antiviraux Flashcards
Quoi traiter chez un immunocompétant?
o Herpesviridae (VHS-1 et -2, VZV=varicelle, Herpes B=singe)
o Influenza selon contexte
o Papillomavirus (en externe)
o Fièvres hémorragiques, hépatites B,C, VIH
doit-on traiter CMV chez immunocompétant?
non
Quoi traiter si immunosupprimé
o Herpesviridae (VHS-1 et -2, VZV, CMV=peut être mortel) o Influenza o RSV o Adénovirus o Polyomavirus (JC, BK)
Quoi traiter si femme enceinte?
Herpesviriade (VZV, CMV, VHS)
Influenza
Quoi traiter pour nouveau-né
Herpesviridae, RSV, influenza
Quels antiviraux couvrent les virus herpès?
• Acyclovir (ACV), valacyclovir (VACV) • Famcyclovir • Pencyclovir • Gancyclovir (GCV), valgancyclovir (VGCV) • Cidofovir (CDV) • Foscarnet (FOS) • Letermovir (approbation santé Canada Novembre 2017) • Agents topiques...(trifluridine)
Quels sont les analogues guanosine?
Acyclovir (valacyclovir) Penciclovir (famciclovir) Ganciclovir (valganciclovir)
spectre acyclovir?
VHS >VZV»CMV
Mécanisme acyclovir?
- Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale
- Phosphorylations cellulaires subséquentes
• Incorporation ADN viral
• Inhibition compétitive polymérase virale (bloc synthèse ADN) - Nécessite donc une réplication virale ACTIVE
E2 acyclovir?
• Augmentation créatinine dans ~ 5% des cas
o Néphropathie cristalline obstructive
• Facteurs de risque: Bolus d’ACV IV, hautes doses, déshydratation, insuffisance rénale préexistante, autres néphrotoxiques
• Le plus souvent auto-résolutif
• Diminué si hydraté (soluté 80-100cc/h) et infusion sur >1heure o Rarement néphrite interstitielle
• Ajustement selon CrCl et suppléance rénale
• Extravasation
o pH 9-11 = inflammation, phlébite, ± vésicules
• 1-4% effets neurologiques
E2 valacyclovir?
o intolérance intestinale à > 8 g/jr
o céphalées
o IRA
Pour quelle indication acyclovir obligatoirement IV?
encéphalite herpétique (concentration dans le SNC)
Varicelle on traite dans quels cas?
• Enfants immunocompétents
o Non recommandé de routine <13 ans si maladie non
compliquée
o Diminue sévérité 15-30% o Diminue fièvre de1 jour
• Adultes immunocompétents
o Si débuté < 24hrs
o Diminue symptômes de 2 jours
o Femme enceinte (pneumonie mortelle 3ième trimestre)
Zona on traite quand?
Adultes immunocompétents
o Si débuté < 72hrs (surtout 24h) diminue symptômes
o Zona ophtalmicus: Diminue les complications oculaires o Pas d’effet sur névralgie post-zona? Débattu…
• Revue Cochrane 2009: pas de bénéfice
• Immunocompromis
o Traiter IV la plupart du temps
o Diminue les risques de dissémination
Qui traiter pour EBV?
• Pas d’effet sur les symptômes de mononucléose
• Diminue la leucoplasie chevelue de la langue chez
les patients vivant avec le VIH
• Lymphome et PTLD (post translplant
lymphoproliferative disease)
o virus est intégré dans le génome (pas de réplication virale) o ACV n’a donc pas d’effet
Traitement pour mononucléose?
non
Option si résistance acyclovir?
penciclovir/famciclovir
E2 famciclovir?
• Effets secondaires similaires à l’ACV:
o Céphalée, No/Vo, fatigue, rash, urticaire
Bon pour algies post-zona car concentration intra- neuronale importante
Resistance acyclovir?
très rare
- mutation thymidine kinase (TK)
R croisé penciclovir et genciclovir - mutation polymérase
Facteur risque résistance herpès
• Immunosuppression
o Virémie élevée / prolongée o Traitements fréquents
o Sous dosage
• À noter que la prophylaxie pour diminuer les récurrences n’amène pas de résistance chez les immunocompétents
Qui traiter pour CMV?
o Immunocompétent: généralement non, sauf BB naissant, femme enceinte (Immunoglobulines)
o Immunosupprimés
spectre ganciclovir
Herpesviridae (trop toxique) Surtout utilisé pour CMV VHH6 chez greffés de moelle osseuse (GMO)? o Adenovirus (in vitro) o Herpes B (herpes simien)
Mécanisme ganciclovir
comme acyclovir mais phosphorylation par UL97 et ADN polymérase UL54
Quel pénètre mieux SNC: acyclovir ou ganciclovir?
ganciclovir
indication genciclovir en prévention?
greffe organe et cellule souche
E2 genciclovir/valgenciclovir
• Anémie 20-25%
• Leucopénie 30-40% VIH»_space;> GMO et greffe solide
o Neutropénies
• Thrombocytopénie o 15-20% (surtout VIH)
• Insuffisance rénale aigüe (IRA)
o Suivre fonction rénale si prophylaxie à long terme
• Neurotoxicité (surtout si IR) 5-15%
o Céphalée, confusion, psychose, convulsion o 8-9% neuropathie
• Diarrhée 40%
• Phlébite (pH alcalin)
• Rash
• Anomalies bilan hépatique
facteur de risque résistance CMV?
