antiviraux Flashcards

1
Q

Quoi traiter chez un immunocompétant?

A

o Herpesviridae (VHS-1 et -2, VZV=varicelle, Herpes B=singe)
o Influenza selon contexte
o Papillomavirus (en externe)
o Fièvres hémorragiques, hépatites B,C, VIH

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2
Q

doit-on traiter CMV chez immunocompétant?

A

non

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3
Q

Quoi traiter si immunosupprimé

A
o Herpesviridae (VHS-1 et -2, VZV, CMV=peut être mortel)
o Influenza
o RSV
o Adénovirus
o Polyomavirus (JC, BK)
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4
Q

Quoi traiter si femme enceinte?

A

Herpesviriade (VZV, CMV, VHS)

Influenza

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5
Q

Quoi traiter pour nouveau-né

A

Herpesviridae, RSV, influenza

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6
Q

Quels antiviraux couvrent les virus herpès?

A
• Acyclovir (ACV), valacyclovir (VACV)
• Famcyclovir
• Pencyclovir
• Gancyclovir (GCV), valgancyclovir (VGCV)
• Cidofovir (CDV)
• Foscarnet (FOS)
• Letermovir (approbation santé Canada Novembre
2017)
• Agents topiques...(trifluridine)
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7
Q

Quels sont les analogues guanosine?

A

Acyclovir (valacyclovir) Penciclovir (famciclovir) Ganciclovir (valganciclovir)

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8
Q

spectre acyclovir?

A

VHS >VZV»CMV

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9
Q

Mécanisme acyclovir?

A
  1. Activation initiale par thimidine kinase (TK) virale
  2. Phosphorylations cellulaires subséquentes
    • Incorporation ADN viral
    • Inhibition compétitive polymérase virale (bloc synthèse ADN)
  3. Nécessite donc une réplication virale ACTIVE
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10
Q

E2 acyclovir?

A

• Augmentation créatinine dans ~ 5% des cas
o Néphropathie cristalline obstructive
• Facteurs de risque: Bolus d’ACV IV, hautes doses, déshydratation, insuffisance rénale préexistante, autres néphrotoxiques
• Le plus souvent auto-résolutif
• Diminué si hydraté (soluté 80-100cc/h) et infusion sur >1heure o Rarement néphrite interstitielle
• Ajustement selon CrCl et suppléance rénale

• Extravasation
o pH 9-11 = inflammation, phlébite, ± vésicules

• 1-4% effets neurologiques

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11
Q

E2 valacyclovir?

A

o intolérance intestinale à > 8 g/jr
o céphalées
o IRA

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12
Q

Pour quelle indication acyclovir obligatoirement IV?

A

encéphalite herpétique (concentration dans le SNC)

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13
Q

Varicelle on traite dans quels cas?

A

• Enfants immunocompétents
o Non recommandé de routine <13 ans si maladie non
compliquée
o Diminue sévérité 15-30% o Diminue fièvre de1 jour

• Adultes immunocompétents
o Si débuté < 24hrs
o Diminue symptômes de 2 jours
o Femme enceinte (pneumonie mortelle 3ième trimestre)

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14
Q

Zona on traite quand?

A

Adultes immunocompétents
o Si débuté < 72hrs (surtout 24h) diminue symptômes
o Zona ophtalmicus: Diminue les complications oculaires o Pas d’effet sur névralgie post-zona? Débattu…
• Revue Cochrane 2009: pas de bénéfice
• Immunocompromis
o Traiter IV la plupart du temps
o Diminue les risques de dissémination

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15
Q

Qui traiter pour EBV?

A

• Pas d’effet sur les symptômes de mononucléose
• Diminue la leucoplasie chevelue de la langue chez
les patients vivant avec le VIH
• Lymphome et PTLD (post translplant
lymphoproliferative disease)
o virus est intégré dans le génome (pas de réplication virale) o ACV n’a donc pas d’effet

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16
Q

Traitement pour mononucléose?

A

non

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17
Q

Option si résistance acyclovir?

A

penciclovir/famciclovir

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18
Q

E2 famciclovir?

A

• Effets secondaires similaires à l’ACV:
o Céphalée, No/Vo, fatigue, rash, urticaire

Bon pour algies post-zona car concentration intra- neuronale importante

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19
Q

Resistance acyclovir?

A

très rare

  1. mutation thymidine kinase (TK)
    R croisé penciclovir et genciclovir
  2. mutation polymérase
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20
Q

Facteur risque résistance herpès

A

• Immunosuppression
o Virémie élevée / prolongée o Traitements fréquents
o Sous dosage
• À noter que la prophylaxie pour diminuer les récurrences n’amène pas de résistance chez les immunocompétents

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21
Q

Qui traiter pour CMV?

A
o Immunocompétent: généralement non, sauf BB naissant,
femme enceinte (Immunoglobulines)

o Immunosupprimés

22
Q

spectre ganciclovir

A
Herpesviridae (trop toxique)
Surtout utilisé pour CMV
VHH6 chez greffés de moelle osseuse (GMO)?
o Adenovirus (in vitro)
o Herpes B (herpes simien)
23
Q

Mécanisme ganciclovir

A

comme acyclovir mais phosphorylation par UL97 et ADN polymérase UL54

24
Q

Quel pénètre mieux SNC: acyclovir ou ganciclovir?

