Anatomia Patológica II - Módulo 2 Flashcards
Cite 3 manifestações clínicas da síndrome nefrótica
- Proteinúria maciça > 3,5g/dia -> perda de imunoglobulinas e desnutrição -> infecção
- Hipoalbuminemia < 3g/dL -> edema
- Hiperlipidemia -> dislipidemia e/ou lipidúria
- Taquicardia
- Vômitos (devido a acúmulo de ureia e creatinina no TGI - azotemia)
- Hipercoagulabilidade (perda de fatores inibidores de coagulação)
Cite 3 manifestações clínicas típicas da síndrome nefrítica
- Proteinúria discreta
- Hematúria -> lesão endotelial -> cilíndros hemáticos
- Hipertensão arterial -> ativação do SRA quando há redução da TFG
- Oligúria
- Edema
- Azotemia
Quais são as complicações da síndrome nefrítica?
- Injúria renal aguda
- Encefalopatia hipertensiva
- Edema pulmonar
Quais são as complicações da injúria renal aguda?
- Elevação da creatinina sérica -> toxicidade
- Acidose metabólica -> acúmulo de H+ no sangue
- Hiperpotassemia -> arritmias cardíacas
Quais são os tipos causa de injúria renal aguda?
- Pré-renal: alterações do SCV que reduzem abruptamente a irrigação para o rim (choque hipovolêmico)
- Intrínseco:necrose tubular por isquemia ou toxinas ou inflamações (nefrite intersticial aguda e glomerulonefrite)
- Pós-renal: problemas obstrutivos que impedem a excreção de urina (ex: cálculo, HNP)
Na causa pré renal, ao corrigir o problema vascular ou cardíaco, recupera-se prontamente a função renal
Quais são as causas da necrose tubular aguda?
Causas isquêmicas:
- Choque (PS < 80 mmHg)
- Cardiopatia (IAM)
- Pós operatório de cirurgias longas (cardíacas, hepatobiliar, aneurisma)
- Nefroesclerose maligna
Causas tóxicas
- Medicamentos nefrotóxicos: Aminoglicosídeos, anfotericina B
- Contraste iodado
- Pigmentos nefrotóxicos (mioglobina e hemoglobina)
- Venenos (etilenoglicol)
Explique a fisiopatologia da necrose tubular aguda
- Dano aos túbulos (isquemia ou toxinas) promove redução da reabsorção a nível de TCP
- No TCD a mácula densa percebe aumento da concentração de NaCl e ativa o SRAA de forma contrária (vasocontrição da arteríola aferente) -> redução da TFG
- Empilhamento de células decorrentes da necrose provocam obstução do fluxo -> redução da TFG
Como se dá o diagnóstico diferencial da necrose tubular aguda com a injúria pré renal?
Exame de urina:
- Cilindros granulosos pigmentares -> ausentes na pré renal e presentes na NTA
- Fração excretória de sódio aumentada na NTA
O que se deve investigar em um exame de urina de nefrite intersticial aguda?
- Porteinúria subnefrótica
- Hematúria não dismórfica
- Piúria e cilindros leucocitários (eosinófilos)
Quais são as principais causas de nefrite intersticial aguda?
- Medicamentos: antibióticos e AINES
- Doenças sistêmicas: lúpus
- Idiopática
- Infecciosa: ITU, leptospirose, sífilis, herpes
Descreva o ciclo de progressão da DRC
- Perda de néfrons -> Hipertensão glomerular -> proetinúria -> inflamação crônica -> fibrose e esclerose -> perda de néfrons
A perda inicial de néfrons faz com que os néfrons remanescentes assumam uma carga de trabalho maior, gerando hipertensão glomerular. Essa pressão aumentada causa lesão nas células glomerulares e permite a passagem de proteínas para a urina. A lesão e a proteinúria induzem uma resposta inflamatória crônica, que, com o tempo, leva à fibrose e esclerose nos rins. Esse ciclo de lesão e perda de néfrons se retroalimenta, levando à progressão contínua da DRC até a insuficiência renal terminal, se não houver intervenção.
Quais são os aspectos macroscópicos da DRC?
- Volume reduzido
- Superfície pálida e irregular
- Pontos esbranquiçados -> esclerose
- Hipotrofia cortical e medular -> expansão do sistema pielocalicinal
- Acúmulo de gordura perirrenal em regiões de parênquima
Quais são os aspectos microscópicos da DRC?
