- Aqueles que incrementam a secreção pancreática de insulina (sulfonilureias e glinidas) e - Aqueles que incrementam a secreção pancreática de insulina dependente de glicose (inibidores da DPP-IV e análogos GLP-1)

- Mecanismo de ação: aumento da secreção de insulina - Redução da GJ: 60-70 Redução de HbA1C: 1,5-2 - Contraindicações: gravidez, IR (não é absoluta) e insuficiência hepática - Efeitos colaterais: hipoglicemia e ganho de peso - Tempo de ação: 12-24h (uma a duas tomadas/dia)

- Droga: metformina - Mecanismo de ação: reduz a produção hepática de glicose e aumenta a concentração de GLUT-4 - Redução de GJ: 60-70 - Redução de HbA1c: 1,5-2 - Contraindicações: gravidez , insuficiências renal, hepática, cardíaca, pulmonar e acidose grave - Efeitos colaterais: desconforto abdominal, diarreia e deficiência de vit B12 - Outros benefícios: prevenção DM2, redução de eventos cardiovasculares, melhora do perfil lipídico

Antidiabéticos e insulinas Flashcards by Marcelly Sanches

Quais são os componentes do octeto fisiopatológico do DM2?

Resistência à insulina
Diminuição da secreção de insulina
Aumento da produção hepática de glicose
Aumento da lipólise
Diminuição da ação das incretinas
Aumento da secreção de glucagon
Aumento da reabsorção renal de glicose
Disfunção hipotalâmica

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Indicações para o uso de hipoglicemiantes orais e injetáveis (não insulina)

Pacientes DM2 com grau leve-moderado de hiperglicemia

- Após a estabilização clínica e tratamento inicial com insulina em pacientes DM2 com sintomas de hiperglicemia

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Indicações para o uso de insulina

DM1
Glicotoxicidade/ insulinopenia (em qualquer fase do DM2)
Fase tardia do DM2

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Quais são os tipos de hipoglicemiantes orais e injetáveis (não insulina?)

Sulfonilúreias
Glinidas (secretagogos não sulfonilúreias)
Biguanidas (metformina)
Glitazonas (tiazolidinedionas ou dezedez)
Inibidores de alfa glicosidase
Inibidores do DPP-IV
Inibidores SGLT2
Análogos GLP-1 (injetável)

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Quais são os tipos de insulinas?

Insulinas de ação ultra rápida
Insulina de ação rápida
Insulina de ação intermediária
Insulina de ação prolongada

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Glicotoxicidade

Estado constante de hiperglicemia

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Insulinopenia

Deficiência de insulina. Se manifesta clinicamente por poliúria, polifagia, polidipsia e perda de peso

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Secretagogos

Aqueles que incrementam a secreção pancreática de insulina (sulfonilureias e glinidas) e
Aqueles que incrementam a secreção pancreática de insulina dependente de glicose (inibidores da DPP-IV e análogos GLP-1)

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Sensibilizadores de insulina

Os que diminuem a produção hepática de glicose (biguanidas)
Os que aumentam a utilização periférica de glicose (glitazonas)

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Antidiabéticos orais que reduzem a velocidade de absorção de glicídios

Inibidores das alfaglicosidases

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Que antidiabéticos reduzem a reabsorção renal de glicose? Qual é o efeito deles?

Os inibidores SGLT2 (classe mais recente). Eles estimulam a glicosúria

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Mecanismo de ação das sulfanilúreias

Eles atuam no receptor SUR das célas beta-pancreáticas, promovendo o fechamento dos canais de K+, provocando a despolarização celular. Com isso, há aumento do influxo de Ca2+, o que resulta no estímulo à exocitose dos grânulos de insulina. Ou seja, eles aumentam a secreção de insulina

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Quais são as principais sulfaniluréias utilizadas na prática?

