Antidépresseurs Flashcards
Pourquoi l’escitalopram (Cipralex) est-il plus efficace que le citalopram (Celexa) ?
Le citalopram contient deux énantiomères : R et S = effet miroir
Le S-citalopram inhibe la recapture de la sérotonine, ce qui donne l’effet antidépresseur.
Le R-citalopram est un anti-H1, ce qui cause de la somnolence et réduit l’efficacité du S-citalopram.
L’escitalopram (Cipralex) contient uniquement l’énantiomère S, donc il est plus efficace et mieux toléré.
Pourquoi la fluoxétine (Prozac) a-t-elle un risque élevé d’interactions médicamenteuses ?
Parce qu’elle inhibe les enzymes CYP2D6 et CYP3A4, qui sont responsables de la dégradation de nombreux médicaments.
💡 Explication simple : Ces enzymes aident à éliminer certains médicaments du corps. Si le Prozac les bloque, ces médicaments s’accumulent et peuvent provoquer plus d’effets secondaires ou de toxicité. 🚨
Dans quelle condition doit-on ajuster la dose de fluoxétine (Prozac) et pourquoi ?
IH :
Le Prozac et son métabolite (norfluoxétine) sont éliminés par le foie. En cas d’IH, leur demi-vie augmente de 3 jours, entraînant une accumulation du médicament et un risque accru d’effets secondaires.
Pourquoi le Prozac (fluoxétine) a-t-il un effet stimulant par rapport aux autres ISRS ?
Parce qu’il inhibe les récepteurs 5-HT2C, ce qui entraîne une libération de noradrénaline (NE) et de dopamine (DA), deux neurotransmetteurs qui augmentent l’énergie et la motivation.
💡 Explication simple : Contrairement aux autres ISRS qui augmentent surtout la sérotonine, le Prozac stimule aussi un peu la noradrénaline et la dopamine, ce qui peut donner un effet plus énergisant ! 🚀
Mnémotechniques:
Prozac = Pro (PROACTIF) + Zac (zac a des interactions) + Fluoxetine (F pour foie et L pour liver)
Quels effets secondaires peuvent être associés à Paxil (paroxétine) en raison de son action anticholinergique et de son inhibition de la synthétase de l’oxyde nitrique (NOS) ?
Les effets secondaires peuvent inclure une sédation (effet “calmant”), ainsi que des troubles sexuels comme des dysfonctions érectiles en raison de l’inhibition de la NOS (= vasoconstriction = empêcher l’érection, car il y a moins de sang qui entre dans le pénis)
PA (pas) XIL (il) = Pas d’érection pour lui
Comment Zoloft (sertraline) pourrait-il avoir une meilleure absorption / biodisponibilité?
L’absorption de Zoloft augmente de 40% lorsque pris avec de la nourriture. Son absorption de base est d’environ 70%.
Mnémotechnique : Z (Zoloft) O (Optimized) avec F (Food) = Meilleure absorption.
L’Effexor s’élimine comment et quelles précautions doit-on prendre en conséquence ?
L’Effexor s’élimine principalement par l’urine (T1/2 ≈ 9-12 h). Il faut ajuster la dose en cas d’insuffisance rénale (ClCr < 70 ml/min) et d’insuffisance hépatique (clairance réduite d’environ 50 %) pour éviter l’accumulation et les effets secondaires.
Mnémotechnique :
🔵 “EFF R = Effexor → Rénal” (élimination par l’urine).
Vrai ou Faux : L’Effexor bloque toujours davantage la recapture de la sérotonine (5-HT) que de la noradrénaline (NE), même à forte dose.
Réponse : Vrai. L’Effexor a un ratio de blocage 5-HT : NE de 30:1, donc il inhibe toujours plus la recapture de la sérotonine. Toutefois, à doses > 150 mg/jour, le blocage de la recapture de la NE devient cliniquement significatif et contribue à l’effet thérapeutique.
mnémonique
Effexor = effet sur Xor (xérotonine, pour 5-HT, plus que NE)
Quel est le médicament dont le Pristiq est le métabolite actif ?