- Esclerose glomerular
- Fibrose intersticial
- Infiltrado inflamatório mononuclear
- Tireoidização da medula renal -> acúmulo de líquido proteico nos túbulos renais
Explique a fisiopatologia da nefroseclerose benigna da nefropatia hipertensiva
Aumento da pressão arterial causa dano endotelial -> lesão endotelial permite a passagem de proteínas na íntima do vaso -> enrijecimento + redução do lúmen (arteriosclerose) -> perda da elasticidade -> redução da TFG -> ativação contínua do sistema renina-angiotensina -> retroalimentação da HAS e arteriosclerose -> perda de néfrons
Explique a fisiopatologia da nefroesclerose maligna da nefropatia hipertensiva
Crise hipertensiva -> agressão intensa do endotélio -> hiperplasia celular da íntima (arteriosclerose hiperplásica) e/ou necrose fibrinoide com destruição da parede do vaso -> redução do lúmen ou extravasamento de sangue -> lesão renal aguda (apresentação clínica)
Explique a fisiopatologia da DR policística autossômica dominante
Anomalias dos genes PKD1 e PKD2 (constituição dos túbulos renais) -> defeito da policistina 1 e 2 -> proliferação celular anormal e crescimento tubular -> acúmulo de secreção líquida -> formação de cistos -> obstrução dos túbulos vizinhos -> lesão renal crônica
Diferencie os sintomas de cistite e pielonefrite
Cistite:
- Disúria
- Urgência urinária
- Dor supra púbica
Pielonefrite:
- Febre alta
- Náusea/vômitos
- Calafrios/tremores
- Dor lombar (giordano +)
Quais são os aspectos macroscópicos da pielonefrite aguda?
- Aumento de peso -> edema e congestão
- Aspecto avermelhado
- Abcessos corticais (via hematogênica) e em pirâmides (via ascendente)
- Estrias medulares
- Necrose da papila renal
Quais são os aspectos microscópicos da pielonefrite aguda?
- Congestão e edema
- Inflamação purulenta em túbulos (piócitos)
Quais são os achados laboratoriais da pielonefrite aguda?
- Piúria (leucócitos na urina)
- Hematúria
- Cilindros leucocitários
- Urocultura +
- Leucocitose em hemograma
Quais são as formas de pielonefrite crônica?
- Obstrutiva
- Refluxo
Qual é a consequência da pielonefrite crônica não tratada?
DRC
Quais são os aspectos macroscópicos da pielonefrite crônica?
- Cicatrizes renais
- Redução de tamanho
- Hipotrofia do parênquima e expansão da pelve renal
As cicatrizes renais podem ser identificadas em US
Quais são os mecanismos imunológicos das glomerulonefrites?
- Imunocomplexos circulantes (sangue): antígenos exógenos (vírus, bactérias) ou endógenos (DNA, proteínas)
- Imunocomplexos in situ (membrana basal glomerular): antígenos intrínsecos ou plantados
Explique a patogênese da ação de imunocomplexos circulantes nas glomerulopatias
- Complexo antígeno-anticorpo forma-se na circulação e são filtrados na barreira de filtração glomerular
- Complexo fica aprisionado na barreira de filtração e ativam células inflamatórias:
- Neutrófilos -> liberação de proteases -> degradação da barreira de filtração -> passagem de proteínas e hemácias -> proteinúria e hamatúria
- Imunocomplexos -> expressam IgG e ativam complemento -> sistema proteolítico com lise e ruptura de estruturas proteicas
- Moléculas quimiotáticas ampliam o processo
Onde se depositam imunocomplexos circulantes pequenos, médios e grandes?
- Região subepitelial
- Membrana basal
- Região subendotelial
Explique a patogênese da ação de imunocomplexos in situ nas glomerulopatias
- Deposição de imunocomplexos ao longo de toda a extensão da barreira (barreira é o antígeno)
- ativação de células inflamatórias e complemento -> lise proteica e ruptura da membrana basal -> proteinúria e hematúria
Síndrome nefrótica: quando a lesão não é suficiente para gerar hematúria mas causa desorganização da estrutura glomerular
Diferencie os padrões de imunofluorescência dos imunocomplexos circulantes e in situ
- Circulantes: Depósitos granulares grosseiros
- In situ: depósitos lineares e contínuos
Explique a fisiopatologia das glomerulonefrites pós estreptocócicas
- Imunocomplexos pequenos depositados em região subepitelial (corcovas abaixo dos podócitos) e membrana basal
- Depósitos em membrana geram grande resposta inflamatória com ruptura da membrana (proteinúria e hematúria)
- Indução da proliferação endotelial e mesangial ->glomérulo expandido e hipercelular
- Bloqueio dos capilares -> hipervolemia + redução da TFG -> HA
Sinais clínicos: hametúria, proteinúria, hipertensão arterial
Qual é o agente causador da glomerulonefrite pós estreptocócica?
