Anatomia Patológica II - Módulo 1 Flashcards
Quais são as queixas mais comuns de doenças mamárias?
- Área irregular
- Dor
- Lesão palpável (massa, nódulos)
- Descarga papilar (serosa, transparente ou hemorrágica)
Diferencie as mutações de carcinomas esporádicos e hereditários de CA de mama. Qual deles é mais prevalente?
- Esporádico: mutações somáticas (adquiridas) -> mais prevalente (80%)
- Hereditário: Mutações germinativas (herdadas) + somáticas
Quais são os genes mutados nos carcinomas mamários hereditários?
BRCA1 e BRCA2 -> Supressores de tumor
Quais são os critérios para carcinoma de mama hereditário?
- Aparecimento precoce < 45a
- Bilateralidade
- Família com 3 ou + casos de CA de mama ou um ou mais casos de CA de ovário
- 2 ou + parentes de primeiro grau (mãe, irmã ou filha) com CA de mama
- CA de mama no sexo masculino na família
Quais são os fatores ambientais para CA de mama?
- Idade (pós menopausa, pico entre 50-60a)
- Influência hormonal (exposição estrogênica prolongada)
- Influência geográfica (estilo de vida - álcool, alimentação)
- Diagnóstico de hiperplasia epitelial
Fatores protetores: amamentação e atividade física
Explique a influência hormonal no CA de mama
- Estímulo estrogênico prolongado estimula proliferação celular, aumentando as chances de mutações
- Situações em que ocorre: menarca precoce, menopausa tardia, primeiro filho após 35a, poucos filhos, nuliparidade (progesterona interrompe estmulo estrogênico), não amamentação
Quais são os fatores prognósticos e preditvos do CA de mama?
- Envolvimento axilar (N)
- Tamanho do tumor (T) -> quanto maior, pior prognóstico
- metástase à distância (M)
- Tipo histológico -> ductal possui pior prognóstico
- Grau histológico (I, II, III) -> formação tubular, pleomorfismo nuclear, índice mitótico
- INvasão gangliofágica (risco de metástases)
- TILs (células inflamatórias intratumorais)
- receptores hormonais (RE e RP) -> melhor progóstico e fator preditivo de resposta a tratamento anti-hormonal
- HER2 -> proteína de membrana, pior progóstico e resposta ao tratamento anti-HER2
Quais são os focos de metástase via hematogênica do CA de mama?
- Pulmões
- Fígado
- Ossos
- SNC
- Ovário
- Suprarrenais
Quais tipos de metástases o CA lobular de mama pode resultar?
- Carcinomatose meníngea (invasão do espaço subaracnóide)
- Estômago
- Pleura
Quais são os subtipos moleculares de CA de mama?
- Basal: RE- e HER2- -> mais agressivos, deve fazer quimio
- HER2-E: HER2+ -> alto grau, quimio + terapia anti-hER2
- Luminal B e Luminal A: ER+ -> baixo grau, quimio ou hormonioterapia
Obs: Luminal A possui melhor prognóstico que Luminal B
Considere que uma lesão neoplásica foi submetida a análise histopatológica e imunihistoquímica. Constatou-se que era RE+ e baixo grau histológico. Qual sua classificação molecular e seu prognóstico?
- Luminal A
- Bom prognóstico
Considere que uma lesão neoplásica foi submetida a análise histopatológica e imunihistoquímica. Constatou-se que era RE- e HER 2- e alto grau histológico. Qual sua classificação molecular e seu prognóstico?
- Basal
- Prognóstico ruim
Paciente chega ao consultório com queixa de nódulo mamário e pele dos seios hiperemiada, ulcerada e presença de retração mamilar. Qual é a hipótese diagnóstica mais provável? Em uma análise molecular, o que esperamos encontrar?
- Doença de Paget
- Her 2+
Paciente chega ao consultório com queixa de nódulo mamário e pele dos seios com aspecto de casca de laranja, presença de eritema e calor. Qual a hipótese diagnóstica mais provável?
Carcinoma inflamatório
Considere que uma lesão neoplásica foi submetida a análise histopatológica e imunohistoquímica. Constatou-se que era RE+ e baixo grau histológico. Qual sua classificação molecular e seu prognóstico?
