les transporteurs de l’iode situés sur la membrane basale et apicale de la cellule folliculaire?
A
NIS: Symport Na+/I- sur la membrane basolatérale
Pendrine: transporteur Na-indépendant iodure-chlorure situé sur la membrane apicale
12
Q
Comment fonctionne NIS?
A
Un ion d’iode est transporté contre le gradient, alors que 2 ions de sodium passent du fluide extracellulaire à la cellule thyroïdienne
La source d’énergie pour ce transporteur actif provient d’une Na-K-ATPase dans la membrane plasmique
13
Q
L’expression du gène NIS est inhibée par quoi? et stimulée par quoi?
A
Inhibée par :
- Iode
- De nombreuses cytokines inflammatoires
Stimulée par :
- TSH
- Une réduction de l’apport alimentaire en iode (ce qui diminue le pool d’iode circulant) (lorsque l’apport est bas, les taux de uptake d’iode peuvent atteindre 80 à 90%)
14
Q
Comment se produit la synthèse des iodothyronines?
A
- L’iode est transporté dans la glande contre un gradient chimique et électrique par un symport Na-I (NIS) situé dans la membrane basolatérale des cellules épithéliales de la thyroïde
- Après être entrée dans la glande, l’iode rejoint rapidement la membrane plasmique apicale des cellules épithéliales
- De là, l’iodide est transportée dans la lumière des follicules par un transporteur sodium-dépendant iodide-chloride, appelé pendrine
- Lorsqu’elle se trouve dans la lumière folliculaire, l’iode est immédiatement oxydé et incorporé dans des résidus de tyrosine à l’intérieur de la structure primaire de la thyroglobuline
15
Q
Normalement, un ratio d’iode libre thyroïde/plasma de … est maintenu. NIS est grandement exprimé dans la glande thyroïde, mais est aussi présent dans …, … et …
A
30
le placenta
les glandes salivaires
les seins qui produisent activement le lait maternel
16
Q
Quels sont les rôles de la TPO (thyroïde peroxydase)? Donner leur description
A
- Oxydation : Transformation de l’I- en I2 avec la production de H2O2 par la NADPH oxydase
- Organification: ajout de l’liode sur les résidus tyrosine pour former MIT et DIT
- Conjugaison: Combinaison de MIT/DIT pour ormer T3 et T4
17
Q
Décrire l’organification de I2 et son incorporation au Tg
A
- La thyroglobuline est continuellement synthétisée et exocytosée dans la lumière folliculaire où elle est iodée pour former soit du monoiodotyrosine (MIT) ou du diiototyrosine (DIT).
- Après l’iodation, 2DIT sont couplées pour former de la T4 et un MIT + DIT sont couplés pour former un T3.
18
Q
Décrire les étapes de la synthèse de T3 et T4
A
- TSH se lie au TSHR sur la membrane luminale
- Activation de la voie PKA pour augmenter la synthèse de NIS, Tg et TPO
2a. Entrée de Iode dans la cellule folliculaire - Oxydation de l’iode par la TPO
- Organification : intégration de l’iode au sein du Tg via TPO
- Conjugaison: combinaison MIT+ DIT et DIT x2 pour créer T3 et T4 TPO
- Endocytose du complexe Tg-T3/T4
- Fusion avec le lysosome
- Protéolyse de la Tg
- Désiodination de MIT/DIT
- Activité de la 5’ déiodase pour convertir T4 en T3
- Sécrétion de T4 et T3
19
Q
Comment se fait la sécrétion des hormones thyroïdiennes?
A
- Après que la thyroglobuline ait été iodée, elle est stockée dans la lumière du follicule
- La relâche de la T4 et de la T3 dans la circulation sanguine requiert l’endocytose du complexe et la dégradation lysosomiale de la thyroglobuline
- La T4 et la T3 relâchées par les enzymes quittent ensuite le côté basal de la cellule et entrent dans le sang
- Les MIT et DIT, qui sont aussi relâchés durant la protéolyse de la thyroglobuline, sont rapidement déiodés dans la cellule folliculaire par l’enzyme déiodase intrathyroïdale
- L’iode est ensuite recyclé en synthèse de T4 et T3
- Les acides aminés venant de la digestion de la thyroglobuline ré-entrent dans le pool intrathyroïdal d’acides aminés et sont donc réutilisés pour la synthèse de protéines. Seulement de petites quantités de thyroglobuline intacte quittera la cellule folliculaire dans des conditions normales
20
Q
Quand la disponibilité de l’iode est limitée, la production de T… est favorisée, ce qui permet d’avoir plus d’hormone active par molécule d’iode. La production de cette hormone est aussi augmentée quand la glande est hyperstimulée par la … ou d’autres activateurs.
