Antipsychotique Flashcards
Quel est l’action principale des antipsychotiques?
Indice : sur quel récepteur il joue?
Antagoniste des récepteurs D2n
Quelle est la principale différence entre les antipsychotiques atypiques (2e et 3e générations) et les antipsychotiques de 1ère génération ?
Les antipsychotiques atypiques de 2e et 3e gen :
✅ Entraînent moins d’effets extrapyramidaux (REP)
✅ Entraînent moins de perturbations de la prolactine
✅ Sont aussi efficaces sur les symptômes positifs
Pourquoi ?
➡️ Contrairement aux antipsychotiques de 1ère génération, ils bloquent non seulement les récepteurs D2 (dopamine) mais aussi les récepteurs 5-HT2A (sérotonine).
➡️ Ce double mécanisme réduit les effets secondaires moteurs et hormonaux tout en maintenant l’efficacité sur les symptômes psychotiques.
Quels sont les principaux effets indésirables des antipsychotiques de 1ère génération comparés à ceux de 2e et 3e générations ?
✅ Effets extrapyramidaux (REP) : Les symptômes extrapyramidaux (SEP) sont causés par un blocage excessif des récepteurs dopaminergiques D2 dans la voie nigro-striée, qui régule les mouvements.
- 1ère génération : Risque élevé de REP (Bloque fortement D2)
- 2e et 3e générations : Moins de REP, sauf rispéridone/palipéridone, qui ont un risque presque aussi élevé que la 1ère génération.
📍Classement du risque de REP (du plus bas au plus haut) :
- Clozapine (le moins de REP)
- Quétiapine
- Autres “pines” (ex. olanzapine, asénapine)
- Les “dones” (ex. rispéridone, palipéridone) → les plus à risque parmi les atypiques
✅ Effets métaboliques: Blocage 5-HT2A → ↑ Appétit + ↓ Sensibilité à l’insuline → Prise de poids et risque de diabète.
- 1ère génération : Moins de troubles métaboliques.
- 2e et 3e générations : Plus de troubles métaboliques (prise de poids, dyslipidémie, diabète, HTA).
📌 Les “pines” sont les pires : clozapine/olanzapine > quétiapine > asénapine.
✅ Effets sexuels et hormonaux : La dopamine exerce un effet inhibiteur sur la prolactine = l’inhibition des récepteurs dopaminergiques par Rx entraîne une hyperprolactinémie.
- 1ère génération : Bloque fortement les récepteurs D2, ce qui augmente la prolactine → aménorrhée, galactorrhée, dysfonction sexuelle.
- 2e génération : Moins d’effet sur D2, donc moins d’hyperprolactinémie, sauf pour rispéridone/palipéridone, qui bloquent fortement D2 et augmentent la prolactine, autant voire plus que la 1ère génération.
💡 Mnémotechnique :
RISperidone :
“RIS = DA bloqué”
Le “RIS” rappelle que Risperidone bloque la dopamine, entraînant des effets comme SEP et hyperprolactinémie.
PALIperidone :
“PA = Parkinsonisme”
Le “PA” évoque le parkinsonisme, un effet secondaire lié au blocage de la dopamine (symptômes moteurs comme la rigidité, tremblements).
Avec quel type de clientèle faut-il être particulièrement attentif lors de l’utilisation de Seroquel (quétiapine) et pourquoi ?
La quétiapine est métabolisée principalement par le CYP 3A4. La combustion de substances comme le tabac, le cannabis et même une exposition importante à la fumée de barbecue augmente l’activité de cette enzyme, entraînant une élimination accélérée du médicament. Cela peut réduire les concentrations plasmatiques de la quétiapine, diminuant ainsi son efficacité. Une augmentation de la dose peut être nécessaire chez les fumeurs pour compenser cette élimination plus rapide. La vape, en revanche, n’a pas cet effet, car elle ne génère pas de combustion
Que faut-il surveiller chez les patients prenant des antipsychotiques de 3e génération ?
Les antipsychotiques de 3e génération, comme l’aripiprazole, peuvent entraîner des troubles du contrôle des impulsions, tels que l’hypersexualité, les jeux excessifs, les achats compulsifs et les comportements alimentaires impulsifs, en raison de leur action partielle sur les récepteurs dopaminergiques. Ce phénomène est lié à une stimulation inappropriée de la dopamine dans les circuits de récompense, et certains patients peuvent être plus sensibles.