- Luminal A
- Bom prognóstico
Explique a patogênese das alterações fibrocísticas de mama
- Resposta exagerada à estimulação hormonal cíclica -> dilatação cística dos lóbulos com formação de cistos e fibrose do estroma envolvendo a região
Qual é a importância de se fazer a citologia de punção aspirativa de cistos fibrocísticos?
Orientação do paciente. Caso estejam presentes células de metaplasia apócrina, o cisto pode voltar a se encher. Entretanto, não há risco de desenvolver câncer.
Qual tipo de lesão benigna de mama aumenta o risco de CA de mama?
Hiperplasia epitelial
Risco dobrado para história familiar positiva
V ou F: o padrão lobular da hiperplasia epitelial de mama sempre possui atipia
Verdadeiro
Padrão ductal pode ou não ter atipia, enquanto o lobular sempre tem
V ou F: entre as lesões de mama, tanto lesões fibrocísticas, quanto hiperplasia epitelial e neoplasia podem gerar massas palpáveis
Falso: hiperplasia epitelial não gera massa palpável. Tampouco são identificadas em exames de imagem. Diagnóstico é histopatológico
Qual é a evolução da hiperplasia ductal?
Hiperplasia usual leve -> hiperplasia moderada -> hiperplasia ductal atípica -> carcinoma ductal in situ -> carcinoma microinvasor
Uma mulher de 26 anos chega ao consultório queixando-se de uma massa mamária palpável. Segundo ela a massa parece aumentar em determinados dias do mês e depois regride ao tamanho usual. Ao exame físico, você nota que a massa é bem delimitada, móvel, sem aderência, consitência fibroelástica e medindo cerca de 1cm. Qual é a hipóstese diagnóstica mais provável?
Fibroadenoma
Fibroadenomas são responsivos a hormônios, podendo aumentar durante o fim do ciclo menstrual
Explique a fisiologia do ciclo menstrual
- Produção de FSH e LH: desenvolvimento dos folículos (produção de estrógeno)
- Pico de estrógeno (pool de estrógeno): estímulo ao pico de LH -> ovulação
- Formação do corpo lúteo: produção de progesterona e inibina (inibe FSH)
- Progesterona: espessamento do endométrio para nidação
- Redução de LH: menstruação
Cite as características do quadro clínico da SOP
- Ovários esclerocísticos
- Oligomenorreia e ciclos anovulatórios (infertilidade)
- Manifestações androgênicas (aumento de produção de androstenediona): hirsutismo, acne, alopécia
- Tendência a comorbidades: obesidade, DM2 e HAS
Quais são os aspectos morfológicos do ovário da SOP?
- Ovários aumentados
- Presença de vários cistos foliculares
Qual é o fator progóstico mais importante das neoplasias malignas epiteliais de ovário?
Estadiamento -> 70% das neoplasias malignas são diagnosticados em estadio 3
Diferencie tumores serosos benignos, boderline e malignos quanto à faixa etária de acometimento e aspecto macroscópico
Benignos:
- Pacientes jovens primeira e segunda décadas de vida
- Cápsula lisa e uniforme
Boderline
- Pacientes na segunda ou terceira décadas de vida
- Presença de irregularidades da parede (característica de malignidade)
Malignos:
- Pacientes mais velhas > 40 a
- Áreas císticas em conjunto com áreas sólidas, áreas de necrose, formando cavidades de material gelatinoso
Quais são os fatores protetores e de risco para tumor seroso de ovário?
Protetor:
- Laqueadura
- Reposição hormonal (AC)
Risco:
- Nuliparidade (estímulo estrogenico prolongado)
- História familiar positiva
Explique as duas vias de carcinogênse das neoplasias malignas serosas de ovário
- Baixo Grau: lesão precursora (tumor boderline) por mutação do KRAS e BRAF
- Alto Grau: lesão proveniente da tuba uterina por mutação do p53
Qual é o prognóstico das neoplasias epteliais mucinosas de ovário?
Maioria diagnosticado em estadio 1 (melhor prognóstico que seroso), mas quando diagnosticados em estadio avançado são de pior prognóstico pois respondem menos a QT se comparado ao seroso
Quais são os fatores de risco das neoplasias epiteliais mucinosas de ovário?
- Tabagismo
- Mutação do KRAS
- Mutação do p53 (menos comum)
Quais são as características macroscópicas dos adenocarcinomas mucinosos?
