Antidepresivos Flashcards
Qué ayuda a incrementar la expresión de BDNF?
La sobreestimulación de los receptores de serotonina y norepinefrina
Qué provoca el aumento crónico de cortisol?
Disminución de los niveles de BDNF, que afecta la forma en la que se dan las secuenciaciones dendríticas en las neuronas y su sobrevida disminuye.
En depresión ______ los niveles de BDNF
bajan
Tiempo que tardan en hacer efecto los antidepresivos
4-8 semanas, a pesar de que la serotonina se libera en la sprimeras 24 hrs
ISRS más importantes:
- Sertralina
- Fluoxetina
- Paroxetina
- Fluvoxamina
- Citalopram
- Escitalopram
INRS más importantes:
- Duloxetina
- Venlafaxina
- Desvenlafaxina (más selectivo pero solo sirve para la depresión)
Antidepresivos atípicos más importantes:
- Mirtazapina
- Bupropión (tabaquismo, convulsiones)
Antidepresivos tricíclicos más importantes:
- Imipramina
- Amitriptilina
- Nortriptilina
Dolor neuropático, efecto anticolinérgico
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) más importantes:
- Isocarboxazida (no selectivo, inhibe a enzima A y B, más agresivo)
- Selegilina (selectivo de MAO B, la que más encontramos a nivel cortical) * de preferencia este
Metabolismo de fase 2
cuidado con la tiramina en alimentos
son muy buenos para dolor neuropático
duales y tricíclicos
Antagonista de serotonina que se usa como antídoto para sx serotoninérgico:
ciproheptadina
Droga que también aumenta niveles de serotonina:
éxtasis
Antimigrañosos que también son agonistas de receptores de serotonina
Triptanos, tramadol
La serotonina se hace principalmente en
los núcleos del rafé
Mecanismos que aumentan la serotonina sinéptica:
- Inhibidores del transportador de recaptura de serotonina
- IMAO
- agonistas directos de serotonina
¿Con qué se seda al paciente para la terapia electroconvulsiva?
midazolam
único antidepresivo que produce su efecto en menos de 24 horas
Ketamina por vía intravenosa
una de las zonas más afectadas con la disminución de BDNF:
corteza dorsolateral prefrontal
Mecanismo de acción de los ISRS:
Inhiben al transportador SERT, por lo que aumentan los niveles de serotonina (5HT) en la hendidura sináptica. A su vez aumenta los niveles de BDNF.
Indicaciones generales para ISRS:
depresión mayor, TOC, TEPT
ISRS también se pueden usar para:
Post menopausia, , síndrome disfórico premenstrual, bulimina (cuidado porque causa anorexia)
Farmacocinética:
- Solo son por vía oral
- Unión alta a proteína G pero tienen vol de distribución alto
- Metabolismo de 1° paso
- Riñones e hígado lo eliminan 50-50
- Tiempo de vida 1 día, por eso se toma cada 24 hrs
Efectos adversos de los ISRS
Insomnio, irritabilidad, somnolencia, mareos, cefalea, fatiga, anorexia, disminución de líbido (urología tratamiento para eyaculación precoz), problemas eyaculatorios, prolongación del QT, alteraciones GI.
Mutagénicos ISRS:
Categoría C. No concluyente, evitar si es posible. Farmacéuticas lo marcan como B.
NO tolerancia ni adicción. SI abstinencia
Interacciones medicamentosas de ISRS
- Farmacodinámicas: Con otros serotoninérgicos (IMAO, éxtasis, triptanos, tramadol)
- Farmacinéticas: en polifarmacia se pueden saturar las proteínas, la serotonina puede aumentar su concentración libre aumentando la posibilidad de sx serotoninérgico.
Síntomas de Sx serotoninérgico:
Diaforesis, taquicardia, agitación, ansiedad, hiperreflexia, clonus (movimientos repetidos), tremor (temblorcitos), hipertensión, midriasis.
Clasificación de sx serotoninérgico
Muy leve (todos los que consumen antidepresivos), leve, moderado (px que se intentó suicidar con antidepresivos) y severo (ej. px con parkinson)
¿Por qué la seleginina se usa en parkinson?
Por la IMAO, ya que se evita que se degrade la dopamina por la MAO
Mecanismo de acción de los INRS:
Inhiben receptores SERT y NERT, haciendo que se acumulen estos NT y aumente la producción de BDNF
Indicaciones generales para usar IRNS:
- Depresión mayor
- DOLOR NEUROPÁTICO
IRNS también se pueden usar para:
- Ansiedad (cuidado porque la NE puede potenciar un poco la respuesta)
- Fibromialgia
- Lumbalgia
- Incontinencia urinaria
- TOC
- TEPT
farmacocinética de los IRNS:
- Venlafaxina no tiene efectos sobre citocromos, no es ni inhibidor ni inductor, por eso es mejor para pacientes con POLIFARMACIA.
