Antivirales e interferones (Influenza) Flashcards
Los virus son elementos genéticos conteniendo ADN o ARN que pueden encontrarse alternadamente en dos estados:
Extracelular e intracelular
¿Por qué los virus se apropian y reacondicionan la maquinaria biosintética de la célula hospedadora?
Para su propia replicación
¿Cuál es el ciclo de interacción virus-célula?
1.Adsorción
2.Penetración y desnudamiento
3.Replicación del acido nucleico viral
4.Síntesis de las proteínas
5. Ensamblado
6.Liberación
¿Cuáles son las 3 formar en la que una infección vírica puede evolucionar?
- Infección lítica
- Infección persistente
- Infección abortiva
¿Qué provoca la infección lítica?
Provoca la destrucción celular debido al daño provocado por la replicación del virus
¿En qué consiste la infección persistente?
El virus se replica sin provocar la muerte de las células
¿Cómo pueden ser las infecciones persistentes?
-Crónicas (productivas, pero no líticas)
-Latentes (con replicación parcial sin producción de partículas víricas completas)
-Recurrentes (con periodos de latencia y replicación)
-Transformantes (que al inmortalizar la célula infectada pueden provocar la transformación tumoral).
¿En qué consiste la infección abortiva?
Por la aparición de mutantes víricas que no pueden multiplicarse dentro de la célula.
¿Cuál es el tratamiento de influenza?
AMANTADINA y RIMANTADINA
¿Cómo es el mecanismo de acción de AMANTADINA y RIMANTADINA?
Inhiben una proteína integral de membrana del virus que actúa como canal iónico: proteína M2; esta interviene en la fase temprana en la perdida de cubierta del virus
¿Cuál es el uso y concentración de LCR de Amantadina y rimantadina?
Uso oral, concentración en LCR 60%
¿Cómo es la filtración y excreción de la amantadina y rimantadina?
Filtración glomerular y excreción tubular
¿Contra qué tiene acción la amantadina y rimantadina?
Acción contra influenza A pero R del 99% en A/H1N1, A/H3N2, y A/H5N1
¿Por qué ya no se recomiendan la amantadina y rimantadina?
Por su resistencia, No tiene acción contra virus influenza B y C
¿Cuáles son los antivirales inhibidores de neuroaminidasa?
-Oseltamivir
-Zanamivir
-Peramivir
-Baloxacir marboxil
¿Cuál es el mecanismo de acción de oseltamivir?
Inhibe la neuraminidasa de virus de influenza A y B inclusive gripe aviar H5N1
Se une al sitio activo de la enzima; las partículas virales no pueden ser liberadas de la célula, lo que limita su capacidad de diseminación.
Hemaglutinina es una proteína que se sitúa en la envoltura del virus. Reconoce un azúcar de la membrana celular, el ácido siálico, responsable del reconocimiento y unión del virus. Neuraminidasa lo contrario, reconoce al acido siálico pero ayuda al virus a salir de la célula
La enzima libera al virus del acido siálico
Virus queda en la superficie celular limitán-dose a mucosas
¿Cómo esta disponible oseltamivir?
Solo uso oral capsulas, sus-pensión adultos, niños, BD 75%
¿Cómo es la absorción de oseltamivir?
Absorción rápida y se convierte por estearasas hepáticas a la forma activa
¿Cómo se metaboliza y elimina el oseltamivir?
El carboxilato de oseltamivir (forma activa) no se metaboliza y se elimina por la orina 99%
¿Cómo es la administración de oseltamivir?
-Administración cada 12 h, dentro de 2 días del inicio de síntomas durante 5 d y hasta 14 días en inmunocomprometidos o lactantes
-La mitad de la dosis cada 24 h por 7 a 10 días para profilaxis post exposición
¿Cómo es la resistencia de oseltamivir?
Resistencia variable y cruzada con zanamivir
¿Cuál es la toxicidad de oseltamivir?
Toxicidad GI, 1% tos, insomnio, mareo, fatiga
¿Cómo se administra Zanamivir?
Inhalación oral en dispositivos de plástico con absorción sistémica 4-17%
Utilizar una inhalación (5mg) cada 12 h por 5 días iniciando en los primeros 2 d y en profilaxis 2 inhalaciones cada 24 h 7 a 10 d
¿Cómo se excreta Zanamivir?
Se excreta por riñón sin cambios
¿A qué edad está aprobado el tx con Zanamivir?