La venlafaxine (Effexor)
Explications :
Venlafaxine (Effexor) est un médicament qui, une fois dans ton corps, se transforme en desvenlafaxine (Pristiq) par ton foie.
La desvenlafaxine est le métabolite actif, ce qui signifie qu’elle fait le travail de l’effexor après sa transformation.
Pristiq (desvenlafaxine) est donc une version déjà active de la venlafaxine. Pas besoin qu’il soit transformé par ton foie, il agit directement.
Quelle est une autre indication pour Cymbalta (duloxétine) en dehors de la dépression ?
La douleur neuropathique comorbide.
Explications :
Cymbalta est particulièrement ciblé pour traiter les douleurs neuropathiques en raison de son action plus forte sur la noradrénaline, en plus de la sérotonine.
Mnémotechniques
Cibatta (pain) = Cymbalta = Pain (douleur neuropathie).
Quels récepteurs sont affectés par le Remeron (mirtazapine), et quels effets secondaires en résultent ? Est-ce dose-dépendant ?
- Le Remeron (mirtazapine) agit principalement sur les récepteurs H1 (histamine) pour provoquer une sédation (somnolence). Il a aussi un effet adrénergique (qui touche la noradrénaline) et cela est dose-dépendant : à faible dose, l’effet sédatif est plus fort, tandis qu’à haute dose, l’effet adrenergique devient plus marqué (d’énergie + appétit (gain de poids > somnolence). - Plus la dose est élevée, moins tu ressens de somnolence.
Mnémotechnique :
“Remeron : tu fais des ronron quand tu dors (sédation via H1), mais à plus forte dose, ça booste ton adrénaline !”
Vrai ou faux : Le trazodone à dose élevée (pour l’effet antidépresseur) est sécuritaire pour les personnes âgées.
Réponse : Faux.
Explication : À des doses élevées, le trazodone peut entraîner des effets secondaires (HTO, sédation et le gain de poids) qui sont plus risqués pour les personnes âgées. Trazodone à faible dose = effet hypnotique = moins e2
Quels sont les principaux risques et complications des IMAO, et pourquoi leur utilisation est-elle réservée à des spécialités ?
Les IMAO présentent un risque élevé de crises hypertensives si associés à des aliments riches en tyramine (ex : fromage vieilli, charcuterie). Ces médicaments peuvent interagir avec d’autres qui augmentent la sérotonine (5-HT), la dopamine (DA) et la noradrénaline (NA), créant des risques graves. Leur utilisation est compliquée et nécessite une surveillance stricte, d’où leur prescription réservée aux cas spécialisés.
Mnémotechnique :
“IMAO - Interactions et MAUVAIS aliments (tyramine) = risques graves”
Que signifie l’acronyme HANDS pour les effets indésirables des antidépresseurs, et quelles stratégies peuvent être utilisées selon les symptômes ?
• H : Headache (céphalées) ou étourdissements
• A : Anxiété / agitation / anticholinergique
• N : No
• D : Digestif (diarrhée/constipation)
• S : Sédation, désordre du sommeil
- Traitement symptomatique (tylenol si céphalées)
- Modification de l’heure de prise (per prandiale pour nausée)
- Modification de doses ou changement de molécule
Quels antidépresseurs sont à risque de cardiotoxicité et que peut-on observer sur un ECG ? Est-ce dose-dépendant ?
- Les antidépresseurs tricycliques (ATC) (comme l’amitriptyline) et les ISRS comme le citalopram (Celexa) et l’escitalopram (Cipralex) présentent un risque de cardiotoxicité. Cela peut entraîner des arythmies malignes et des arrêts cardiaques, surtout à fortes doses.
- Sur un ECG, on peut observer un allongement de l’intervalle QT, ce qui augmente le risque de troubles du rythme cardiaque.