- Duloxetina tiene metabolismo extenso en hígado, puede ser HEPATOTÓXICO.
IRNS que es mejor para pacientes con polifarmacia
venlafaxina
Efectos adversos de los INRS:
Similar a ISRS solo que agregando respuesta simpática. Duloxetina puede ser hepatotóxico.
INRS que puede ser hepatotóxico:
Duloxetina
Al estar elevadas comproblamos que hay daño hepático:
transaminasas y bilirrubinas
Mutagénicos INRS:
Categoría C. No concluyente, evitar si es posible.
NO tolerancia ni adicción. SI abstinencia
Antidepresivos atípicos: mecanismo de acción de la mirtazapina:
- antagonista de los receptores de serotonina (se bloquea para que se acumule la serotonina, ya que lo que pasa es que entre más serotonina haya más receptores se expresan para la recaptura), también lfa 1 y de HISTAMINA
Antidepresivos atípicos: indicaciones generales de la mirtazapina:
- Depresión mayor GRAVE
- Se puede combinar con ISRS
- Efectos sedantes (más efecto que los antihistamínicos)
Antidepresivos atípicos: efectos secundarios de la mirtazapina:
- INCREMENTO DE PESO
- GRANULOCITOPENIA
Antidepresivos atípicos: mecanismo de acción del bupropión:
- Sobre norepinefrina, dopamina, acetilcolina.
- Inhibe la recaptura de NE y dopamina
Antidepresivos atípicos: indicaciones generales del bupropión:
Suspensión de tabaquismo
Antidepresivos atípicos: efectos secundarios del bupropión:
INCREMENTA RIESGO DE CONVULSIONES
Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos:
- También incrementan niveles de serotonina y NE pero además tendremos un antagonismo de distintos receptores (adrenérgicos, colinérgicos, histaminérgicos)
- Efecto anticolinérico y antihistaminérgico
Indicaciones generales para antidepresivos tricíclicos:
depresión mayor, DOLOR NEUROPÁTICO, profilaxis de migraña.
Farmacocinética de los antidepresivos tricíclicos:
7% de la gente son metabolizadores lentos, incrementa concentración 30 veces - puede ser letal. Aquí si vale la pena hacer perfil genético.
Efectos colaterales y secundarios de los tricíclicos:
MUCHOS, del que más se quejan es del efecto ANTICOLINÉRGICO.
Efectos letales de los tricíclicos:
Convulsion, coma, cardiotoxicidad
Mecanismo de acción de los IMAO:
Agonista funcional. Inhibe a la MAO, con ello se eleva serotonina, NE y dopamina.
Indicaciones generales de los IMAO:
antiparkinsoniano. De última línea en depresión
Farmacocinética de los IMAO:
METABOLISMO DE FASE 2 - mediante acetilación, hay lentos y rápidos, más lento más concentración. Drogadictos son rápidos
Efectos colaterales y secundarios de los IMAO
- Hipotensión ortostática
- sx serotoninérgico (ISRS e IMAO)
- En un caso clínico puede tener más acentuados los datos simpáticos.
Interacciones alimenticias de los IMAO:
Tiramina presente en alimentos (queso, vino, embutidos, carne y pescados) induce liberación de NA y Adrenalina, se liberan hacia la circulación y donde actúa primero es en el corazón, por ello los IMAOs pueden precipitar CRISIS HIPERTENSIVA MORTAL
Tratamiento ante una crisis hipertensiva mortal por IMAO
fentolamina (antagonista de receptores de NA)
Indicaciones generales para litio:
Estabilizador del ánimo, Trastorno bipolar, adyuvante en depresión mayor. casi no se considera como tratamiento para depresión.
Farmacocinética de litio:
Se elimina 100% renalmente. Px con falla hepática pueden ser candidatos.
Efectos secundarios del uso de litio:
- Diabetes insípida nefrogénica
- tremor
- hipotiroidismo
Mecanismo de acción de la esketamina:
Bloquea los receptores NMDA (de glutamato), activa neurotrofinas y enriquece las conexiones neuronales.
único que da resultados desde el primer día de administración
Ketamina
Esketamina se administra por vía:
intranasal
Efecto colateral de la esketamina:
Muy adictivo