A
T3
TSH
21
Q
Vrai ou faux?
La déiodase intrathyroidale peut utiliser T4 et T3 comme substrat, en plus des MIT et DIT
A
Faux, elle est spécifique pour les MIT et DIT
22
Q
La T4 et la T3 libres entrent dans la cellule par un transporteur … Le transport de T4 est limité afin de … À l’intérieur de la cellule, la majorité (mais pas tous) des T4 sont converties en … (ou en …) par la …
A
ATP-dépendant
contrôler la production intracellulaire de T3
T3
rT3
5’-déiodinase
23
Q
Quel est le rôle des récepteurs aux hormones thyroïdes qui se lient au TRE?
A
- Les récepteurs aux hormones thyroïdiennes (TR, pour Thyroid Hormone Receptors) jouent un rôle clé dans la régulation de l’expression génique.
- Ils appartiennent à la famille des récepteurs nucléaires et exercent leur action en se liant aux éléments de réponse aux hormones thyroïdiennes (TRE, Thyroid Hormone Response Elements) situés sur l’ADN.
24
Q
Qu’est-ce qu’il arrive lorsque le T3 ne se lie pas au TRH (thyroid Receptor hormone)
A
Lorsque l’hormone T3 n’EST PAS liée au récepteur (= inactif) :
1. Liaison du complexe TR/RXR avec un TRE (séquence d’ADN spécifique - thyroid response elements)
2. Recrutement d’une protéine co-répresseur qui désacétylate l’ADN autour du gène de régulation (bloque transcription de l’ADH)
25
Qu'est-ce qu'il arrive lorsque le T3 se lie au TRH
1. T4 et T3 libres entrent dans la cellule par un transporteur ATP-dépendant.
1a. Le transport de T4 est limité afin de contrôler la production intracellulaire de T3.
1b. À l’intérieur de la cellule, la majorité (ø tous) des T4 sont converties en ⇒ T3 (ou en rT3)
2. Liaison de T3 à THR (THR déjà lié à TRE) et dissociation des protéines co-répresseur
3. Recrutement de protéines co-activatrices qui vont acétyler l’ADN et activer le gène en question
## Footnote
T3 et T4 traversent librement la membrane plasmique de la cellule pour se rendre au TRH situé DANS le noyau!
26
Quels sont les 2 types de récepteurs ax H thyroïdiennes? Où sont-ils exprimés?
* TRα : surtout exprimé dans le cœur et muscle strié
* TRβ : cerveau, foie, reins, adénohypophyse, hypothalamus
27
Quels sont les valeurs N de TSH, T3 et T4?
TSH: 0,3-5,0 mU/L
T3: (totale) : 0,12 μg/dL
T4: 0,7-1,9 ng/dL (libre) ou 5-12 μg/dL (totale)
28
Quel est le rôle des récepteurs aux hormones thyroïdes qui se lient au TRE?
Le TRE = séquence d'ADN spécifique qui est habituellement un hétérodimère avec un récepteur rétinoïde X (RXR)
**Lorsque l'hormone T3 n'EST PAS liée au récepteur (= inactif)** :
1. Liaison du complexe TR/RXR avec un TRE
2. Recrutement d'une protéine co-répresseur qui désacétylate l'ADN autour du gène de régulation
**Lorsque T3 vient se lier** :
1. Liaison de T3 et dissociation des protéines co-répresseur
2. Recrutement de protéines co-activatrices qui, en partie, vont acétyler l'ADN et activer le gène en question
29
Quel est l'impact de T3 et T4 sur la cellule?
En temps normal les T3/T4 agissent sur les cellules de presque tous les tissus.
Elles pénètrent dans la cellule cible et se fixent à des récepteurs situés dans le noyau, déclenchant ainsi la transcription de l’ARNm qui servira à la synthèse des protéines.
S’il y a moins de T3/T4 ces processus métaboliques seront altérés.
30
Vrai ou faux?
T3 peut aussi réprimer l'expression des gènes selon le type de cellules ou de récepteurs.
Vrai (ce qui signifie que d'autres mécanismes existent)
31
Quel est l'impact des hormones thyroidiennes sur les récepteurs B-adrénergiques?
