Amiloidosis y Sx Autoinflamatorios

Question 1

Definición de amiloidosis

Answer 1

Depósito en el espacio extracelular de proteínas insolubles de estructura fibrilar (sustancia amiloide).

Question 2

Composición de la sustancia amiloide

Answer 2

-Componente P (componente común).
-Proteína fibrilar (variable).

Question 3

Criterios de clasificación de la amiloidosis

Answer 3

-Distribución de los depósitos (sistémica o localizada).
-Proteína fibrilar.

Question 4

Clasificación de amiloidosis por localización de depósitos sistémicas

Answer 4

-Primaria / asociada a discrasia de células plasmáticas: Cadenas ligeras de Ig (AL).

-Secundaria / reactiva: Amiloide A sérico (AA).

-Heredofamiliar: Transtiretina (ATTR).

-Secundaria a la hemólisis crónica:

Question 5

Grupo etario afectado según la edad

Answer 5

-Primaria: +40 años
-Secundaria: tras varios años de evolución de la inflamación crónica causante.

Question 6

Manifestaciones RENALES de la amiloidosis

Answer 6

-Proteinuria leve progresiva a Sx nefrótico hasta insuficiencia renal.
-Edemas maleolares.
-Hipoalbuminemia.
*1ra causa de muerte en AA
*2da causa de muerte en AL.

Question 7

Manifestaciones CORAZÓN de la amiloidosis

Answer 7

-Miocardiotía infiltrativa (IC x disfunción diastólica, refractaria, arritmias, angor).
-Hipertrofia de la pared del VI “centelleo granular”.
-ECG con ondas de bajo voltaje + posible bloqueo.
-Cardio-RMN: evalúa cardiopatía infiltrativa.
-Gammagrafía TC asociada a marcadores: en amiloidosis TTR.
*1ra causa de muerte en AL y ATTR.

Question 8

Manifestaciones APARATO DIGESTIVO de la amiloidosis

Answer 8

-Depósito en submucosa (obstrucción de la luz, sangrado, malabsorción y sobrecrecimiento, diarrea, pérdida de proteínas).
-Estómago: simula carcinoma gástrico.
-Macroglosia (AL). (MIR 10-11, 138)
-Hígado: hepatomegalia, aumento moderado de FA y GGT.

Question 9

Manifestaciones APARATO LOCOMOTOR de la amiloidosis

Answer 9

-Artritis.
-Artralgia.
-Localizaciones: “Hombro del jugador de rugby”, rodillas, carpos, metacarpofalángica e interfalángica.

Question 10

Manifestaciones PIEL de la amiloidosis

Answer 10

-Pequeñas placas o pápulas céreas (región anal/inguinal, pliegues axila, cara y cuello, oído y lengua).
-Fragilidad capilar (lesión purpúrica - “Ojos de mapache”).

Question 11

Manifestaciones SISTEMA NERVIOSO de la amiloidosis

Answer 11

-predisposición a ictus.
-Neuropatía periférica (túnel del carpo).
-Hipotensión ortostática.
-Incapacidad para sudar.
-Pupila de Aide.
-Incontinencia de esfínteres.

Question 12

Manifestaciones APARATO RESPIRATORIO de la amiloidosis

Answer 12

-Infecciones de vía aérea superior.
-Vía aérea inferior (AL): infiltración difusa, disnea, insuficiencia respiratoria restrictiva, nódulos pulmonares.

Question 13

Manifestaciones ARTERIA TEMPORAL de la amiloidosis

Answer 13

-Confusión con cuadro de arteritis de células gigantes.
-Claudicación mandibular.
(MIR 18-19, 5)

Question 14

Sospecha dx de amiloidosis

Answer 14

-Sx nefrótico.
-Miocardiopatía.
-Polineuropatía, neuropatía por atrapamiento.
-Malabsorción.
-Macroglosia.