Vrai ou faux : Les antipsychotiques de 3e génération ont moins de REP mais plus d’hyperprolactinémie.
Réponse : Faux.
Explication : Les antipsychotiques de 3e génération ont moins de REP (réactions extrapyramidales) grâce à leur action partielle sur les récepteurs D2 de la dopamine. De plus, ils causent moins d’hyperprolactinémie car cette action partielle permet une libération modérée de prolactine, contrairement aux antipsychotiques de 1ère et 2e génération qui bloquent complètement la dopamine
Quel est l’antipsychotique le plus efficace ?
clozapine
La clozapine est-elle sûre pour les fumeurs de vape ?
Oui, mais avec précaution.
Explication : La clozapine est métabolisée principalement par les enzymes CYP1A2 et CYP3A4 dans le foie. La combustion de tabac, de cannabis, ou même l’exposition à la fumée de barbecue augmente l’activité de CYP1A2, ce qui accélère l’élimination de la clozapine, réduisant ses concentrations plasmatiques et son efficacité. Cependant, la vape ne génère pas de combustion, donc elle n’affecte pas ces enzymes de la même manière, ce qui peut entraîner une élimination plus lente de la clozapine.
Quelles sont les molécules antipsychotiques à surveiller chez les fumeurs ?
Réponse : Clozapine (Clozaril) et quétiapine (Seroquel).
Explication : Ces médicaments sont métabolisés par l’enzyme CYP1A2. La fumée de tabac stimule cette enzyme, accélérant l’élimination des médicaments et réduisant leur efficacité. Les fumeurs peuvent nécessiter une augmentation de la dose pour compenser cette élimination plus rapide. La vape, cependant, n’a pas cet effet.
Mnémotechnique :
🚬 “CLOde et RaQUEL fument trop, faut surveiller !”
Vrai ou faux : La granulocytose est l’effet secondaire le plus fréquent de la clozapine ?
La granulocytose est un effet secondaire grave mais rare de la clozapine. La constipation est l’un des effets secondaires les plus fréquents de la clozapine, en raison de ses effets anticholinergiques.
Vrai ou faux : La constipation induite par la clozapine est dose-dépendante, donc l’administration quotidienne de laxatifs au début du traitement est suffisante pour prévenir les complications.
Réponse : Faux.
Explication : La constipation liée à la clozapine n’est pas strictement dose-dépendante et peut persister tout au long du traitement, avec un risque potentiel de iléus. Il est donc recommandé d’administrer des laxatifs de manière régulière pendant toute la durée du traitement pour prévenir les complications intestinales.
- Combien de temps faut-il attendre avant de reprendre la dose habituelle de clozapine après une interruption ?
- Quel effet secondaire faut-il éviter en priorité lors de la reprise de clozapine ?
Réponse :
Si l’interruption dure 48 heures ou plus, il ne faut pas reprendre la dose habituelle de clozapine, car cela comporte un risque d’intoxication. L’arrêt du traitement diminue la tolérance aux effets secondaires, et reprendre une forte dose peut entraîner une toxicité et augmenter le risque de convulsions.
Il faut éviter en priorité les convulsions.
Quels sont les médicaments à risque d’interaction avec le lithium ?
Les médicaments à risque d’interaction avec le lithium comprennent :
- Diurétiques thiazidiques : peuvent provoquer une déshydratation, augmentent l’excrétion du Na dans l’urine = reins compenses en retenant d’autres électrolytes, comme le lithium, pour maintenir un équilibre = augmente le risque de toxicité au lithium.
- IECAs/ARAs : inhibent la production d’aldostérone = vasodilatation afférente due aux IECAs et ARA réduit la pression dans les glomérules, ce qui diminue la filtration du lithium, et donc sa réabsorption tubulaire augmente.
- AINS : inhibent les prostaglandines = diminuant la perfusion rénale, diminuent l’élimination du lithium et augmentent le risque de toxicité.
Quels sont les 2 effets secondaires plus graves du lithium ?