Les hormones augmentent le nombre de récepteurs B-adrénergiques, entre autres dans le muscle cardiaque et squelettique et le tissu adipeaux
Peuvent amplifier l'action des catécholamines
32
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système cardiovasculaire et le SNA?
* incr DC
* Inotropes (augmente contractilité) et chronotropes (augmente FC)
* incr pression systolique et dcr pression diastolique
* dcr résistance vasculaire périphérique
* Stimulation des récepteurs beta-adrénergique sur le coeur (inotrope +)
33
Quels sont les s/sx de l'hypothyroïdie et hyperthyroïdie lié au système CV et SNA?
**Hypothyroïdie**
Bradycardie
Augmentation pression diastolique
**Hyperthyroïdie**
Palpitations
Tachycardie
34
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le métabolisme basal?
* incr métabolisme basal
* incr le taux basal de consommation d'oxygène et de production de chaleur
amplifie les effets du SNS
35
Les hormones T3 et T4 augmentent le taux basal de consommation d'oxygène et de production de chaleur sauf dans quels tissus (4)?
Cerveau
Gonades
Rate
tx adipeux viscéral
36
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié au métabolisme basal?
**Hypothyroidie**
Intolérance au froid
Perte appétit
Prise de poids
**Hyperthyroidie**
Diaphorèse
Intolérance à la chaleur
Augmentation de l'appétit
Perte de poids
37
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
* incr l'utilisation d'oxygène dépend d'une incr de l'approvisionnement en substrats pour l'oxydation. T3 augmente l'absorption du glucose
* incr la lipolyse en augmentant le nombre de récepteurs b-adrénergiques
* améliore la clairance des chylomicrons
* le renouvellement des protéines est incr (libération AA musculaire entre autres)
* incr des effets stimulants respectifs de l'épinéphrine, norépinéphrine, glucagon, cortisol et hormone de croissance sur la gluconéogenèse, la lipolyse, la cétogenèse et la protéolyse du pool protéique labile (augmentation du métabolisme)
38
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié au métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
**Hypothyroidie**
Augmentation des taux sanguins de cholestérol et TG
↓ synthèse des protéines
↑ lipoprotéines riches en TG
**Hyperthyroïdie**
Atrophie musculaire
Perte de poids
Hyperglycémie
↑ relâche et oxydation des AG libres des tissus adipeux
39
Quelles sont les effets respiratoires de T3 et T4?
* Stimule l'utilisation de l'oxygène et améliore également l'apport d'oxygène
* incr la fréquence respiratoire et les réponses ventilatoires à l'hypercapnie
* Ces actions maintiennent une PO2 artérielle normale lorsque l'utilisation d'O2 est augmentée, et une PCO2 normale lorsque la production de CO2 est augmentée
* Favorise la production d'érythropoïétine, la synthèse de l'hémoglobine
40
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié aux effets respiratoires?
**Hypothyroidie**
Peut contribuer à l'anémie
**Hyperthyroidie**
Dyspnée (faiblesse des msucles respiratoires)
Érythrocytose
41
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système musculo-squelettique?
**Catabolisme**
* ↑ utilisation d’énergie
* Lyse musculaire (pour envoyer AA vers le foie pour gluconéogenèse)
42
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié au système musculo-squelettique?
**Hypothyroidie**
Crampes et paresthésie
**Hyperthyroidie**
Douleur
Faiblesse
43
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur les os et cartilages?
* Stimule l'ossification endochondrale
* Stimule la croissance linéaire de l'os
* stimule la maturation des centres osseux épiphysaires
* Stimule aussi le remodelage osseux chez l'adulte
44
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié aux os et cartilages?
**Hypothyroidie**
Douleurs articulaires
**Hyperthyroidie**
Fracture
Déminéralisation des os
45
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur la peau, les cheveux et les dents?
↑ maturation de l’épiderme
↑ maturation des follicules pileux
↑ maturation des ongles
** ongle de Plummer = séparation de l’ongle par problème de croissance
46
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur la peau?
**Dégradation du tissu conjonctif**
* dcr production de fibronectine et de mucopolysaccharides
* ↑ dégradation des mucopolysaccharides (glycosaminoglycanes) + fibronectine
* Hypo = Accumulation de glycosaminoglycanes
47
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié à la peau, aux cheveux et aux dents?
