antibiotique, mécanisme d'action et résistance Flashcards
de quelle famille font partie les antibiotiques
des anti-infectieux/ antimicrobiens systémiques
mini part d’histoire
- début 20ème siècle salvarsan
- entre guerre sulfamide
- 2ème guerre mondiale sulfamide
- âge d’or développement des antibiotiques (40-70)
- déclin depuis 80
QSJ:
suggère nom antibiotique
Selman Waksman en 1942
QSJ:
découverte en 1928 sur gélose de S.aureus sur Penicillium
pénicilline
nomme les principales classes d’antibiotique
aminosides
bêta- lactamine
fluoroquinolones
glycopeptide et lipopeptide
lincosamide
macrolide
métronidazole
oxazolidinone
polypepide/polymyxine
rifamycine
sulfamide
tétracycline
nomme les antibiotiques utilisés de la famille des AMINOSIDES/AMINOGLYCOSIDE
amikacine
gentamicine
tobramycine
les caractéristiques des antibio de la famille des aminosides
- administré uniquement par voie parentérale ou sous forme topique
- utilisé seulement pour infection plus grave ou causées par des germes résistants
QSJ:
famille antibio la plus utilisé en pratique (surtout pénicilline et céphalosporine)
plusieurs molécules dispo pour administration voie orale
généralement très sécuritaire
bêta-lactamine
nomme les 4 sous-familles de la bêta-lactamine
pénicillines
carbapénems
céphalosporines
monobactams (pas commercialisé au Canada)
c’est quoi le point commun des sous-familles de bêta-lactamine
structure commune l’anneau bêta-lactamine
diapo 16
nomme les bêta lactamine de la sous famille des pénicillines
fini avec ine toute
- pénicilline V (PO) et G (IV)
- cloxacilline (IV/PO)
- ampicilline (IV)
- amoxicilline (PO)
- amoxicilline-clavulanate (IV/PO)
-pipéracilline-tazobactam (IV)
nomme les bêta lactamine de la sous famille des céphalosporines
- céphalexine/cefadroxil (PO)
- céfazoline (IV)
- céfuroxime (IV/PO)
- céfoxitine (IV)
- céfixime (PO)
- caftriaxone/ céfotaxime (IV)
- ceftazidime/céfépime (IV)
- ceftobiprole (IV)
- ceftolozan-tazobactam (IV)
nomme les bêta lactamine de la sous famille des carbapénems
- ertapénem (IV)
- imépénem (IV)
- méropénem (IV)
QSJ:
groupe d’antibio très (trop) utlisé
fluoroquinolones
nomme les antibio faisant partie de la famille de fluoroquinolones disponible au Canada
ciprofloxacine (IV/PO)
lévofloxacine (IV/PO)
moxifloxacine (IV/PO)
norfloxacine (PO utiliser pour les infection à bactérie plus résistant)
à quoi est associé la famille d’antibiotique fluoroquinolones
association avec développement de diarrhée à C. difficile
QSJ:
seul composé oraux actifs contre psudomonas aeruginosa
ciprofloxacine
lévofloxacine
nomme les antibio disponible au Canada de la famille de glycopeptide
(diapo 19)
- vancomycine (le plus connue)
- dalbavancine
nomme l’antibio disponible au Canada de la famille de lipopeptide
daptomycine
nomme les antibio disponibles au Canada de la famille de lipoglycopeptide
télavancune
dalbavancine
caractéristiques des antibio des familles de glycopeptide, lipopeptide, lipoglycopeptide
utilisé en milieu hôpitaux
couvrant principalement les bactéries Gram +
nomme le seul représentant de la famille de lincosamide encore utilisé en Amérique du Nord
clindamycine
(moins en moins utilisé depuis quelques années résistance et tolérance digestive médiocre)
QSJ:
famille d’antibio généralement utilisé comme alternatif aux pénicillines en présence d’allergie à la pénicillline
macrolide
les antibios de la famille des macrolides
- 14 érythromycine et clarithromycine PO
- 15 azithromycine IV / PO
- 16 pièces spiramycine PO
VF:
les macrolides sont principalement utilisé pour les infections au niveau respiratoire
vrai
QSJ:
le seul représentant de la nitroimidazoles au Canda
un antibactérien, antiprotozaire et antiinflammatoire
pour infection par bactérie anaérobie GRAM +
métronidazole (IV/PO)
QSJ:
dernière classe d’antibio synthétique et utilisé au Canada en pratique clinique à voir le jour
utilisé exclusivement dans les infections causé par Gram + et multirésistant
oxazolidinone
nomme des infection GRAM + et multirésistante
staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)
entérocoque résistant à la vancomycine (ERV)
nomme un antibio de la famille d’oxazolidinone