- néphrotoxicité : Le lithium n’est pas complètement réabsorbé par les reins = il reste dans le filtrat rénal et excrétion lente = l’absence de réabsorption complète contribuent à l’accumulation de lithium dans le corps = risque de toxicité, particulièrement si la fonction rénale est altérée.
- Hypothyroïdie : lithium inhibe la conversion du T4 (forme de stockage_ en T3 (forme active d’hormone thyroïdienne) = hypothyroïdie fonctionnelle (T4 normal mais TSH augemnter)
Quel type de malformation peut survenir avec la prise de lithium et pendant quelle période de grossesse ?
Risque de malformations cardiaques si prise pendant les 10 premières semaines de grossesse.
Quels sont les symptômes qu’on verrait chez un patient en toxicité aiguë au lithium ?
Symptômes principalement gastro-intestinaux et du système nerveux central : nausées, vomissements, diarrhée, tremblements.
Avec quel type de médicaments l’acide valproïque a-t-il une interaction ?
Interagit avec la lamotrigine en augmentant sa concentration plasmatique, ce qui peut entraîner un risque accru d’effets indésirables comme un rash.
Intevention = diminuer la dose de lamotrigine de 50 %
Quels sont les deux effets secondaires à retenir de l’acide valproïque ?
📌 Troubles hématologiques
Suppression de la production des cellules souches, conduisant à une leucopénie et thrombocytopénie.
📌 Hyperandrogénisme
Augmentation des niveaux d’androgènes
Vrai ou Faux : L’acide valproïque est sécuritaire en grossesse.
Faux. L’acide valproïque est tératogène.
Interaction principale du Lamictal ?
Interaction avec les COC (œstrogènes) :
➡️ Diminution des concentrations plasmatiques (Cp) de lamotrigine d’environ 50%.
📌 Pourquoi ?
Les œstrogènes augmentent l’élimination de la lamotrigine par le foie → moins de médicament dans le sang = effet diminué.
📈 Prise en continu du COC recommandée :
Permet d’éviter les fluctuations des niveaux de lamotrigine (⚠️ risque de crises chez les patients épileptiques).
⚠️ Arrêt du COC :
✅ Moins d’élimination hépatique = augmentation rapide des Cp de lamotrigine.
✅ Il faut donc réduire la dose de lamotrigine d’environ 50% pour éviter les effets secondaires (étourdissements, vision floue, nausées).
💡 Mnémotechnique :
🩷 “L’ami contraception” → Lamictal + COC = attention aux doses ! 🚦
Effet secondaire grave du Lamictal
Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) & Nécrolyse Épidermique Toxique (NET).
Mnémotechnique :
LAMIctal peut LAMiner la peau” → Risque de réaction cutanée grave (SSJ).
Après combien de temps d’arrêt du Lamictal faut-il le reprendre à faible dose ?
Si interruption > 48 heures, reprendre à faible dose.
Explications:
🔸 La tolérance dermatologique diminue après un arrêt.
🔸 Reprendre trop vite = risque accru de réaction cutanée sévère.
⚠️ Risque majeur à éviter :
➡️ Syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (réaction cutanée grave).
Quelles sont les 2 molécules qu’il faut reprendre à faible dose après un arrêt de > 48h ?
➡️ Clozapine
➡️ Lamotrigine (Lamictal)
📌 Pourquoi ?
Si arrêt > 48h, la tolérance diminue → risque d’effets indésirables graves si reprise trop rapide.
💡 Mnémotechnique :
🧬 CLO = Clone (2 jours) et LAMICTAL = L’amiClozapine = 48H ⏳
Vrai ou Faux :
Les psychostimulants à longue action pour le TDAH présentent moins d’effets indésirables reliés aux pics, moins d’effet rebond en fin de dose, et un ↓ du potentiel d’abus.
Réponse : Vrai ✅
Explication :
- Moins d’effets indésirables (EI) : Pas de pics brusques, donc moins d’effets secondaires aigus.
- Moins d’effet rebond : La libération progressive aide à maintenir une efficacité stable sans chutes soudaines.
-↓ potentiel d’abus : Libération plus contrôlée réduit le risque d’abus.
Quelles sont les 2 effets secondaires fréquents des amphétamines ?
Réponse :
Insomnie
Diminution de l’appétit et perte de poids