**Hypothyroidie**
Perte de cheveux, cheveux secs
Problème au niveau des ongles
Peau sèche et dure
Enrouement de la gorge
Oedème, visage puffy, oedème périorbital
Augmentation du volume de la langue et du coeur
**Hyperthyroidie**
Perte de cheveux
Formation anormale des ongles (ongles de Plummer)
48
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le SNC?
* Régule le moment et le rythme du développement du SNC
* Améliore l'éveil, vigilance, réactivité à divers stimuli, sens auditif, conscience de la faim, mémoire et capacité d'apprentissage
* Tonus émotionnel
* Vitesse et amplitude des réflexes nerveux périphériques sont augmentées, tout comme la motilité du tractus G-I
49
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié au SNC?
**Hypothyroidie**
Retard mental chez l'enfant
Dysfonction mentale
Constipation
Lenteur au mouvement et parole
Relaxation retardée des tensions lors des réflexes (🡫 ROT)
**Hyperthyroidie**
Nervosité, labilité émotionnelle
Hyperkinésie
Fatigue
Diarrhée
Tremblements
Lid-Lag
Rétraction palpébrale
50
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le système reproducteur et endocrinien?
* Régulation de la fonction reproductive
** incr aromatisation en E
** Dcr sécrétion FSH et LH
* Production hypophysaire d'hormone de croissance incr et celle de la prolactine dcr
* La taille des reins, le flux plasmatique rénal, le taux de filtration glomérulaire et les taux de transport d'un certain nombre de substances sont augmentés
* Conversion du carotène en vitamine A
51
Quels sont les s/sx de l'hypothyroidie et hyperthyroidie lié au système reproducteur et endocrinien?
**Hypothyroidie**
Ménorragie (peut contribuer à l'anémie)
Diminution de la filtration glomérulaire
Peau jaune
Caroténémie
**Hyperthyroidie**
Hausse du ratio oestrogène/testostérone = gynécomastie
Aménorrhée (altération sécrétion GnRH)
52
Quelles sont les actions de T3 et T4 sur le Fe et B12? Quel en est l'effet lors d'hypothyroïdie?
Augmente l'absorption de Fe et B12 : en hypothyroïdie, ça cause de l'anémie
53
Quelle est la classification de l'hypothyroidie?
1. Primaire (insuffisance thyroidienne) (++++)
2. Secondaire (carence hypophysaire en TSH)
3. Tertiaire (déficit hypothalamique de TRH)
4. La résistance périphérique à l'action des hormones thyroidiennes
**L'hypothyroidie peut aussi être classée comme goitreuse ou non-goitreuse** (mais cette classification est prob insatisfaisante car la thyroidite de Hashimoto peut être avec ou sans goitre)
54
Quelle est la cause la plus fréquente d'hypothyroïdie dans le monde développé? À quoi est-ce associé chez les jeunes et chez les patients plus âgés?
La thyroïdite de Hashimato
* Chez les patients plus **jeunes**, il est plus susceptible d'être associé **au goitre**.
* Chez les patients plus âgés, la glande peut être totalement détruite par le processus immunologique et la seule trace de la maladie est un test positif persistant pour les anticorps anti-TPO
55
Qu'est-ce que la thyroidite d'Hashimoto? Quels sont les Ac associés?
Trouble immunologique dans lequel les lymphocytes **sont sensibilisés aux antigènes thyroïdiens** et il se forme des auto-anticorps qui réagissent avec ces antigènes.
Les 3 auto-anticorps thyroïdens les plus importants sont :
* L'Ac de la thyroglobuline
* L'Ac anti-TPO
* L'Ac anti-TSH-R
56
Lors de la thyroïdite d'Hashimoto, comment varient les quantités d'Ac anti-thyroglobuline et anti-TPO?
Phases précoces : Ac anti-thyroglobuline nettements augmentés et anti-TPO légèrement élevé
Plus tard : Ac anti-thyroglobuline peuvent disparaître et anti-TPO présent pour de nombreuses années
57
Qu'implique la pathologie de la thyroïdite d'Hashimoto?
**Une forte infiltration de lymphocytes détruisant totalement l'architecture thyroïdienne normale**
* Des follicules lymphoides et des centres germinaux peuvent être formés
* Les cellules épithéliales folliculaires sont fréquemment agrandies et contiennent un cytoplasme éosinophile chargé de mitochondries (cellules de Hürthle)
58
Lors de la thyroïdite d'Hashimoto, qu'entraîne la destruction de la glande?