Streptococcus pyogenes
Quais são os aspectos morfológicos das glomerulopatias rapidamente progressivas
- Proliferação epitelial em semi lua -> isquemia glomerular
- Presença de macrófagos e fibroblastos -> fibrose
- Ruptura de membrana
- Espessamento do epitélio da cápsula de bowman
- Expansão do glomérulo
À microscopia: tufo central compactado envolto pela proliferação em semi lua
Quais são os tipos de GNRP?
- Tipo I: causada por anticorpos anti-membrana basal
- Tipo II: causada por imunocomplexos
- Tipo III: pauci-imune -> anticorpos anti citoplasma de neutrófilos (lesão ao neutrófilo libera protease)
Qual é a patogênese da nefropatia por IgA (doença de Berger)?
Produção excessiva de IgA nas muscosas causadas por antígenos virais e bacterianos provocando glomerulopatia com depósitos mesangiais de IgA -> expansão e proliferação mesangial
Comum em homens entre 10 e 40 anos
Qual é o elemento patogenético da glomerulopatia com lesões míninas? Ela gera uma síndrome nefrítica ou nefrótica?
- Lesão podocitária -> agressão linfocitária ou de suas citocinas -> desorganização dos prolongamentos dos podócitos -> desorganização da barreira de filtração -> proteinúria seletiva
- Síndrome nefrótica pura
Explique a etiopatogênese da glomerosclerose segmentar focal
- Podocitopatia que acomate parte do glomérulo (segmentar) e um pequeno número deles (focal)
- Sobrecarga glomerular causa hiperfluxo -> hiperfiltração -> extravasamento de proteínas -> agresão a BFG principalmente os podócitos
A origem do hiperfluxo pode ser variada: sobrepeso, obesidade, HAS
Quais são os aspectos morfológicos da glomerosclerose segmentar focal?
- Deformação do glomérulo com extravasamento de proteínas
- Esclerose segmentar do glomérulo
- Aderência à cápsula de Bowman
Explique as fases de evolução da nefropatia diabética
- 1 fase - hiperfiltração: aumento da TFG (120-150 mL/min)
- 2 fase - microalbinúria: declínio da filtração renal (30-300mg/24h)
- 3 fase - macroalbinúria: > 300mg/24h
- 4 fase - DRC: grande associação com hipertensão, pielonefrite e necrose papilar
Explique a patogênse da nefropatia diabética (fatores matabólicos, hemodinâmicos e inflamatórios)
Fatores metabólicos:
- Lesão renal induzida por glicosilação não-enzimática de proteínas gerando deformação da MBG -> síndrome nefótica
Fatores hemodiâmicos:
- Complexos glicosilados geram espessamento da parede capilar do glomérulo -> redução da TFG -> ativação sustentada do SRAA
Fatores inflamatórios
- Extravasamento anormal de macromoléculas ativa células mesangiais -> liberação de citocinas -> agressão inflamatória
Qual são as classificações histopatológicas da nefropatia diabética?
- I: espessamento da MB: glomeroesclerose intercapilar difusa
- II: Expansão mesangial: expansão e hipercelularidade mesangiais
- III: Esclerose nodular: lesão de Kimmelstiel-Wilson
- IV: Glomeruloesclerose avançada: esclerose de todo o glomérulo -> glomérulo inviável
Quais são os aspectos macroscópicos do rim da doença renal em estágio terminal?
- Rim reduzido de tamanho
- Superfície granular
- Áreas de aspecto pardo-esbranquiçado (esclerose glomerular)
Quais são os fatores de risco para carcinoma de células renais?
- Tabagismo -> principal
- HAS, obesidade
- Rim terminal: doença cística adquirida de hemodiálise
- Analgésicos
Quais são as manifestações clínicas do CCR?
- Sintomáticos: tríade clássica (dor, hematúria, tumor palpável) + emagrecimento e caquexia
- Menos comum: obstrução da VCI (edema e varicocele), tosse persistente e dor óssea (metástases), Síndromes paraneoplásicas (hipertensão e anemia)
- Assintomáticos: maioria dos casos
Qual é o aspecto macroscópico típico de CCR de células claras?