Traitement ou prophylaxie longue durée
o Immunosuppression, surtout si sévère (SCID (severe combined immunodeficiency)), allo-GMO, ATG (anti- thymoglobuline)
o Primo-infection: (D+/R-) puisque virémie plus importante
o Sous dosage/malabsorption
mécanisme résistance ganciclovir
Mutation du gène de la kinase/phosphotransférase
(UL97)
o Mutation unique ou multiple
o Demeure sensible à cidofovir et foscarnet (qui sont UL97 indépendants)
Mutation du gène de l’ADN polymérase (UL54)
o 2 sortes de mutations selon le site:
1. Perte sensibilité croisée GCV et Cidofovir
2. Perte sensibilité au Foscarnet
3. Rares mutations confèrent R aux 3 agents
analogue cytidine =
cidofovir
spectre cidofovir
CMV (si R à genci, pas besoin UL97, déjà 1 phosphorylation de fait)
adénovirus
traitement qui viennent avec le cidofovir?
hydratation + probénécide
E2 cidofovir?
Néphrotoxique: ne pas administrer rx toxique 7 jours pré et post cidofovir
- Fièvre, No, Vo, diarrhée,
- Rash, céphalée
- Neutropénie 24%
C’est quoi du brincidofovir?
Cidofovir liposomale
• Absorption orale
• ES : Diarrhée. Pas de myélosupression ni néphrotoxicité
mécanisme résistance cidofovir
• Mutation de l’ADN polymérase virale
o correspond à UL54 pour le CMV
analogue pyrophosphate =
foscarnet
spectre foscarnet
herpès et CMV résistant aux autres molécules
mécanisme foscarnet
Inhibition directe de la polymérase virale
E2 foscarnet
néphrotoxique
trouble électrolyte (ions die)
ulcération génitale
sx neurologique
mécanisme résistance foscarnet
mutation ponctuelle du gène codant pour l’ADN polymérase (UL54)
• Ne génère habituellement pas de R croisée
quelle molécule à le plus large spectre
ribavirin (traite RSV)
analogue de la guanoside=
ribavirin
indications ribavirin
o Fièvre hémorragique
o Hépatite C
o Greffés cellules hématopoïétiques: Infection pulmonaire à adénovirus et
au VRS
mécanisme ribavirin
- Forme monoPO4 inhibe par compétition l’inosine monoPO4 déshydrogénase GTP ARN ou ADN synthétisé
- Forme monoPO4 induit mutagénèse o Augmente efficacité Interféron (IFN)
- Forme tri-PO4 inhibe ARN polymérase de l’influenza
- Augmentation des lymphocytes T Th1 et suppression des Th2 (et de leurs cytokines)mécanisme qui semble important dans le Tx de VHC (virus de l’hépatite C) chronique
E2 ribavirin?
tératogène!!!! (protection personnel aérosol)
• PO o Fatigue (60% à 70%) o Céphalées (43% à 66%) o Alopécie (27% à 36%) o Prurit et rash (13% à 29%) o No (33% à 47%) o Anorexie (21% à 32%) o Diarrhée (10% à 22%) o hyperbilirubinémie (24% à 34%) • IV o hypoMg++ o hypoCa++ o céphalées o frissons (donner sur 15 min)
Qui traiter pour influenza?
Patients à risque de complication (indications à la vaccination)
o Patients nécessitant une hospitalisation
• risque de transmission
• risque de complication
o Idéalement dans les 48h suivant les symptômes. Ad 5 jours si nécessite hospitalisation
dérivé de l’adamantane =
amantadine
Indication et mécanisme amantadine
inhibiteur M2: influenza A
empêche décapsidation
E2 amantadine
SNC, GI (gastro intestinal), délirium, hallucinations, convulsions
analogue neuraminidase=
oseltamivir
Zanamivir
indication et mécanisme tamiflu
empêche attachement, virus ne peut quitter cellule
pour influenza A et B
E2 neuraminidase
- Oseltamivir: Diarrhées, nausées, vomissements, céphalées, délirium, comportement erratique
- Zanamivir: toux, bronchospasme (à éviter chez patients avec maladie respiratoire sous-jacente…), diarrhées, nausées, vomissements
mécanisme résistance neuraminidase
o Mutation neuraminidase
o Mutation dans le récepteur de l’hémagglutinine
• R croisée au Zanamivir