- Grandes
- Unilaterais
- Massas císticas multiloculadas com material gelatinoso
Qual neoplasia maligna de ovário está mais associada a endometriose?
Neoplasias malignas endometrioides
Apesar de benignos, qual é o risco dos tumores derivados de estroma
- Aumento do risco de cancer de mama e adenocarcinoma endometrial -> produzem estrógeno
Qual é o perfil de pacientes com tumores de células da granulosa?
Pacientes em perimenopausa
Os tumores de células da granulosa são funcionantes ou não funcionantes? Benignos ou malignos?
- Funcionantes
- Benignos -> MAS podem causar CA de endométrio e mama por serem funcionantes
Em relação aos tumores ovarianos de células germinativas, quais são os seus tipos?
Não diferenciados: disgerminomas (mais comum, mais agressivos, mas respodem bem a QT)
Diferenciados
- Tecidos extraembrionários: Coriocarcinoma, tumor tipo seio endodérmico (saco vitelino) -> alta malignidade
- Tecidos embrionários: Teratoma -> benignos
- Diferenciação primitiva: carcinoma embrionário
O que são tumores de Krukenberg?
Metástase ovariana bilaterial de carcinoma de tubo digestivo (geralmente estômago e cólon)
Quais são os aspectos clínicos das neoplasias do ovário?
Assintomático: maioria
Quando sintomático:
- Distensão abdominal
- Massa palpável
- Dor ou desconforto pélvico
- ALterações urinárias ou digestivas
- Emagrecimento e ascite (avançado)
Como é feito o diagnóstico das neoplasias de ovário?
- Exame clínico
- US endovaginal
- Exames laboratoriais de maracadores tumorais: dosagem de CA-125 (epitelial), beta-HCG e alfa-fetoproteína (tumor germinativo), alfa-inibina (tumor de cordão sexual)
- Laparoscopia
- Exame citológico do líquido ascítico ou lavado peritonal: pesquisa de células neoplásicas
Obs: biópsia aspirativa não é aconselhada
O que é uma hemorragia uterina disfuncional? Qual a causa mais comum?
- Sangramento excessivo proveniente do endométrio associado a distúrbios hormonais SEM lesão orgânica no útero
- Causa mais comum: ciclos anovulatórios (sem ovulação) -> extremos da vida reprodutiva, obesidade ou magreza, doenças da tireoide ou suprarrenal, tumores ovarianos funcionantes
Quais são os riscos da SOP? Por que isso ocorre?
- Hiperplasia e adenocarcinoma endometrial e carcinoma mamário
- Risco aumentado devido a hiperestrongenismo
Qual é a utilidade da biópsia de endométrio?
- Determinação de ciclos ovulatórios em pacientes inférteis
- Avaliação da causa de hemorragias uterinas
O que são pólipos endometriais? Qual é a faixa etária mais comum de ocorrer?
- Lesão neoplásica benigna com proliferação monoclonal de células do estroma + proliferações glandulares reacionais
- Mulheres pós menopausa e maiores de 40a
O que é hiperplasia endometrial? Qual é a faixa etária mais comum de ocorrer?
- Proliferação de glândulas endometriais mais intensa: índice glândula-estroma aumentado (com ou sem atipia)
- Perimenopausa
Qual é a causa da hiperplasia endometrial?
- Estímulo estrogênico elevado/prolongado com baixa ou nenhuma antagonização de progesterona
Exemplos: obesidade, menopausa, SOP, tumores funcionantes, hiperplasia do estroma ovariano, reposição hormonal
Explique sob o aspecto molecular/genético a formação de hiperplasia endometrial
- Inativação do gene supressor PTEN: mutação comum ao adenocarcinoma do endométrio
- Outras mutações: KRAS, PAX2, Beta-catenina
V ou F: adenocarcinoma endometrial sempre tem relação com hiperestrongenismo
Falso: 1/3 dos casos podem não estar associados com aumento do estrogenio
Qual tipo de adenocarcinoma do endométrio possui pior prognóstico?
Tipo II -> pouco diferenciados (grau 3)
Quais são os subtipos de adenocarcinoma de endométrio tipo II?
- Seroso: mais comum e parecido com ovário
- Células claras
Quais são os estádios possíveis do adenocarcinoma uterino?