Une chute des taux sériques de T3 et de FT4 et une augmentation de la TSH
* Initialement, la TSH peut maintenir une synthèse hormonale adéquate par le développement de l'hypertrophie thyroïdienne ou du goitre, mais souvent la glande échoue et l'hypothyroïde avec ou sans goitre s'ensuit
59
Quelles seraient les trouvailles à l'E/P de la thyroïde?
* Glande élargie, symétrique, ferme et avec des aspects nodulaires (bosselée)
OU
* Atrophique --> glande non palpable
60
Quels sont les sx de l'hypoT d'hashimoto
H- hypoventilation
I - intolerance to cold
S - slow HR
F - fatigue
I- Impotence
R- renal impairment
M - menorrhagia/amenorrhea
C - constipation
A - anemia
P - paresthesia
61
À quoi peut être associée la thyroïdite d'Hashimoto?
À d'autres maladies auto-immuns, y compris l'anémie pernicieuse, l'insuffisance corticosurrénale, l'hypoparathyroïdie idiopathique, la myasthénie grave et le vitiligo
62
Que comprend le syndrome de Schmidt?
Thyroidite d'Hashimoto
Insuffisance surrénalienne idiopathie
Diabètre de type 1
63
Qu'est-ce que l'hypothyroïdie post-chirurgicale/post-ablative?
Cause fréquente d'insuffisance thyroïdienne chez l'adulte
* Peut suivre la thyroïdectomie totale habituellement réalisée pour un carcinome thyroïdien. Bien que des restest fonctionnels puissent être présents, l'hypothyroidie se développe invariablement
* Autre mécanisme étiologique : résection subtotale du goitre diffus de la maladie de Graves ou d'un goitre multinodulaire
64
Combien de temps post-thyroïdectomie totale apparaît l'hypothyroïdie?
Puisque la demi-vie de T4 est de 7 jours, l'hypothyroidie survient dans les 2 à 4 semaines après la thyroidectomie totale
65
Combien de temps post-thyroïdectomie subtotale apparaît l'hypothyroïdie?
C'est plus variable
Survient ddans la première année après la chirurgie chez la majorité des patients
* Parmi ceux qui sont euthyroïdiens à 1 an, environ 0.5-1% deviennent hypothyroïdiens chaque année par la suite
* L'apparition tardive est prob due à une thyroidite auto-immune chronique superposée
66
Qu'est-ce que l'hypothyroidie post-radique?
Hypothyroïdie après la destruction du tissu thyroïdien par l'iode radioactif (c'est le désavantage de cette forme de traitement de l'hyperthyroïdie chez l'adulte)
* Sa fréquence est déterminée en grande partie par la **dose d'iode radioactif et d'absorption par l'iode radioactif**, mais elle est aussi influencée par d'autres faceurs, **notamment l'âge, la taille de la glande thyroide, l'élévation des hormones thyroidiennes et l'utilisation de médicments anti-thyroidiens**
67
Quels sont les examens paracliniques nécessaires au diagnostic de l'hypothyroïdie?
Tests sanguins des hormones thyroidiennes : TSH et T4 libre (FT4)
Anticorps thyroidiens
68
La combinaison d'un FT4 sérique bas et d'une TSH sérique élevée est un diagnostic de l'...
hypothyroïdie primaire
(à noter que les niveaux sériques de T3 sont variables et peuvent être dans la plage normale)
69
Comment seront les taux de FT4 et de TSH chez les patients atteints d'hypothyroïdie secondaire ou centrale?
FT4 sera faible et TSH sera faible ou normal plutôt qu'élevé
70
Quelles sont les tests précis (physique et/ou biochimique) pour la thyroidite d'Hashimoto?
Une glande thyroide palpable ou hypertrophiée
Un test positif pour les auto-Ac thyroidiens
71
Si le patient prend des hormones thyroïdiennes et si les Ac anti-thyroidiens sont absents et que l'indication pour le traitement est incertain, quoi faire pour diagnostiquer l'hyothyroïdie?
Arrêt du médicament pendant 6 semaines
* Cette période de retrait est nécessaire en raison de la longue demi-vie de T4 (7 jours) et pour permettre à l'hypophyse de se rétablir après une longue période de suppression
* **Chez les individus hypothyroïdiens, la TSH sérique devient élevée entre 5 et 6 semaines et la FT4 reste inférieure à la normale, alors que les deux sont normaux après 6 semaines chez les individus euthyroïdiens**
72
Qu'est-ce que l'hypothyroïdie sub-clinique?