Glibenclamida
Glicazida
Glimepirida

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Sulfaniluréias

Mecanismo de ação: aumento da secreção de insulina
Redução da GJ: 60-70
Redução de HbA1C: 1,5-2
Contraindicações: gravidez, IR (não é absoluta) e insuficiência hepática
Efeitos colaterais: hipoglicemia e ganho de peso
Tempo de ação: 12-24h (uma a duas tomadas/dia)

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Glinidas

Mecanismo de ação:
- Aumento da secreção de insulina
- Redução da GJ: 20-30- Redução da HbA1c: 1-1,5
Contraindicação: gravidez
Efeitos colaterais: hipoglicemia e ganho de peso discreto
- Três tomadas/dia (uso antes das refeições)

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Sulfanilúreia x glinida

As glinidas simulam a insulinemia prandial, por isso têm uma meia vida mais curta e uma potência pontual maior. As sulfaniluréias simulam a insulinemia basal, por isso têm uma secreção de insulina mais lenta, porém uma potência total diária maior. O risco de hipoglicemia e ganho de peso é maior para as sulfaniluréias

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Quais são as principais glinidas?

Repaglinida

Nateglinida

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Biguanidas

Droga: metformina
Mecanismo de ação: reduz a produção hepática de glicose e aumenta a concentração de GLUT-4
Redução de GJ: 60-70
Redução de HbA1c: 1,5-2
Contraindicações: gravidez*, insuficiências renal, hepática, cardíaca, pulmonar e acidose grave
Efeitos colaterais: desconforto abdominal, diarreia e deficiência de vit B12
Outros benefícios: prevenção DM2, redução de eventos cardiovasculares, melhora do perfil lipídico

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Por que a metformina é contraindicada nas insuficiências?

Por causa do risco de acidose lática que ela traz

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Inibidores da alfa glicosidase

Droga: acarbose (três tomadas ao dia)
Mecanismo de ação: retardo da absorção de carboidratos
Redução da GJ: 20-3-
Redução da HbA1c: 0,5-0,8
Contraindicações: gravidez e creatinina > 2
Efeitos colaterais: flatulência e diarreia
Outros benefícios: prevenção DM2

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Glitazonas

Droga: pioglitazona (uma vez ao dia)
Redução da GJ: 35-65
Redução da HbA1c: 0,5-1,4
Contraindicação: ICC CF III/IV, insufiência hepática e gravidez
Efeitos colaterais: edema, anemia, ganho ponderal, CA de bexiga* e fraturas atípicas
Outros benefícios: prevenção DM2 e redução da gordura hepática

Mecanismos de ação das glitazonas

Sensibilidade aumentada à insulina em músculo, adipócito e hepatócitos
Agonistas seletivos do receptor PPARγ que regula a transcrição de genes responsivos à insulina
Estimula a proliferação de tecido adiposo sensível à insulina
Estimula translocação de GLUT4 promovendo maior captação de glicose pelo músculo e tecido adiposo

Inibidores da DPP-4

Gliptinas
Mecanismo de ação: bloqueiam a ação da DPP-4, com isso ↑ nível de GLP-1 com aumento da síntese e secreção de insulina e redução de glucagon
Redução da GJ: 20
Redução da HbA1c: 0,6-0,8
Contraindicação: hipersensibilidade aos componentes da fórmula
Efeitos colaterais: faringite, náuseas e cefaleia (síndrome flu like) e pancreatite aguda (raro)
Boa tolerabilidade

Principais drogas do grupo inibidores do DPP-IV

Sitagliptina 
Vildagliptina 
Saxagliptina 
Linagliptina 
Alogliptina

Análogos do GLP-1

- Medicações injetáveis - Mecanismo de ação: alcançam níveis séricos mais elevados de GLP-1, promovendo saciedade - Redução da GJ: 30 - Redução da HbA1c: 0,8-1,8 - Efeitos colaterais: alterações no TGI (empachamento, náusea...), pancreatite (raro) - Benefício adicional de perda de peso - Primeiros a demonstrar redução de mortalidade independente do controle glicêmico

Drogas do grupo de análogos do GLP-1

Liraglutida: saxenda e victosa (aplicações diárias) Dulaglutida: trulicity (aplicação semanal) Semaglutida: ozempic (aplicação semanal)

Inibidores da SGLT-2

- Glifozinas - Mecanismo de ação: causa um bloqueio da reabsorção renal de glicose, promove a glicosúria - Redução da GJ: 30 - Redução da HbA1c: 0,5-1 - Efeitos colaterais: Aumento do risco de infecções genitais principalmente em mulheres - Não tem benefícios para pacientes com DRC - Redução da mortalidade independente do nível de glicose