linézolide (IV/PO)
QSJ:
famille couramment employé sous forme topique
formulation parentérale peu utilisé
principalement réservé aux infection causé par Gram - multi-résistant
polypeptide et polymyxine
nomme des exemples d’antibio de la famille de polypeptide et polymyxine
polymyxine B
colistine (polymyxine E)
QSJ:
famille d’antibio très peu utilisé
résistance se développe rapidement si utilisé en monothérapie
bon contre un grand nombre de GRAM +
rifamycine
nomme des exemples d’antibio de la famille de rifamycine
rifampicine
rifabutine
rifaximine
nomme les antibio de la famille des sulfamides utilisé en clinqiue au canada
sulfaméthoxazole (SMX)
sulfadiazine (pas commercialisé au Canada)
le SMX est exclusivement utilisé en combinaison avec quoi
triméthoprime
QSJ:
famille antibiotique relativement utilisé en dépit d’un large spectre d’activité
intérêt dans infectipon spirochète, bactérie atypique et pathogène intracellulaire, activité contre C. difficile
tétracycline
QSJ:
famille antibio très très peu utilisé en clinique depuis la fin des années 70 dû à la toxicité hématologique
chloramphénicol
c’est quoi les 3 mécanisme d’action
paroi
ribosome
ADN
c’est quoi le mécanisme d’action de la paroi (cible)
interférence avec synthèse / homéostasie paroi bactérienne
c’est quoi le mécanisme d’action des ribosomes (cible)
interférence avec la synthèse des protéines
c’est quoi le mécanisme d’action ADN (cible)
interférence avec la synthèse/ réplication acides nucléiques
nomme les antibiotiques qui ont un mécanisme d’action sur la paroi
- bêta-lactamine
- vancomycine /glycopeptide
- daptomycine
- lipoglycopeptide
- polypeptide/ polymyxine
nomme les antibiotiques qui ont un mécanisme sur les ribosomes
aminoside
lincosamide
macrolide
oxazolidinone
tétracycline
nomme les antibiotiques qui ont un mécanisme sur l’ADN
sulfamide
fluoroquinolones
rifamycine
métronidazole
caractéristique de la paoi GRAM +
épaisse paroi de peptidoglycane
caractéristique de la paroi GRAM -
mince paroi de peptidoglycane
membrane externe
comment le bêta lactamine interfère avec la paroi
agit en se liant à une enzyme (transpeptidase) appelé Penicillin-blending protein (PBP)
empêche la stabilisation latérale des chaîne de peptide du peptidoglycan
diapo 33
comment la vancomycine (glycopeptide) agit sur la paroi
se fixe à l;a aprtie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaîne de peptide composant le peptidoglycane
VF:
la vancomycine de la famille de glycopeptide est inactif contre les gram - car ils sont trop gros et ne peuvent pas passer jusqu’au peptidoglycane
vrai
la bêta lactamine, vancomycine interfère avec la _____ de la paroi
synthèse
comment la polymyxine (polypeptide) interfére avec homéostasie de la paroi
liaison de l,antibio avec la lipopolysaccharide (LPS) de la paroi externe (créer un trou dans la membrane)
ainsi antibio rentre dans la membrane/paroi affectant la stabilité de la paroi interne
QSJ:
machinerie métabolique bactérienne
ribosome
nomme les sites sur lesquels les antibio peuvent agir dans le ribosome
sous-unité 30S
sous-unité 50S
ARN de transfert (ARNt)
nomme les inhibiteurs de synthèse protéique qui affecte la sous-unité 30S
aminoside
tétracycline
nomme les inhibiteurs de synthèse protéique qui affecte la sous-unité 50S
chloramphénicol
lincosamide (clindamycine)
macrolides
streptogramines
oxazolidinone
nomme les inhibiteurs de synthèse protéique qui affecte le ARNt
oxazolidinone
streptogramines
diapo 41-42
inhibiteur des folates par sulfamides
QSJ:
antibio qui interfère avec ADN-gyrase (topoisomérase 2) et topoisomérase 4, les enzymes impliqué dans déploiement et enroulement sur eux même des brins ADN
fluoroquinolone
QSJ:
interfère avec ARN-polymérase ADN dépendante bactérienne qui produit ARN messager
rifamycine
c’est quoi le cas particulier du métronidazole sur son effet sur la synthèse protéique
réduction du groupement nitrate en dérivés réactifs et instables
attaquant ADN bactérien et entrainent des bris et mutation des brins ADN causant la mort de la bactérie
que signifie spectre étroit
- antibiotique sur mesure vs germe visé
