ANTICOAGULANTES Flashcards
São medicamentos que tornam…
mais lento o processo natural de coagulação do sangue.
São usados para prevenir a formação ou extensão de trombos e êmbolos
Indicações
- Prevenção e tratamento de TVP e TEP
- OAA (oclusão arterial aguda)
- Próteses cardíacas e FA
- Coadjuvante em revascularização
- CIVD crônica (baixas doses de heparina)
CONTRAINDICAÇÕES
- Plaquetas < 50.000
- Sangramento ativo
- AVEh agudo
- Lesões cerebrais com risco de sangramento
- HAS severa e não controlada
- Disfunção hepática ou renal severas
- Cirurgia oftalmológica ou do SNC recentes
- Politrauma
PRINCIPAIS ANTICOAGULANTES NA PRÁTICA MÉDICA
Inibidores diretos do Fator Xa
- Rivaroxabana*
- Apixabana*
- Endoxaban*
- Betrixaban
- Darexaban
- Semuloparin
PRINCIPAIS ANTICOAGULANTES NA PRÁTICA MÉDICA
Inibidores diretos da trombina
- Ximelagatan
- Dabigatrana*
- Lepirudina
- Pegmusirudin
- Argatroban
- Hilurog
PRINCIPAIS ANTICOAGULANTES NA PRÁTICA MÉDICA
Inibidores diretos dos fatores II, VII, IX, X, PTN C, PTN S, PTN Z
- Varfarina sódica
- Femprocumona
PRINCIPAIS ANTICOAGULANTES NA PRÁTICA MÉDICA
Inibidores indiretos do fator Xa:
- Fondaparinux
- Idrabiotaparinux
- Otamixaban
HEPARINA
- São metabolizados no fígado e têm eliminação renal
- Não atravessam a barreira placentária
- Drogas de primeira escolha para profilaxia e tratamento do TEV na gestação
- Pode haver resistência à ação das heparinas em indivíduos que tenham aumento de concentrações de proteínas plasmáticas que inibem, de modo competitivo a sua ligação com a antitrombina; especialmente a HNF ou nos portadores de deficiência de anti-trombina (AT) genética ou adquirida (cirrose hepática, sd nefrótica, CIVD
HEPARINA NÃO FRACIONADA – HNF
- Tem efeito antitrombótico imediato quando administrado EV
- Meia vida de 60-90min
- Necessita de um cofator (antitrombina) para interferir no mecanismo da coagulação
- A HNF isolada não tem efeito inibidor da coagulação
- Somente o complexo heparina-AT o possui, inativando a trombina e os fatores IXa, Xa, XIa e XIIa
- Na concentração plasmática entre 0,1 a 1,0U/ml, a HNF inibe a trombina e o FXa de forma rápida
- A monitorização do seu efeito terapêutico é feita pelo TTPA
- Exemplo: Liquemine, heparina sódica
HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR (HBPM)
- Acelera a inibição do FXa em quantidades semelhantes à HNF, mas tem menor ação sobre a trombina
- Por concentrarem um número menor de receptores para a antitrombina, as HBPMs não alteram o TTPA
- Não têm afinidade por outras proteínas que não a AT, assegurando a elas o máximo efeito antitrombótico
- São apenas PARCIALMENTE revertidas pela protamina
- Exemplos: Enoxaparina (Clexane), Nadroparina, Dalteparina
EFEITOS COLATERAIS
- Hemorragias
- Nódulos dolorosos e necrose de fáscia secundários à aplicação subcutânea
- Reações alérgicas
- Alopecia e osteoporose (uso crônico)
- Trombocitopenia induzida por heparina (TIH)
A HNF tem seu efeito rapidamente revertido pelo sulfato de protamina; Não existe reversor específico para as HBPMs
ANTIVITAMINAS K
MECANISMO DE AÇÃO:
Os cumarínicos interferem na carboxilação pós-síntese hepática de alguns fatores de coagulação, mediada pela vitamina K. Eles são quimicamente semelhantes com a VK e competem com ela na fase final da síntese do FII, FVII, FIX, FX, PC, PS, provocando o aparecimento de suas formas
acarboxiladas, incapazes de atuar adequadamente na cinética da coagulação.
Condições normais: Depois de serem sintetizadas no fígado, as proteínas precursoras dos fatores II, VII, IX e X (dependentes da vit K), sofrem um processo de carboxilação de resíduos do ácido glutâmico que as compõe. O aminoácido gamacarboxiglutâmico resultante permite que esses fatores se liguem, por pontes de cálcio, aos fosfolipídios da membrana plaquetária, os transformando em fatores ativos. A vit K reduzida (VKH2) participa do processo de carboxilação de resíduos do ác. glutâmico, como cofator da enzima VK carboxilase (responsável pela carboxilação). A VKH2 é então convertida em VK epóxido que volta a ser VKH2 por meio de duas reações de redução promovidas pelas enzimas VK epóxido redutase e VK redutase.
As antivitaminas K inibem as duas enzimas redutases, causando a deficiência de VKH2 e bloqueando sua conversão cíclica.
Juntos as AVKs (ou na def. de vit K) são sintetizadas proteínas acarboxiladas, as PIVKAs (proteínas induzidas pela ausência ou por antagonistas da VK); As PIVKAs são praticamente inativas, incapazes de ativar a cascata da coagulação, resultando em diminuição da geração de trombina.