Drogas do grupo de inibidores da SGLT-2

Dapagliflozina Canagliflozina Empagliflozina

Metas de controle gilcêmico da sociedade brasileira de diabetes

Glicemia pré-prandial < 100 Glicemia pós-prandial < 160 HbA1c < 7

Algoritmo para escolha de medicação

1. O paciente tem insulinopenia? Se sim, insulina ou secretagogo 2. Paciente tem resistência insulínica? Se sim, metformina e/ou glitazona 3. Há risco maior na hipoglicemia? 4. Pode manter tratamento fora do SUS? * Independentemente da resposta da 1, vamos pra 2

Grupo de risco maior na hipoglicemia

DAC, idoso e demência

Manejo do paciente de acordo com o valor da GJ

GL < 200: metformina 200 < GL< 300: terapia dupla | GL > 300: insulina

O que avaliar na escolha de terapia dupla?

Comorbidades, custo, risco de hipoglicemia, impacto no peso, efeitos adversos, preferências do paciente e função das células beta

Que medicamento devemos dar preferência em pacientes com DAC ou DRC?

Análogos do GLP-1 ou inibidores SGLT-2

Que medicamentos devemos preferir para pacientes que tenham IC ou fatores de risco para IC?

Inibidores SGLT-2

Inibidores de SGLT-2 que comprovadamente reduzem a mortalidade

Empagliflozina e Canaglifozida

Análogos de GLP-1 que comprovadamente reduzem a mortalidade

Liraglutida e Semaglutida

Manejo do paciente de acordo com o valor da HbA1c

HbA1c < 7: metformina 8,5 < HbA1c < 10: avaliar terapia dupla HbA1c > 10: insulina

Quando o uso de 2 ou 3 drogas não fazem atingir a meta terapêutica, o que eu posso fazer na próxima etapa?

Associar insulina (especialmente indicada se HbA1c > 9-10% ou sintomas de insulinopenia; dose varia de acordo com peso e grau de hiperglicemia) ou análogos do GLP-1 (vantagem: perda de peso, desvantagens: custo e efeitos GI adversos)

Critérios para insulinização

``` - Mal controle importante: HbA1c > 9-10% + polis Cetonúria Glicemia ao acaso > 300 mg/dL - Intensificação: longo tempo de diabetes + 2ADO + HbA1c > 8% ```

Insulinas

Ultrarrápidas (lispro, aspart e glulisina): início de ação de 5-15min e duração de 3-5h Regular: início de ação de 30min e duração de 5-8h NPH: início de ação de 2h e duração de 10-18h Determir: início de ação de 2h e duração de 18-22h Glargina: início de ação de 2h e duração de 20-24h Degludeca: início de ação de 20min e duração de > 42h

Quais insulinas não podem ser misturadas com nenhuma outra numa mesma seringa?

Glargina e determir

Qual o sentido de usar NPH à noite no caso de colocar apenas uma aplicação diária?

Reduzir a produção hepática noturna de glicose e amanhecer com glicemia melhor para uso de ADOs

O que significa NPH bed time?

NPH na hora de deitar, por volta de 22h

Qual a diferença entre usar NPH no jantar e às 22h?

Menor risco de hipoglicemia

Benefícios da associação de insulina e análogo do GLP-1

Controle da glicemia com menor quantidade de insulina Efeito sinérgico das drogas Equilibra o ganho de peso da insulina

Apresentações da associação de insulina e análogo do GLP-1

Xultophy e Soliqua

Que drogas antidiabéticas eu tenho no SUS?

Glibenclamida, gliciazida, metformina, regular e NPH

Combinações possíveis na terapia dupla p/ DM2

Sulfanilúreia + insulina: só se for bed time! Inibidor de SGLT-2 + insulina: pode e tem benefício! Inibidor de alfa glicosidase + insulina: pode, se for insulina basal!

Combinações impossíveis na terapia dupla p/ DM2

Sulfanilúreia + glinida | Análogo de GLP-1 + inibidor de DPP-4