- moins de risque d’effet collatéraux (affecte moins autre bactérie
- agit uniquement contre un nombre limité de types de bactéries
que signifie spectre large
- quand on ne sait pas trop à quoi on fait affaire
- utile dans infections polymicrobiennes
- fait des dégât parce qu’on affecte même les bactéries non pathogènes
- risque accru de sélectionner des bactéries résistantes
C’est quoi la résistance bactérienne
essentiellement un mécanisme de survie de l’espèce
quel gène est impliqué dans la résistance bactérienne
vancomycine découvert dans échantillons ADN bactérien vieux de 30 000 ans
quels sont les mécanismes de résistance (diapo 51)
- production d’enzyme inactivant l’antibio
- modification de cible de l’antibio
- résistance intrinsèque
- diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- expulsion de l’antibiotique (pompe à efflux)
exemple d’antibio qui subissent une inactivation enzymatique/ dégradation
aminoside
bêta lactamine
(diapo 52)
nomme un exemple d’antibio qui subit l’altération/ modification de la cible
fluoroquinolone
(diapo 53)
nomme un exemple d’antibio qui subit l’expulsion (pompe à efflux)
tétracycline
macrolide
lincosamide
streptogramine
explique le phénomène de résistance par pression de sélection (diapo 55)
- bactérie causent une infection
- antibiotique sont administré et tue les bactéries
- certaines bactéries responsables de maladie résistent au tx antibio
- bactérie résistante contribuent à se multiplier et cause infection nécessitant l’administration d’antibio pour traiter infection et empêcher de se propager
VF:
les voyages causent aussi la résistance bactérienne
vrai
c’est quoi le concept d’antibiogouvernance
intervention concerté destinée à améliorer et mesurer usage approprié des antimicrobiens par la promotion de la sélection du régime antibiotique optimal, incluant la voie et schéma administration ainsi que la durée de traitement
stratégie et activité qui optimise l’utilisation antibio, optimiser l’utilisation des antibiotiques
c’est quoi les principaux objectifs de l’antibiogouvernance
- obtenir meilleurs résultats clinique liés a utilisation antimicrobien
- tout en minimisant toxicité et les autres effets indésirables
- limitant ainsi pression de sélection sur les populations bactériennes à l’origine de l’émergence de souche résistante aux antimicrobiens
CMI
concentration minimale inhibitrice
c’est quoi la CMI
concentration d’antibio la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser (bactériostase) qui inhibe sa croissance
CMB
concentration minimal bactéricide
c’est quoi la CMB
concentration d’antibio la plus faible qui tue ou détruit la bactérie- habituellement supérieure à la CMI
voir diapo 61 sur comment on fait la mesure d’une CMI
.
comment on détermine la CMB
prend un échantillon des tubes pour lesquels on a remarqué un effet bactériostatique
inocule les gélose par l’échantillon
voir si croissance ou pas
caractéristique d’un effet bactéricide
ratio CMB/CMI < 4
effet bactéricide
tue la bactérie
caractéristique d’un effet bactériostatique
ratio CMB/CMI > 4
effet bactériostatique
empêche la croissance de la bactérie sans nécessairement la tuer
nomme les antibio bactéricide
aminoside
bêta-lactamine
fluoroquinolone
nitroimidazole
rifamycine
TMP/SMX
glycopeptide et lipopeptide
oxazolidinone
nomme les antibios bactériostatique
chloramphénicol
macrolide
clindamycine
sulfamide
tétracycline
VF:
il n’y a pas de preuve qu’un antibio bactériostatique est moins efficace qu’un antibio bactéricide
vrai
(diapo 64)
que signifie un antibio effet concentration dépendant
nomme des exemples d’antibio
on a tendance de favoriser l’administration de dose plus élevé mais moins fréquente pour avoir l’effet
ex : aminoside, quinolone (ciprofloxacine)
que signifie un antibio effet concentration indépendant mais temps dépendant
nomme des exemples d’antibio
aucune avantage d’augmenter la dose
administration plus fréquente
perfusion prolongée ou continue
ex: bêta lactamine, oxazolidinone, vancomycine
nomme les interactions possible entre les antibios
indifférence
synergie
antagonisme
(diapo 66)
effet synergique diapo 67
.
effet antagonisme diapo 69-70
.