Massa tumoral grande branca-amarelada, sólida, principalmente em polo superior que cresce em direção a veia renal (lingueta)
Quais são as principais características microscópicas do CCR de células claras?
- Células poligonais de citoplasma claro apresentando atipias nucleares (núcleo grande, hipercrômico, heterogêneo)
Como ocorre o crescimento e quais são os sítios de metástase comuns no CCR de células claras?
- Infiltração de cápsula e tecido gorduroso perirrenal -> órgãos vizinhos
- Invasão intravascular (veia renal) -> metástase via hematogênica para pulmões, ossos e fígado
Como é feito o estadiamento do CCR?
- Estádio I (T1N0M0): menor que 7 cm contida no rim
- Estádio II (T2N0M0): maior que 7 cm contida no rim
- Estádio III (T3N0M0): maiores, ultrapassam a cápsula comprometendo veia renal ou suprarrenal e tecido perirrena ou linfonodo reginal (N1)
- Estádio IV: metástase
Qual é a patogênese (genética) do nefroblastoma (tumor de wilms)?
- Defeito em gene supressor de tumor WT-1: gene que controla e inibe vias de proliferação vascular e formação de capilares. Defeito nesse gene causa proliferação celular, principalmente em áreas de atividade residual embrionária (restos nefrogênicos)
Quais são os aspectos clínicos do nefroblastoma?
- Massa palpável em abdome -> mais comum e presente mesmo em estádios mais iniciais
- DOr abdominal
- Hematúria (20%): comprometimento do hilo
- Hipertensão (70%) secundária à isquemia devido a compressão de vasos
Quais são os aspectos macroscópicos mais comuns do nefroblastoma?
- Tumor grande, pardo-amarelado ou esbranquiçado-cinzento, de aspecto sólido, lobulado
- Geralmente unilateral
- Presença de áreas hemorrágicas e de necrose
Quais são os aspectos microscópicos do nefroblastoma?
Trifásico:
- Epitelial: estruturas glomerulares primitivas e túbulos remanescentes
- Blastematoso/mesenquimal: células indiferenciadas e pequeinas com núcleo hipercrômico
- Estromal: estroma fibrocelular
Como é determinado o prognóstico do nefroblastoma?
- Determinado pela análise histopatológica
- Favorável (minoria): ausência de anaplasia celular
- Desfavorável: tumor extenso, disseminação metastática, histologia com anaplasia nuclear, crianças maiores
Obs: não há relação com o tamanho do tumor
Como é feito o estadiameno do nefroblastoma?
- Estádio I: limitado ao rim, completamento retirado em cirurgia
- Estádio II: tumor se estende através da cápsula, completamente ressecado
- Estádio III: tumor residual no abdome após cirurgia
- Estádio IV: tumor residual disseminando para pulmões
- Estádio V: presença renal bilateral
obs: estadiamento feito após procedimento cirúrgico
Quais são os fatores de risco das neoplasias das vias urinárias?
- Tabagismo -> principal
- Exposição ocupacional: exposição a aminas aromáticas
- Uso de medicamentos anti-inflamatórios
- Infecção por S. hematobium (não ocorre no Brasil)
Quais são as manifestações clínicas das neoplasias de via urinária?
- Hematúria -> principal (85%)
- Urgência miccional (redução da capacidade vesical em grandes tumores)
- Disúria e polaciúria (dificuldade de passagem da urina em grandes tumores)
- Hidronefrose
- Pielonefrite
- Obstrução
Quais genes estã envolvidos na patogênese das neoplasias de vias urinárias?
P53 e RB
Como ocorre a progressão do carcinoma de bexiga?
Papiloma urotelial -> neoplasia urotelial de baixo potencial de malignidade -> carcinoma urotelial de baixo grau -> carcinoma urotelial de alto grau
Quais são os aspectos macrosópicos do carcinoma de bexiga?
- Aspecto vegetante (exofítico) e sólido que se projeta para o interior da bexiga
- Pode comprometer a camada muscular da bexiga e disseminar para órgãos vizinhos (ex: vagina)
Quais são os aspectos microscópicos do carcinoma de bexiga?
- Ninhos de células do epitélio de superfície que invadem a submucosa
- Aumento dos grupamentos de células com núcleos atípicos e hipercrômicos que se aproximam da camada muscular
- Comprometimeno da camada muscular
Qual é o principal determinante de prognóstico do carcinoma de bexiga?
Profundidade de invasão (comprometimento da camada muscular)