Dans une situation où:
* Le sérum FT4 est normal ou faible normal
* La TSH sérique est légèrement élevée
C'est la forme bénigne de l'hypothyroidie
73
Qu'est-ce qui explique l'hypothyroidie sub-clinique?
C'est une conséquence de la relation de rétroaction très sensible entre la glande thyroide et l'hypophyse
* Dans cette situation, un léger ralentissement de la production d'hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde, dans laquelle les taux sériques de T4 se situent encore sus la plage normale, entraîne une élévation de la TSH, bien que généralement **inférieure à 10 mU/L**
* Généralement due à une thyroidite d'Hashimoto sous-jacente (pouvant être confirmée en évaluant les titres d'Ac anti-TPO)
74
Qu'est-ce que la maladie de Graves?
Forme la plus commune d'hyperthyroïdie
* Arrive la plupart du temps entre 20 et 50 ans
* 10x plus fréquent chez femmes
* Étiologie inconnue, mais la génétique y est pour beaucoup
**Désordre auto-immun dans lequel les auto-anticorps sont produits contre les récepteurs du TSH**
75
Quelle est la physiopatho de la maladie de Graves?
1. LT deviennent sensibles aux Ag thyroïdiens
2. LT stimulent LB à produire des Ac dirigés contre ces Ag.
3. Un des Ac TSI (immunoglobuline stimulant la thyroide) imite l’action de la TSH ⇒ stimule les récepteurs à TSH ⇒ croissance et fonction de la thyroïde ⇒ hyperthyroïdie
4. Cela est possible par une incr d'activité du symport NIS
76
Qu'est-ce que la thyréotoxicose?
Syndrome clinique qui se produit lorsque les tissus sont exposés à des taux élevés d'hormones thyroïdiennes circulantes. Il en résulte une accélération généralisée des processus métaboliques
* Dans la plupart des cas, c'est dû à l'hyperactivité de la glande thyroïde
* Ocasionnellement, ça peut être dû à une autre cause, comme l'ingestion excessive d'hormone thyroïde ou sécrétion excessive d'hormones thyroïdes par une tumeur ovarienne
77
Différencier les termes thyréotoxicose et hyperthyroidie.
Thyréotoxicose : toute condition dans laquelle **les niveaux sériques des hormones thyroïdiennes sont élevées**
Hyperthyroïdie : ces conditions dans lesquelles **la glande thyroïde** synthétise et sécrète des quantités excessives d'hormones thyroïdiennes
78
Vrai ou faux?
Lors de la maladie de Graves, l'hyperthyroidie est souvent accompagnée par un goitre diffus.
Vrai : en raison de l'hyperplasie et hypertrophie de la glande
79
L'état clinique primaire trouvé dans la maladide de Graves est ...
la thyrotoxicose
80
Quels sont les symptômes et signes de la maladie de Graves?
**Symptômes**
* Grande augmentation du taux métabolique : **perte de poids malgré une consommation accrue de nourriture**
* Augmentation de la production de chaleur : **intolérance à la chaleur, transpiration excessive et plus grande consommation d'eau**
* Augmentation de l'activité adrénergique : **rythme cardiaque rapide, hyperkinésie, tremblements, nervosité, regard aux yeux écarquillés**
* Perte de la masse musculaire et détérioration de la fonction musculaire : **faiblesse**
* Autres sx : état émotionnel labile, essouflement à l'exercice, difficulté à avaler ou respirer (due à la compression de l'oesophage ou trachée par le goitre)
**Signes**
* Signe CV le plus commun : **tachycardie sinusale**
* **Exophtalmie** (protrusion anormale du globe oculaire) et **oedème périorbital** : dus à la reconnaissance par les Ac anti-récepteur TSH d'un épitope similaire dans les cellules orbitaires
* Dermopathie thyroïdienne (**myxoedème prétibial**) et rare inflammation subpériostée sur les phalanges des mains et pieds (ostéopathie thyroïdienne ou **acropachie thyroïdienne**)
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Comment est diagnostiquée la maladie de Graves?