A

ganciclovir

25
indication genciclovir en prévention?
greffe organe et cellule souche
26
E2 genciclovir/valgenciclovir
• Anémie 20-25% • Leucopénie 30-40% VIH >>> GMO et greffe solide o Neutropénies • Thrombocytopénie o 15-20% (surtout VIH) • Insuffisance rénale aigüe (IRA) o Suivre fonction rénale si prophylaxie à long terme • Neurotoxicité (surtout si IR) 5-15% o Céphalée, confusion, psychose, convulsion o 8-9% neuropathie • Diarrhée 40% • Phlébite (pH alcalin) • Rash • Anomalies bilan hépatique
27
facteur de risque résistance CMV?
Traitement ou prophylaxie longue durée o Immunosuppression, surtout si sévère (SCID (severe combined immunodeficiency)), allo-GMO, ATG (anti- thymoglobuline) o Primo-infection: (D+/R-) puisque virémie plus importante o Sous dosage/malabsorption
28
mécanisme résistance ganciclovir
Mutation du gène de la kinase/phosphotransférase (UL97) o Mutation unique ou multiple o Demeure sensible à cidofovir et foscarnet (qui sont UL97 indépendants) Mutation du gène de l’ADN polymérase (UL54) o 2 sortes de mutations selon le site: 1. Perte sensibilité croisée GCV et Cidofovir 2. Perte sensibilité au Foscarnet 3. Rares mutations confèrent R aux 3 agents
29
analogue cytidine =
cidofovir
30
spectre cidofovir
CMV (si R à genci, pas besoin UL97, déjà 1 phosphorylation de fait) adénovirus
31
traitement qui viennent avec le cidofovir?
hydratation + probénécide
32
E2 cidofovir?
Néphrotoxique: ne pas administrer rx toxique 7 jours pré et post cidofovir * Fièvre, No, Vo, diarrhée, * Rash, céphalée * Neutropénie 24%
33
C'est quoi du brincidofovir?
Cidofovir liposomale • Absorption orale • ES : Diarrhée. Pas de myélosupression ni néphrotoxicité
34
mécanisme résistance cidofovir
• Mutation de l’ADN polymérase virale | o correspond à UL54 pour le CMV
35
analogue pyrophosphate =
foscarnet
36
spectre foscarnet
herpès et CMV résistant aux autres molécules
37
mécanisme foscarnet
Inhibition directe de la polymérase virale
38
E2 foscarnet
néphrotoxique trouble électrolyte (ions die) ulcération génitale sx neurologique
39
mécanisme résistance foscarnet
mutation ponctuelle du gène codant pour l’ADN polymérase (UL54) • Ne génère habituellement pas de R croisée
40
quelle molécule à le plus large spectre
ribavirin (traite RSV)
41
analogue de la guanoside=
ribavirin
42
indications ribavirin
o Fièvre hémorragique o Hépatite C o Greffés cellules hématopoïétiques: Infection pulmonaire à adénovirus et au VRS
43
mécanisme ribavirin
* Forme monoPO4 inhibe par compétition l’inosine monoPO4 déshydrogénase  GTP   ARN ou ADN synthétisé * Forme monoPO4 induit mutagénèse o Augmente efficacité Interféron (IFN) * Forme tri-PO4 inhibe ARN polymérase de l’influenza * Augmentation des lymphocytes T Th1 et suppression des Th2 (et de leurs cytokines)mécanisme qui semble important dans le Tx de VHC (virus de l’hépatite C) chronique
44
E2 ribavirin?
tératogène!!!! (protection personnel aérosol) ``` • PO o Fatigue (60% à 70%) o Céphalées (43% à 66%) o Alopécie (27% à 36%) o Prurit et rash (13% à 29%) o No (33% à 47%) o Anorexie (21% à 32%) o Diarrhée (10% à 22%) o hyperbilirubinémie (24% à 34%) • IV o hypoMg++ o hypoCa++ o céphalées o frissons (donner sur 15 min) ```
45
Qui traiter pour influenza?
Patients à risque de complication (indications à la vaccination) o Patients nécessitant une hospitalisation •  risque de transmission •  risque de complication o Idéalement dans les 48h suivant les symptômes. Ad 5 jours si nécessite hospitalisation
46
dérivé de l'adamantane =
amantadine
47
Indication et mécanisme amantadine
inhibiteur M2: influenza A | empêche décapsidation
48
E2 amantadine
SNC, GI (gastro intestinal), délirium, hallucinations, convulsions
49
analogue neuraminidase=
oseltamivir | Zanamivir
50
indication et mécanisme tamiflu
empêche attachement, virus ne peut quitter cellule | pour influenza A et B
51
E2 neuraminidase
* Oseltamivir: Diarrhées, nausées, vomissements, céphalées, délirium, comportement erratique * Zanamivir: toux, bronchospasme (à éviter chez patients avec maladie respiratoire sous-jacente...), diarrhées, nausées, vomissements
52
mécanisme résistance neuraminidase
o Mutation neuraminidase o Mutation dans le récepteur de l’hémagglutinine • R croisée au Zanamivir