Aprobado para > 7 años TX y > 5ª profilaxis
¿Qué produce el zanamivir como efectos adversos?
Precipita broncoespasmo en pacientes asma, EPOC, y otras neumopatías
¿Para qué tipo de influenza se usa Peramivir?
Influenza A, B y aviar sin resistencia cruzada
¿Cuál es la disponibilidad de Peramivir y cómo se usa?
Disponibilidad oral 2%, usar IV
¿A qué edad está aprobado el Peramivir?
A partir de los 2 años
¿Cuál es el RAM de Peramivir?
Diarrea, reacciones piel, trastornos neuropsiquiátricos transitorios
¿Qué es Baloxacir marboxil?
Es un Profármaco, metabolismo por UGT con poca participación de P450 y excretado en heces
¿Cuál es el mecanismo de acción de baloxavir marboxil?
Bloquea la endonucleasa cap-dependiente (ECD) gripal en la proteína PA que se encarga de producir un fragmento de 9-13 bases del extremo 3´-cap que actúa como iniciador de la ARN-polimerasa viral
Este proceso es esencial para el inicio de la replicación viral
¿Según la FDA, el Baloxavir marboxil está aprobado para?
Uso oral aprobado por FDA para el TX y PX de influenza grave A, B, sin complicaciones dentro de los 2 días de la aparición de la enfermedad y a partir de los 12 años
¿Cuál es la dosis de Baloxavir marboxil?
Una sola dosis de 40-80 mg 1as 48 horas del inicio de los síntomas
¿Cuál es el RAM de Baloxavir marboxil?
Reacciones de hipersensibilidad
¿Cuáles son los antivirales que más se utilizan para SARS CoV 2?
-Remdesivir
-Nirmatrelvir-ritonavir
-Molnupiravir
¿Cuáles son los antivirales que NO se deben usar para SARS-CoV-2?
Ivermectina
Nitazoxanida
Hidroxicloroquina o azitromicina
Lopinavir/ritonavir
Interferón alfa o beta
¿Cuáles son los antivirales para el Herpes virus?
-Aciclovir
-Penciclovir
-Famciclovir
-Valaciclovir
-Ganciclovir
-Valganciclovir
-FOSCARNET (FOSFONOFORMATO)
-Cidofovir
-Fomivirsen
¿Cuáles son los antivirales que se usan para el tx de hepatitis virales crónicas?
-Ribavirina
-Adefovir
-Entecavir
-Telvibudina
¿Cuáles son otros antivirales de importancia?
-Idoxuridina: Herpes; uso oftálmico
-Inosina-Pranobex (Isoprinosine): virus sarampión, rubéola, PES, retrovirus tipo III
-Pleconaril: enterovirus no polio; vía oral
-Tromantadina: Herpes 1 y 2; Gel
-Trifluridina: Herpes 1 y 2; oftálmico
-Clevudina: Hepatitis B
¿Los antivirales orales directos DAA para hepatitis C pueden tener diferentes mecanismos, cuáles?
-Inhibidores de la proteína NS5A: terminación en “asvir”
-Inhibidores de la proteasa: terminados en “previr”
-Inhibidores de la polimerasa NS5B: en “buvir”
¿Cuáles son los interferones?
-Alfa leucocitario (producido en monocitos y linfocitos B)
-Beta fibroblastico
-Gama inmune (Linf T y Natural Killer)
¿Cuáles son los efectos de alfa leucocitario y beta fibroblastico?
Efectos inmunomoduladores, antiproliferativos y antivirales
¿Cuál es el efecto de Gama inmune?
Inmunomodulador
¿Cuáles son los interferones alfa?
2a y 2b, convencional, y pegilados (Peg-IFN alfa 2a o 2b)
¿Cuál es el mecanismo de los interferones?
Receptor de interferon celular 1 y 2, luego al citoplasma, Kinasas lo activan, estimula la transducción y trascripción de genes que codifican para proteínas antivirales y citoquinas
¿Los interferones se usan como alternativa para qué hepatitis?
Hepatitis B coinfección Delta
¿Cuáles son las indicaciones para usar interferones?
Esclerosis múltiple, VPH, enfermedad granulomatosa crónica (gamma), Kaposi, LGC, LNH, hemangiomas
¿Cómo se administran los interferones?
Vía subcutánea o IM
¿Cuál es la toxicidad de los interferones?
Toxicidad hematológica, siquiátrica, síndrome gripal, tiroides