- Oui, l’effet est dose-dépendant : plus la dose est élevée, plus le risque d’allongement de l’intervalle QT et de cardiotoxicité augmente.
Quels antidépresseurs sont associés à un risque de convulsions et quels sont les facteurs de risque (Rx à éviter si risque convulsion) ?
Risque de convulsions : Tous les antidépresseurs peuvent augmenter ce risque
Rx à éviter : bupropion (Wellbutrin) et la clomipramine (Anafranil)
Quel antidépresseur est moins susceptible de causer des troubles sexuels et peut être recommandé en cas de tels effets secondaires ?
Les molécules qui causent le moins de désordres sexuels :
- Bupropion (Wellbutrin)
- Mirtazapine (Remeron)
- Vortioxétine (Trintellix),
- Vilazodone (Viibryd)
Vrai ou faux : Les effets secondaires des antidépresseurs, y compris les troubles sexuels, disparaissent toujours avec le temps et peuvent être atténués en réduisant la dose.
Faux : Les effets secondaires, notamment les troubles sexuels, ne disparaissent pas toujours avec le temps. Réduire la dose peut parfois aider, mais ce n’est pas une solution universelle. Un changement de molécule peut être nécessaire pour mieux gérer ces effets (switch pour un non ISRS), Rx complémentaire (Viagra, Cialis).
Quel antidépresseur présente le moindre risque de prise de poids ?
- vortioxétine (Trintellix)
- vilazodone (Viibryd)
- bupropion (Wellbutrin)
- fluoxétine (Prozac)
(Non isrs)
Mnémotechniques:
Wellbutrin = risque convulsion → tu perds du poids quand tu convulses ou effet DA = Dopamine = Dynamique = Moins de poids
Prozac→ Proactif = Énergisant = Moins de prise de poids
Trintellix (Vortioxétine) & Viibryd (Vilazodone) → V pour “Vite” = Métabolisme actif = Moins de prise de poids
Quel antidépresseur est le plus associé à un risque élevé de prise de poids ?
ATC (amitriptyline [Elavil] > nortriptyline [Aventyl]) > mirtazapine (Remeron) > paroxétine (Paxil) > ISRS
Mnémotechniques:
❌ Remeron (Mirtazapine) = Ronronne = Sédation & Faim = Prise de poids
❌ Paxil (Paroxétine) = Paresse = Métabolisme lent = Prise de poids
❌ Elavil (Amitriptyline) = Éléphant = Prise de poids marquée
Vrai ou faux : L’Hyponatrémie et SIADH sont des e2 des antidépresseurs qui persistent souvent tout le long du traitement.
• faux : En début de traitement
Effet réversible dès que le corps s’adapte au médicament. L’effet du médicament sur l’hormone antidiurétique peut diminuer avec le temps, ce qui réduit la rétention d’eau excessive et rétablit progressivement l’équilibre sodé.
- Quelles molécules je dois éviter pour éviter un syndrome de retrait des antidépresseurs?
- Qu’est-ce que je peux faire pour diminuer ce syndrome ?
- paroxétine (Paxil)
- venlafaxine (Effexor) (car T 1/2 dans urine plus court = si oubli de dose = syndrome retrait possible)
2.
- Diminution d’environ 25% par semaine
- switch vers fluoxétine (Prozac) 10-20 mg (car T 1/2 vie est plus long (15 jours) = donne le temps au corps de s’adapter
Un patient vient te voir pour dépression et des idées noirs. Quelles molécules tu ne devrais pas prescrire?
Risque suicide:
- Éviter ATC (effet anticholinergique)
- IMAO
- Bupropion (Wellbutrin) (effet stimulant (DA) peut exacerber anxiété)
Un jeune homme vient te voir pour sa dépression, mais veut être sûr que son Rx n’aura le moins d’effet possible sur la dysfonction sexuelle
•Éviter ISRS (surtout Paxil = pas érection pour lui), IRSN
•Favoriser mirtazapine (Remeron), vortioxetine (Trintellix), vilazodone (Viibryd) et bupropion (Wellbutrin)
Une patiente vient te voir pour sa dépression et son néo du sein adjuvant ss rötx. Elle est très fatigué. Quelles molécules sont à éviter et à prioriser ?