Par une élévation des niveaux sériques totaux et libres de T3 et de T4 ainsi que par les signes cliniques de goitre diffus et d'ophtalmopathie
* La captation de l'iode radioactif (RAIU) après 24h est conservée, voire augmentée
* Les niveaux sériques de TSH sont bas, puisque les hauts niveaux de T4 et T3 inhibent l'hypothalamus et l'hypophyse
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Quel est le traitement de la maladie de Graves?
Élimination du tissu thyroidien (radiation ou chirurgie), suivie par une thérapie de remplacement à vie avec T4
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Qu'est-ce que la thyroïdite silencieuse ou post-partum?
Variante de la thyroïdite d'Hashimoto qui se développe surtout, mais pas uniquement, en période post-partum (chez 5% des femmes post-partum)
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Comment se présente la thyroïdite silencieuse?
Thyrotoxicose transitoire 2nd à une Inflammation et destruction de la glande--> relâche de T3 et T4 --> suivi d'une phase hypoT
On peut la reconnaître par ces manifestations :
* **Il n'y a pas de signes oculaires (pas d'exophtalmie, pas d'oedème péri-orbital)**
* **La captation d'iode radioactif après 24h est faible**
De plus, contrairement à la thyroïdite subaigue :
* La thyroide n'est pas sensible à la palpation
* La vitesse de sédimentation érythrocytaire est normale
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Comment peut évoluer la thyroïdite silencieuse?
Phase hyperthyroidienne d'une durée de 1 à 3 mois : commence généralement 3-4 mois post-accouchement
Phase hypothyroïdienne durant plusieurs mois
Euthyroïdie
* Par contre, 25% des patients vont avoir une hypothyroidie permanente légère ou subclinique, pouvant progresser avec le temps. Des épisodes récurrents peuvent se produire
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Quels sont les examens paracliniques à faire pour la thyroïdite post-partum?
* Les niveaux sériques de **T4 libres (FT4) sont élevés, hors de proportion au T3 sérique,** ce qui est typique de la plupart des formes de thyroïdites, lorsqu'il y a une fuite d'hormone stockée dans la circulation sanguine
* Taux de sédimentation des érythrocytes normal
* Taux d'**Ac de la thyroïde peroxydase sont élevés**
* La captation d'iode radioactif (RAIU) après 24 heures est faible
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Quel est le traitement de la thyroidite silencieuse?
Varie avec le statut thyroidien du patient
En hyperthyroidie, on peut donner des médicaments bloquant le beta-adrénergique
La T4 peut être utilisée en hypothyroidie, mais n'est généralement pas nécessaire
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Qu'est-ce que le goitre multinodulaire toxique?
Production autonome de T3 et T4 par un adénome fonctionnel, pouvant être unique (adénome toxique) ou multiple (goitre multinodulaire toxique).
* Est à l'origine d'une sécrétion d'une quantité très importante d'hormones thyroïdiennes
* plus commun chez les personnes âgées
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Quelle est la physiopatho du goitre multinodulaire toxique?
1. Développement d’un goitre multinodulaire non toxique (euthyroïdien) : Cela peut être dû à une carence en iode chronique ou à d’autres facteurs.
2. La thyroïde réagit à des stimulations prolongées par la TSH → prolifération cellulaire → formation de nodules.
3. Mutation somatique de certains nodules :Certains nodules acquièrent des mutations activatrices du récepteur de la TSH (TSHR) ou de la protéine Gs alpha (GNAS). Ces mutations rendent les cellules autonomes, donc elles produisent T3/T4 indépendamment de la TSH.
4. Production excessive d’hormones thyroïdiennes par les nodules autonomes : Augmentation de T3/T4 → suppression de la TSH.
5. Les autres parties de la glande thyroïde (non autonomes) deviennent atrophiées.
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Quels sont les symptômes du goitre multinodulaire toxique?
* Tachycardie, IC et/ou arythmie
* Perte de poids
* Nervosité
* Faiblesse
* Tremblements
* Sueur
* Goitre multinodulaire petit ou large ou s'étendant sous le sternum
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Quels sont les examens paracliniques pour le goitre multinodulaire toxique
* **Suppression de la sécrétion de TSH**
* Élévation des taux sériques de T3, avec une élévation moins frappante des niveaux sériques de T4
* La scintigraphie à l'iode radioactif révèle de multiples nodules fonctionnels dans la glande, ou occasionnellement, une distribution inégale et irrégulière de l'iode radioactif
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Quels sont les examens paracliniques nécesssaires au diagnostic des 3 causes d'hyperthyroïdie?