- Estádio I: apenas corpo uterino
- Estádio II: Corpo e cérvix
- Estádio III: extrauterino, mas não ultrapassa pelve verdadeira
- Estádio IV: além da pelve verdadeira (mucosa, bexiga, reto)
De acordo com o acometimento miometrial pode ter uma subclassificação em Ib se acomete menos da metade da espessura ou Ic se acomete mais da metade
Quais são as formas de disseminação do adenocarcinoma endometrial?
- Direta: miométrio, colo, vagina
- Linfática: cadeias pélvicas
- Hematogênica: pulmões, peritônio, bexiga, ovários e vagina
Qual a diferença entre adenocarcinoma de endomério tipo I e II quanto a
- Etiologia
- Faixa etária
- Grau histológico
- Origem molecular/genética
Tipo I:
- Associado a hiperestrogenismo e hiperplasia endometrial
- Mulheres entre 55 e 65 anos
- Pode ser grau 1, 2 ou 3
- Relacionado a inativação do gen PTEN
Tipo II:
- Não associado a hiperestogenismo ou hiperplasia endometrial -> Associado a atrofia endometrial
- Mulheres 10 anos mais velhas que tipo I
- Sempre grau 3
- Relacionado com mutação do p53
Quais são as formas de contágio do HPV?
- Sexual
- Vertical -> papilomatose respiratória juvenil
- Abuso sexual
- Fômites (superfícies, peças íntimas) -> mais difícil
Quais são os tipos mais comuns de HPV de baixo e alto risco? O que cada um pode provocar?
- Baixo: 6 e 11 -> lesões virais produtivas (“verrugas) e displasias leves
- Alto: 16 e 18 -> lesões precursoras de CCE e adenocarcinoma do canal endocervical
Qual é o padrão epidemiológico do câncer de colo uterino?
- Mulheres jovens
- Vida sexual ativa e iniciada precocemente
- Multiparidade
- Prosmiscuidade
- DSTs de repetição
- Sem acompanhamento ginecológico
Explique a infecção inativa do HPV
- Vírus alcança o epitélio das células basais e parabasais a partir de microfissuras e abrasão (durante o coito)
- Vírus alcança a célula a partir de receptor de membrana e chega ao núcelo em sua forma cromossomal livre (unidade extracromossômica - epissomal)
- Pode gerar lesões (condiloma, papiloma) e depois são eliminados devido ao processo de descamação epitelial (clareamento)
Explique a infecção produtiva do HPV
- Quebra do genoma viral nas regiões E1 e E2 (protooncogene)
- Clivagem do DNA e trascrição de E6 e E7 (oncogene viral) para produção de proteínas E6 e E7
- Proliferação celular desenfreada e aumento da senescência -> transformação
Qual é o papel da oncoproteína E7 na carcinogênse do HPV?
- Degradação de P105Rb: O Rb controla a progressão do ciclo celular ao se ligar e inativar fatores de transcrição E2F. Ao ser degradada a célula entra de maneira descontrolada na fase S (síntese de DNA) do ciclo celular
- Desestabilização de centrômeros (defeitos de mitose)
Qual é o papel da oncoproteína E6 na carcinogênse do HPV?
- Degradação de p53: impede a apoptose e o reparo do DNA
- Expressão e atividade da telomerase: imortalização celular
Quais são os fatores ligados ao HPV e ao hospedeiro?
HPV:
- Tipos e subtipos: coinfecção aumenta o risco
- Persistência da integração
- Variantes (geográfico)
Hospedeiro:
- Resposte imune
- Infecção por outros agentes (HIV)
- Tabagismo
- Hábitos sexuais (multiparidade, etc)
Por que a ZT é o local preferencial de infecção pelo HPV?
A ZT é um local onde houve um processo metaplásico. Nessa região o epitélio endocervical migra para a parte externa (eversão) e o contato com esse meio externo há estímulo à metaplasia escamosa. Esse processo gera um alto turnover celular, o que beneficia a colonização e proliferação do vírus
Diferencie a infecção por HPV de baixo e alto risco?
Baixo risco:
- Maioria epissomal (integração menor)
- Ação de oncoproteínas transitória e menos eficiente
- Apresentação clínica: condilomas acuminados, papiloma
Alto risco:
- Integração persistente
- Alta produção de oncoproteínas e aumento da proliferação de forma contínua
- Apresentação clínica: maioria assintomático
Quais são os métodos diagnósticos do CA de colo uterino?
