Alzheimer Flashcards
Description clinique de la MA ?
Pathologie d’étiologie multifactorielle dont l’apparition provient de l’interaction entre un terrain génétique et des facteurs de risque.
Deux grandes formes de la MA ? Prévalence ?
1) Formes familiales ou héréditaires : -5% des cas
2) Formes non-familiales et sporadiques : + de 95% des cas
Quelle est la forme purement génétique de la MA
Formes familiales ou héréditaires très rares (-5% des cas) par transmission “autosomique dominante”
La transmission autosomique dominante signifie
50% de risque à chaque grossesse que l’anomalie génétique soit transmise à l’enfant
Description de la forme familiale ou héréditaire :
1) Très rare (-5%)
2) Purement génétique (transmission autosomique dominante)
3) Apparition très précoce des symptômes (autour 50 ans)
Description de la forme non-familiale et sporadique :
1) Majoritaire (+95%)
2) Bien qu’il n’existe pas un processus héréditaire, ces formes peuvent comporter un prédisposition génétique
3) Se développent en général après 65 ans
Existe-il une vulnérabilité génétique pour la MA ?
Oui,
Forme familiale purement génétique,
Forme non-familiale et sporadique peut comporter une prédisposition génétique
Facteurs de Risque de la MA ?
5 facteurs :
- L’âge : Principal facture de risque de MA avec une prévalence qui double tous les 5 ans à partir de 65 ans.
- Cardiovasculaires : HTA, Hypercholestérolémie, diabète, obésité, …
- Environnementaux : tabac, alcool, pollution, certains médicaments, …
- Antécédents neurologiques ou psychiatriques : AVC, TC, TH, …
- Socio-démographiques : sexe féminin, Niveau Socio-Culturel modeste, …
Facteurs Protecteurs de la MA ?
5 facteurs :
- Activité physique et intellectuelle stimulante
- NSC elevé
- Sociabilité
- Régime alimentaire équilibré
- Concept de “réserve cérébrale”
Comment s’obtient le diagnostic de MA ?
Le diagnostic certain de MA ne peut être porté qu’en post-mortem… Diagnostic possible ou probable repose sur un faisceau d’arguments clinique et paraclinique.
Outils pour le diagnostic de MA ?
4 techniques :
- Examen neurologique : Diagnostic différentiel avec d’autres maladies
- Examen neuropsychologique
- Examen d’Imagerie cérébrale Morphologique et Métabolique
- Physiopathologie : Recherche de biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire.
2 types de lésions retrouvées en post-mortem ?
- Les plaques séniles
- La dégénérescence neurofibrillaire
Les plaques séniles ?
Plaques formées par l’accumulation anormale de la protéine “β-amyloïde” entre les cellules nerveuses.
Elle provoquent un dysfonctionnement des connexions entre les neurones
La dégénérescence neurofibrillaire ?
Accumulation anormale de filaments à l’intérieur du neurone causée par la protéine “Tau”.
Elle entraîne progressivement une désorganisation cellulaire puis la mort neuronale.
Biomarqueurs protéiniques dans le LCR ?
Marqueurs physiopathologiques dans le LCR :
- Plaques séniles : Baisse de l’Aβ1-42
- Dégénérescence neuro-fibrillaire : Augmentation de la T-tau ou phospho-Tau
Marqueurs physiopathologiques dans le …… :
- Plaques séniles : ……… de l’……….
- Dégénérescence neuro-fibrillaire : …………….. de la …….. ou ……………………….
Marqueurs physiopathologiques dans le LCR :
- Plaques séniles : Baisse de l’Aβ1-42
- Dégénérescence neuro-fibrillaire : Augmentation de la T-tau ou phospho-Tau
Topographie en neuro-imagerie, IRM?
Atrophie corticale, + marquée dans la région temporale interne (hippocampique surtout)
Topographie en neuro-imagerie, TEP?
Hypométabolisme des régions temporo-pariétales bilatérales
Phénotype Clinique de la MA typique ?
- Trouble Progressif et inaugural de la mémoire épisodique
- Secondairement associé à l’atteinte d’autres fonctions cognitives
Stades Evolutifs de la MA ?
3 stades :
pré-clinique
prodromal
démence d’Alzheimer
Stade pré-clinique ?
Mise en évidence in vivo des biomarqueurs spécifiques ou mutation familiale
Stade prodromal ?
Troubles de la mémoire épisodique inauguraux
Stade de démence d’Alzheimer?
- Aggravation des troubles mnésiques
- Atteinte exécutive et instrumentale
- Retentissement sur l’autonomie
Formes atypiques de la MA avec ohénotypes cliniques différents ?
3 formes atypiques :
- MA Variante Frontale : Atteinte inaugurale comportementale
- Aphasie primaire progressive variante logopénique : Atteinte inaugurale langagière
- Atrophie corticale postérieure : Atteinte inaugurale neuro-visuelle
MA Variante Frontale ?
Atteinte inaugurale comportementale
Aphasie primaire progressive variante logopénique
Aphasie primaire progressive variante logopénique
Atrophie corticale postérieure
tteinte inaugurale neuro-visuelle
Profil neuropsychologique dans la MA typique ?