Question 15

Dx de confirmación

Answer 15

-Biopsia: grasa subcutánea abdominal, grasa rectal; renal/hepática si las anteriores son negativas.
-Tinción rojo Congo con birrefringencia verde.
-Estudio de paraproteinemia (componente M - AL).
-Estudio de médula ósea.

Question 16

Factores que guían a sospecha de Amiloidois primaria

Answer 16

-Gammapatía monoclonal en suero/orina.
-Sx nefrótico.
-Hepatomegalia.
-Sx del túnel del carpo.
-MAcroglosia.
-Malabsorción/diarrea crónica.
-Neuropatía periférica.
-Miocardiopatía.
*Aspirado de médula ósea para confirmar enf. hematológica.
(MIR 9-10, 229)

Question 17

Factores que guían a sospecha de Amiloidosis secundaria

Answer 17

-Infección e inflamación crónica (AR, AIJ).
-Proteinuria en rango nefrótico.
-Malabsorción, diarrea o hepatomegalia que no se explique por otra causa.
(MIR 14-15, 110)

Question 18

Tx de la amiloidosis

Answer 18

-Afectación cardiaca: tx de insuficiencia cardiaca (IECA y beta-bloquenates mal tolerados).
-Insuficiencia renal: hemodiálisis/trasplante renal.

Question 19

Tx de la amiloidosis AL

Answer 19

-Afectación de menos de 3 órganos: trasplante autólogo asociado a melfalán (inducción con bortezomib).
-Afectación más de 3 órganos: quimioterapia con bortezomib.

Question 20

Tx de la amiloidosis AA

Answer 20

-Fármacos biológicos: anti Il-1, anti Il-6, anti-TNF.
-Colchicina profiláctica.

Question 21

Tx de la amiloidosis ATTR

Answer 21

-Tadamidis.
-Trasplante hepático en ATTR familiar no wild type.

Question 22

Tx de la amiloidosis ABeta2M;

Answer 22

-Trasplante renal.
-Filtro de diálisis especiales.

Question 23

Definición de Sx autoinflamatorios

Answer 23

Enfermedades genéticas monogénicas secundarias a mutación de un gen codificador de proteínas responsables de la regulación de la respuesta inflamatoria. El sistema inmunitario innato es el responsable.

Question 24

Manifestaciones clínicas de los Sx autoinflamatorios

Answer 24

-Aparición a las pocas horas de vida, dx se retrasa.
-Episodios recurrentes autolimitados de inflamación sistémica.
-Fiebre.
-Elevación marcada de reactantes de fase aguda.
-Rash.
-Serositis.
-Linfadenitis.
-Arteritis.

Question 25

Etiología de la Fiebre mediterránea familiar

Answer 25

-Prevalencia elevada en Oriente Medio y cuenca mediterránea.
-Herencia autosómica recesiva.
-Cromosoma 16 (MEFV/16p13.3 codifica pirina).
(MIR 12-13, 103)

Question 26

Manifestaciones clínicas de la Fiebre mediterránea familiar

Answer 26

Episodios recurrentes de 24-72h de duración:
-Fiebre elevada.
-Dolor abdominal (hipocondrio y FI derecha).
-Irritación peritoneal y pequeña cantidad de líquido libre.
-Artritis grandes articulaciones.
-Pleuritis / pericarditis 50%.
-Eritema erisipeloide en pies, tobillos y piernas.

Question 27

Complicación de la Fiebre mediterránea familiar

Answer 27

Amiloidosis secundaria.
Tx y prevención: colchicina.

Question 28

Qué otro nombre recibe la Fiebre mediterránea familiar?

Answer 28

Poliserositis familiar recurrente

Question 29

Dx de la Fiebre mediterránea familiar

Answer 29

-Clínico.
-Estudio genético.

Question 30

Tx de la Fiebre mediterránea familiar

Answer 30

-Colchicina
-Refractarios: metotrexato / inhibidores de la IL-1 (anakinra o canakimumab).