•Éviter
- mirtazapine (Remeron) = ronron = sédation car antih1
- fluvoxamine (Luvox)
- ATC = e2 anticholinergique
•Favoriser sertraline
- Zoloft
- bupropion (Wellbutrin) = DA = dynamique = stimulant = perte de poids
- ISRN
- fluoxétine (Prozac) = proactif = stimulant
Un patient âgé de 78 ans avec HTA, DLPD, néo prostate et anémique a du prozac dans son dossier. Est-ce adéquat? Quelles molécules sont adéquates et quelles ne le sont pas?
Non !
Pro Zac (pro interactions Rx pour zac)
•Éviter
- fluvoxamine (Luvox)
- ATC (e2 anticholinergique)
- IMAO (restriction nourriture car risque crise hypertensive)
- fluoxétine (Prozac)
- paroxétine (Paxil) (++ interaction)
•Favoriser
- sertraline (Zoloft)
- citalopram (Celexa) / escitalopram (Cipralex)
- duloxétine (Cymbalta)
- vortioxetine (Trintellix)
Vrai ou faux : Toutes les combinaisons d’antidépresseurs sont bonnes et permettent un meilleur effet thérapeutique.
Exemple : cymbalta et Celexa
Faux : ce sont deux ISRS donc on ne veut pas doubler l’action
Quelles seraient des exemples adéquats de combinaisons de Rx antidépresseurs?
• ISRS / ISRN + bupropion (Wellbutrin)
• ISRS / ISRN + mirtazapine (Remeron)
• Mirtazapine (Remeron) + bupropion (Wellbutrin)
• ISRS / ISRN + Antipsychotiques
Quels sont les 3 Rx antidépresseurs qui sont le plus à risques d’interactions médicamenteuses?
Fluoxétine (Prozac) → inhibiteur puissant CYP2D6, modéré CYP2C9 et CYP3A4
Paroxétine (Paxil) → inhibiteur puissant CYP2D6 et 2B6
Fluvoxamine (Luvox) → inhibiteur puissant CYP1A2, modéré-fort CYP2C19
Quels sont les 3 benzos qui n’ont pas de :
∅CYP;
∅ métabolite actif
- Ativan
- Serax
- Restoril
Explications:
Un médicament qui n’a pas de métabolite actif est plus prévisible dans ses effets. Cela signifie qu’une fois le médicament administré, il ne se transforme pas en une forme supplémentaire qui aurait des effets prolongés ou différents. Cela permet un contrôle plus facile de la dose et une meilleure gestion des effets secondaires.
Les médicaments qui n’inhibent pas les enzymes CYP n’affectent pas le métabolisme d’autres médicaments. Cela réduit le risque d’interactions médicamenteuses
- Quels sont les e2 des benzo chez la personnes âgée ?
- Ces effets sont pires à long terme ou court terme ?
1.
- démence
- risque chute
- risque fracture
2.
Plus effets à court terme car Tolérance aux effets thérapeutiques se développe à long terme MAIS Aucune donnée
d’efficacité à long terme ***
Que devons-nous prendre en compte pour sevrer un benzo?
🔹 Sevrage graduel essentiel : Adapter au patient pour éviter symptômes de sevrage (insomnie, anxiété rebond, convulsions).
🔹 Réduction progressive : Diminuer 10-20% par semaine pour limiter les effets indésirables.
🔹 Utiliser un comprimé sécable : Facilite des ajustements précis de la dose.
🔹 Surveillance nécessaire : Ajuster selon tolérance du patient, parfois plus lentement si symptômes.
Vrai ou faux : le benadryl a un effet hypnotique long terme sans e2.
FAUX :
• Tolérance rapide à l’effet sédatif
• Effets anticholinergiques ++
