antipsicotici - da completare Flashcards
Antipsicotici tipici, definizione e classificazione
antagonisti o agonisti parziali di D2.
FENOTIAZINE ALIFATICHE: Clorpromazina (Levomepromazina, Promazina)
FENOTIAZINE PIPERIDINICHE: Tioridazina (Masoridazina)
FENOTIAZINE PIPERAZINICHE: Flufenazina, Perfenazina
BUTIRROFENONI: Aloperidolo
TIOXANTENI (Clorprotixene, Flupentixolo)
BENZAMIDI SOSTITUITE
DIBENZOOSSAZEPINE: Loxapina
Antipsicotici atipici, definizione e classificazione
il termine “atipico” indica l’associazione a un rischio minore (ma non assente) di sviluppare effetti extrapiramidali e altri sintomi indesiderati correlati a inibiz. di D2 (come prolattinemia).
Hanno minore affinità per i recettori D2 rispetto ai tipici e maggiori effetti di antagonismo su 5-HT2A e C.
Effetti collaterali: ipotensione ortostatica, dislipidemia, DM2.
Farmaci di prima scelta per la schizofrenia per l’efficacia sugli effetti negativi (vedi Aripiprazolo per effetti positivi)
DIBENZODIAZEPINE: Clozapina, Olanzapina, Quetiapina
DERIVATI BENZISOSSAZOLICI: Risperidone, Ziprasidone
DIFENILBUTILPIPERIDINE (Pimozide)
BENZAMIDI: (Sulpiride, Remoxipride)
ALTRI DERIVATI ETEROCICLICI: Aripiprazolo (Amisulpiride)
Vie dopaminergiche principali
circuito mesocortico/mesolimbico (mesolimbico), proiezione nigro-striatale, via tubero-infundibolare (dall’ipotalamo a ipofisi anteriore)
Soglia di inibizione di D2 che scatena effetti piramidali
Oltre il 78%. La maggior parte degli atipici agisce nel range tra il 60 e il 75% di occupazione del recettore a livello dei GANGLI DELLA BASE, che è il range terapeutico che instaura effetti antipsicotici
Aripiprazolo
è un AGONISTA PARZIALE di D2: in aree cerebrali dove i livelli sinaptici di DA sono bassi agisce da stimolatore (es. corteccia prefrontale), in aree con alta [DA] da inibitore (es. corteccia mesolimbica) > alta efficacia sia su sintomi negativi che positivi.
Minimi effetti collaterali (prolattina, SM, intervallo QT).
USI > fasi di riacutizzaz. schizofrenia (a breve termine, negli adolescenti)
S. di Tourette (a basse dosi)
Profilassi del BD ma non previene recidive delle fasi depressive (uso pediatrico 10-17 aa)
Tolleranza antips. atipici
si sviluppa nell’arco di giorni o settimane in relazione agli effetti antistaminici e anticolinergici
ADME
A: Le ODT (compr. orodispersibili) e le preparazioni liquide hanno farmacocinetica simile, con alto assorbimento; la somm. i.m. assicura concentrazioni misurabili nel plasma 15-30 min dopo.
D: altamente lipofili, assorbiti nei t. riccamente perfusi. Passano la placenta e entrano nel latte materno. Vd fino a 20 l/kg.
M: tranne paliperidone e ziprasidone, passano per una fase I via CYP e fase II di glucuronidazione. Iloperidone, aloperidolo, risperidone, aripiprazolo e clozapina producono metaboliti attivi ossidati.
E: tramite urine o bile.
Gli effetti biologici di singole dosi persistono generalmente 24h.
TUTTO QUESTO riferibile alle singole somministrazioni a rapido assorbimento e non ai depot (lento rilascio) che hanno A e E più lenti.
Effetti avversi: H1
sedazione (per la quale si può sviluppare tolleranza) e aumento di peso. Clorpromazina Tioridazina Clozapina Quetiapina
Effetti avversi: M1
Clozapina > STIPSI, richiede uso di lassativi e controlli regolarità dell’alvo
Fenotiazine a bassa potenza
Quetiapina (tramite metabolita attivo norquetiapina)
EVITA ANTICOLINERGICI IN ANZIANI (specie se demenza o delirium)
Effetti avversi: alfa1
farmaci a bassa potenza hanno un’affinità alta > rischio di ipotensione ortostatica.
Clozapina: spesso non c’è alternativa e quindi viene associata a fludrocortisone 0.1 mg/die
Risperidone più a rischio ma l’uso clinico prevede bassi dosaggi (100-500 volte inferiori)
Effetti avversi metabolici
dislipidemia (principalmente ipertrigliceridemia) e disfunzioni del controllo glicemico (DM2). Non vengono attenuati in base al dosaggio, bisogna sospendere. Richiedono monitoraggio metabolico e della c. vita.
Effetti avversi cardiaci
aritmie ventricolari e SCD (morte cardiaca improvvisa); prolungamento di QTc (tempo di ripolarizzaz ventricolare)
interazioni
gli antipsicotici non inibiscono significativamente CYP (tranne tioridazina, clorpromazina, perfenazina -> CYP2D6). Attenzione alla modifica di abitudine fumo (il fumo sovraregola CYP2D6 > può modificare le conc. sieriche di farmaco di più del 50%)