- Teste de schiller: exame direto
- Papanicolau: exame citopatológico
- Colposcopia: se CTO+ -> biópsia
Diferencie os graus de displasia do CCE de colo uterino
- Displasia leve: alterações celulares apenas no terço basal
- Displasia moderada: alterações alcançam metade do epitelio, atipias mais pronunciadas e presença de figuras de mitose
- Displasia acentuada/carcinoma in situ: alterações em praticamente toda a espessura do epitélio, maior presença de figuras de mitose
- Carcinoma microinvasor: focos de invasão superficial do estroma subjacente (pré-clínico) -> baixo índice de metástase em linfonodos regionais e pouca tendência a recidiva
Quais são as manifestações clínicas do CCE de colo uterino?
- 80% assintomáticos -> rastreamento!
- Sangramento, corrimento, ITU, dispareonia (dor na relação sexual) -> fase mais avançada
- Obstrução ureteral, edema de MMII -> quadros graves
Diferencie os tipos de lesão exofítico
Exofítico:
- Vegetantes -> associado a ulcerações e infecções
- Papilífero
- Polipoide -> ulcerado
- verrucoso
- pLano, ulcerado, infiltrativo -> pior prognóstico
Qual padrão de crescimento de CCE de colo uterino possui pior prognóstico?
Endofítico -> crescomento dentro do canal cervical, pode atingir os paramétrios -> infiltrativo
Quais são as formas de disseminaçõ do CCE de colo uterino?
- Contiguidade: corpo uterino, vagina, paramétrios, pelve, bexiga, reto
- Metástase por via linfática: cadeias pélvicas
- Hematogênica: MO, fígado, pulmão
Quais são as formas de prevenção do CCE de colo uterino?
- Prevenção de DST -> preservativos, educação sexual
- Exame ginecológico anual
- Vacinação: bivalente (alto grau, 16 e 18) e quadrivalente (alto e baixo grau, 6, 11, 16 e 18), nonavalente
Quais glândulas e zonas originam hiperplasia nodular e adenocarcinoma prostático, respctivamente?
- Hiperplasia: glândulas internas + zona de trasição
- Adenocarcinoma: glândulas externas + zona periférica
V ou F: em um tumor prostático, a presença de células basais representa a malignidade
Falso. A ausência de células basais é uma característica maligna do tumor. Observar se ha ou não essas células pode ajudar no diagnóstico
Quais são as formas de investigação de lesões na próstata?
- Toque retal: textura, simetria, volume, mobilidade, nódulos
- US de próstata + biópsia
- Marcadores bioquímicos: fosfatase ácida (pouco sensível e específica)
- PSA: é sensível para a próstata, mas acontece em outros processos patológicos
Explique a etiopatogênese da hiperplasia nodular da próstata
- Idade: redução de testosterona + DHT normal ou aumentado + estrógeno normal ou aumentado -> maior atividade de DHT
- Produção de TGF beta1: indução da proliferação de fibroblastos e redução da apoptose -> estroma reativo da hiperplasia nodular
- Formação de nódulos estomatosos (periuretreais)
- Proliferação glandular -> formação de nódulos estromatoglandulares
Quais são os principais sintomas de HNP?
Sintomas do trato urinário inferior:
- Irritabilidade da mucosa: frequência, noctúria, urgência
- Obstrução: jato fraco, hesita ção, intermitência, esvaziamento incompleto
Quais são os fatores genômicos do adenocarcinoma de próstata?
- Fusão genômica no cromossomo 21: fusão de TMPRSS2 e ERG -> tumores andrógeno-independentes (agressividade)
- Deleção do gene PTEN: gene supressor de tumor -> proliferação celular, angiogênese, etc
O que significar enconrar neoplasia intraepitelial prostática (NIP) em material de biópsia? Qual grau é relevante?
- Indicam maior probabilidade de o paciente apresentar adenocarcinoma concomitante (precursora ou epifenômeno)
- Graus II e III
Quais são as formas de disseminação do adenocarcinoma prostático?
- Local: uretra, bexiga, vesicula seminal
Metástases: - Linfáticas: cadeias pélvicas
- Hematogênicas: pulmões, fígado, suprerrenal, pleura, rim
- Ósseas