**Dosage de la TSH et taux sanguins de T3 et T4**
* Une hyperthyroidie primaire se manfiestera par T4↑, TSH ↓
* Dans 5% des cas, T4 peut être normale, mais on notera une T3 augmentée (thyréotoxicose à T3)
**Scintigraphie nucléaire** (captation de l'iode pendant 24h)
* Si hyperthyroïdie primaire et captation augmentée : maladie de Graves (captation uniforme) ou goitre toxique multinodulaire (captation en patchs)
* Si hyperthyroïdie primaire et captation diminue : thyroidite silencieuse
**Dosage des anticorps**
* On recherche la présence d'Ac TSI, spécifiques à la maladie de Graves
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Que signifie des nodules chauds à la scintigraphie?
C'est quand les nodules captent bcp l'iode (vs nodule froid c'est que la thyroide ne capte pas l'iode)
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Quelles sont des caractéristiques cliniques associées à un risque moindre de cancer de la thyroide?
Âge moyen
Sexe féminin
Nodule thyroidien mou
Présence d'un goitre multinodulaire
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Quelles sont des caractéristiques cliniques associées à un risque plus élevé de cancer de la thyroide?
Enfants, jeunes adultes et hommes plus âgés
Nodule solitaire dur ou nodule dominant
Paralysie des cordes vocales
Hypertrophie des ganglions lymphatiques cervicaux et métastases
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Comment les facteurs sériques permettent-ils d'évaluer les nodules thyroïdiens?
Un niveau de TSH sérique devrait être l'étude de labo initiale dans l'évaluation d'un nodule thyroïdien
* **Si le taux de TSH sérique est normal, ce qui est le cas pour la plupart des patients, aucun test sanguin autre n'est nécessaire**
* **Si la TSH sérque est inférieure à la normale, une scintigraphie thyroidienne radionucléide doit être envisagée pour voir si le nodule est chaud ou autonome**
* **Une TSH sérique élevée a été associée à un risque légèrement plus élevé de cancer de la thyroide**
Mesure de la calcitonine sérique : pas systématiquement recommandée. Mais une hausse de la calcitonine sérique chez patients avec ATCD familiaux de carcinome médullaire suggère fortement la présence d'un cancer médullaire de la thyroide
Une thyroglobuline sérique élevée après une thyroïdectomie totale pour un cancer thyroidien papillaire ou folliculaire indique généralement une maladie résiduelle ou métastatique, **mais la thyroglobuline sérique n'est pas utile pour déterminer la nature d'un nodule thyroidien**
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Quelles sont les méthodes d'imagerie utilisées pour les nodules thyroidiens?
Échograpie thyroidienne
Scintigraphie thyroidienne
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Que permet l'échographie thyroidienne quant à la détection de nodules thyroidiens?
* Utilisée pour confirmer qu'une masse cervicale est dans la thyroid, pour mesurer la taille avec précision
* Détecte d'autres nodules non palpables ailleurs dans la glande
* Distinguer les lésions kystiques des lésions solides (car petit kyste presque jamais malin)
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Quelles sont des caractéristiques échographiques des nodules thyroidiens bénins?
Iso-hyperéchogène
Apparence spongiforme
Bordure lisse ou "auréole"
Kyste à paroi mince
Calcifications denses
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Quelles sont des caractéristiques échographiques des nodules thyroidiens malins?
Microcalcifications
Bords irréguliers
Hypoéchogène
Augmentation de la vascularisation intranodulaire
Plus haut que large
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Les nodules ... ne sont presque jamais malins et les nodules ... ont 5-10% de chance d'être malins.
chauds
froids
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Quelles sont les 3 utilités de la scintigraphie thyroidienne?
Bébé qui a une hypothyroidie congénitale et qu'on veut savoir la cause
Quand on a une hyperthyroidie et que soit sa nature n'est pas claire
Quand on pense à un traitement
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Qu'est-ce que le carcinome papillaire et folliculaire?
Atteinte des cellules folliculaires qui **sécrèteront de la thyroglobuline en excès**
Font partis des cancers thyroidiens différenciés
* Puisque les cellules font leur rôle normal et ressemblent à des cellules normales
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Qu'est-ce que le carcinome médullaire?
Ce sont les cellules para-folliculaires C qui seront atteintes et qui **sécrèteront de la calcitonine en excès**
Concentration plus importante de C-cells dans le tier supérieur de la thyroide et c'est habituellement de là que la tumeur provient
