Antivirales para Herpes Virus Flashcards
¿Cuáles son los antivirales que se utilizan para Herpes Virus?
-Aciclovir
-Penciclovir
-Famciclovir
-Valaciclovir
-Ganciclovir
-Valganciclovir
-Foscarnet
-Cidofovir
-Fomivirsen
¿Cuál es el mecanismo de acción de Aciclovir?
Fosforilado a monofosfato por la timidincinasa codificada por el virus, posteriormente las cinasas de la célula infectada lo fosforilan a trifosfato que es la forma activa
El trifosfato de aciclovir bloquea la ADN polimerasa del virus inhibiendo la replicación
¿Qué virus herpes no producen timidincinasa?
CMV
EBV
¿Cuál es el espectro de aciclovir?
Herpes simple 1 y 2, Varicela zoster; EBV sensibilidad intermedia, CMV poco sensible
¿Cómo está disponible el Aciclovir?
Aplicación tópica, oral, IV
¿Cómo son las concentraciones de Aciclovir?
Alcanza concentraciones buenas en LCR (50%), pulmón, corazón, hígado similares al plasma y riñón 10 veces mayores
¿Cuál es la vida ½ de aciclovir?
Vida ½ de 3h y en anuria 18-20h
¿Cómo se filtra y se excreta el aciclovir?
Filtración glomerular y secreción tubular
¿Cuáles son las indicaciones de Aciclovir?
Indicado en herpes genital, oral, neonatal, queratitis herpética, encefalitis por herpes
Varicela inmunodeficientes y complicada, neumonía, encefalitis, hepatitis, herpes zoster, varicela en el embarazo
¿Qué sucede con el BUN y la creatinina con el Aciclovir?
Incrementa a altas dosis
¿Cuáles son los efectos adversos de Aciclovir?
Encefalopatía, hepatitis, depresión MO en inmunodeficientes (raro)
Prurito en administración oftálmica, queratopatia superficial reversible
Neurotoxicidad (1%), flebitis
¿Qué antiviral es derivado del aciclovir?
Penciclovir
¿Contra qué virus herpes es más activo el Penciclovir?
Contra herpes 1 y 2, VVZ, EBV
¿Cuál es la Vida ½ de Penciclovir?
Vida ½ intracelular de 10h luego de uso IV lo que resulta en actividad antiviral persistente
¿Cómo está disponible el Penciclovir?
Para uso IV, tópico
¿Cuáles son las indicaciones de Penciclovir?
Mismas indicaciones que aciclovir
No niños
¿Qué antiviral es una Prodroga del penciclovir para uso oral?
Famciclovir
¿A qué se transforma el famciclovir en el cuerpo?
Penciclovir|
¿Cuál es la actividad de Famciclovir?
Actividad para virus hepatitis B
¿Cómo es el metabolismo de Famciclovir?
Metabolismo hepático
¿Cuáles son las indicaciones de Famciclovir?
Indicaciones similares, y profilaxis en trasplante hepático
No estudios en niños
¿En qué consiste el valaciclovir?
Ester L-valinil del aciclovir
¿Contra que virus tiene mejor actividad Valaciclovir?
Contra EBV in vitro y para CMV
¿Cómo es la absorción de valaciclovir?
Mejor absorción oral y se convierte en el hígado a aciclovir con > biodisponibilidad de aciclovir (3-5 veces) y > vida ½
¿Cómo es la eliminación de valaciclovir?
Eliminación x orina 80 a 85% como aciclovir
¿Cuáles son las indicaciones a Valaciclovir?
Mismas indicaciones; agrega profilaxis CMV en VIH y trasplantados
Aprobado a partir de los 2 años
¿En qué consiste el Ganciclovir?
Análogo de la 2’-deoxiguanosina
Fosforilado intracelularmente a monofosfato por cinasas inducidas por la infección (timidincinasa por herpes y deoxiguanosin-cinasa codificada por el gen UL97 del CMV)
Luego el monofosfato es convertido a di y trifosfato por las cinasas celulares
¿Qué forma de Ganciclovir inhibe la ADN polimerasa?
Forma activa
¿Cómo es la concentración del trifosfato de Ganciclovir en células infectadas?
10 veces más
¿Cuál es el espectro de Ganciclovir?
Herpes simple 1 y 2, VVZ, herpes 6
¿Contra qué virus se considera más activo el Ganciclovir?
Contra CMV (CIM 1ug/ml vrs aciclovir 20ug/ml)
¿Cómo se administra el Ganciclovir?
Administración IV
¿Cómo es la absorción oral de Ganciclovir?
Pobre absorción oral (BD del 6-9%)
¿Cómo es la concentración de Ganciclovir en los tejidos?
En todos los tejidos y mas altas en riñón
¿Cómo se elimina el Ganciclovir?
Por vía renal
¿Cuáles son las infecciones por CMV?
Retinitis, gastroenteritis, neumonía, (inmunodeprimidos y trasplan-tados), infección congénita por CMV
¿Cuál es la toxicidad de Ganciclovir?
Toxicidad GI 4-6%, leucopenia reversible 5-10%, neutropenia 16%, trombocitopenia 10%, anemia 4%, fiebre y exantema, atrofia testicular
¿En qué consiste el Valganciclovir?
Profármaco L-valinester del GCV con mejor absorción intestinal con BD oral del 60%
¿Cómo son las concentraciones de Valganciclovir?
Alcanza concentraciones equivalentes a la vía IV de ganciclovir
¿Cómo se absorbe mejor el Valganciclovir?
Con alimentos
¿Cómo son los efectos adversos del Valganciclovir comparado con el Ganciclovir?
Menos efectos adversos en MO que GCV
¿Cuándo se usa Valganciclovir?
Alternativa oral al GCV o como TX de seguimiento, profilaxis para CMV, y de elección en CMV congénito
¿Cuál es el mecanismo de acción del Foscarnet (Fosfonoformato)?
Inhibe la ADN polimerasa de los herpes virus y de hepatitis B, y la TR retroviral
¿Contra qué virus es activo el Foscarnet?
Activo contra herpes 1 y 2, VVZ, CMV, EBV, hepatitis B, VIH
V/F, El fosfocarnet atraviesa la barrera hematoencefalica, ojo, y se acumula en hueso, excreción renal
Verdadero
¿Cuándo el Foscarnet se combina con Ganciclovir?
En infec. grave por CMV en inmunodeficientes
¿Cómo es el mecanismo de Cidofovir?
Similar a aciclovir
¿Cuál es el espectro de Cidofovir?
Espectro contra virus herpes simple, VVZ resistentes a aciclovir y foscarnet, CMV, EBV, herpes 6, 7, 8, poliomavirus (virus JC y BK), adenovirus, papilomavirus, poxvirus (viruela y molusco contagioso)
Infecciones x CMV en VIH, y TMO, herpes simple y VVZ resistentes, adenovirus, JC y BK en pacientes trasplantados
¿Cuál es el mecanismo de Fomivirsen?
Se une a la secuencia de ARN mensajero transcrito en la región 2 de CMV en la que se codifican proteínas para la expresión genética viral
¿Cuál es el espectro de Fomivirsen?
CMV multirresistentes
¿Cómo se administra Fomivirsen?
Se administra por inyección intravitrea
¿Cuál es la toxicidad de Fomivirsen?
Iritis, uveítis, vitritis responden a esteroides locales, aumento presión intraocular