- Syndrome amnésique d’allure temporal interne
- Desorientation temporo-spatiale
- Apraxie : idéomotrice, constructive, idéatoire, de l’habillage, …
- Troubles phasiques : manque du mot, paraphasies, troubles de la compréhension, trouble de l’écriture et de la lecture
- Troubles gnosiques : notamment prosopagnosie
- Troubles visuo-spatiaux
- Syndrome dysexécutif : déficit des processus d’inhibition, de flexibilité mentale, d’abstraction et de raisonnement
- Trouble de la mémoire de travail
- Trouble de l’attention sélective et divisée
- Anosognosie : fréquente notamment aux stades avancés de la maladie
En cas de syndrome amnésique d’allure temporal interne, un test neuropsy standardisé permettant le contrôle de l’encodage et la mesure de l’efficacité de l’indiçage mettrait en évidence
- Une atteinte des capacités de stockage
- Une atteinte des capacités de récupération
- Des intrusions et fausses reconnaissances.
Au premier plan du profil neuropsychologique de la MA typique ?
Syndrome amnésique d’allure temporal interne avec troubles de la mémoire épisodique d’installation progressive et insidieuse
Lors d’un test standardisé, les performances déficitaires concernent :
- La Récupération spontanée :
Rappel libre - Le Stockage :
Rappel total,
Réactivité à l’indiçage (pas de normalisation des performances),
Reconnaissance,
Production de faux souvenirs (intrusions et fausses reconnaissances)
Types Troubles phasiques lors de MA typique ?
Manque du mot,
Paraphasies,
Troubles de la compréhension,
Trouble de l’écriture et de la lecture
Types Apraxies lors de MA typique ?
- Idéomotrice : gestes imités - gestes mimés,
- Constructive : copie de dessins,
- Idéatoire : gestes impliquant l’utilisation d’un objet, notamment la succession de gestes élémentaires nécessaires à la réalisation d’un acte complexe comme mettre la table, cuisiner,
- De l’habillage, …
Syndrome dysexécutif lors de la MA typique ?
Déficit des :
- Processus d’inhibition,
- De flexibilité mentale,
- D’abstraction
- De raisonnement
Troubles gnosiques lors de la MA typique
surtout prosopagnosie : trouble de la reconnaissance des visages
Stades de la MA ?
Débutant
Modéré
Sévère
Stade débutant de MA ?
Difficultés :
Mémoire : incapacité à acquérir de nouvelles informations, antérograde (oubli des faits récents)
Anosognosie : Méconnaissance de la sévérité des difficultés de mémoire, méconnaissance du caractère pathologique des difficultés et rationalisation “c’est l’âge”, sentiment d’être jugé, accepte les médicaments mais refuse l’aide.
Durée :
2 à 5 ans, voire plus en fonction de la réponse aux traitements.
Anatomie :
Atrophie marquée au niveau de l’hippocampe
Stade modéré de MA ?
Difficultés :
Mémoire : Les troubles de la ?
Vie quotidienne : Difficultés à s’orienter, communiquer, raisonner, utiliser des objets, gérer budget seul, ne peut pas vivre seul
Durée :
Etape la plus longue de la maladie
Stade sévère de la MA ?
Difficultés :
Dépendance totale, même gestes simples
Durée :
Décès de la personne en raison des complications indirectes (malnutrition, problèmes cardio-vasculaires, …)
Critères de Démence, du DSM V
A. Évidence d’un déclin cognitif significatif par rapport
au niveau de performance antérieur dans un domaine
cognitif ou plus (attention complexe, fonctions
exécutives, apprentissage et mémoire, langage,
perception-motricité ou cognition sociale)
B. Les déficits cognitifs interfèrent avec
l’indépendance dans les activités quotidiennes
C. et D. Indépendamment de toute confusion ou pas
mieux expliqués par un autre trouble mental (EDC,
Schizophrénie…)
MMSE
Mini Mental State Examination
Score MMS et Démence
Légère : Entre 25 et 20
Modérée : Entre 19 et 10
Sévère : Entre 9 et 3
Très Sévère : <3
Echelle IADL
Instrumental Activities of Daily Living:
Echelle d’Évaluation de la diminution de l’autonomie
dans les activités de la vie quotidienne
Echelle évaluant démence et échelle évaluant autonomie
MMSE /30
IADL /8
Cotation IADL
- Capacité à utiliser le téléphone
- Utilisation des moyens de transport (transport en
commun ou sa propre voiture) - Courses, préparation des aliments, entretien
ménager, blanchisserie - Responsabilité pour la prise des médicaments
- Capacité à gérer son budget
Score total /8
Les troubles psycho-comportementaux
- Fréquents : >80%
- Parfois sévères : 1/3 des cas
- Prévalence augmente avec la sévérité de la maladie
- Souvent temporaires, inconstants et liés au contexte de survenue
Retentissement des troubles Psycho-comportementaux
- Accélération du déclin cognitif et de la perte d’autonomie
- Modification de la qualité de vie
- Source de mortalité
- Source de iatrogénie
Evaluation des symptômes psychologiques et comportementaux
Questionnaire NPI : Neuropsychiatric Inventory
Symptômes psycho-comportementaux les plus fréquents
- Apathie : 55,5%
- Dépression : 44,9 %
- Anxiété : 42 %
Différents facteurs étiologiques des symptômes psychologiques et comportementaux des démences (SPCD)
- Personnalité (unidirectionnel)
- Histoire Individuelle (unidirectionnel)
- Comorbidités, Déficits sensoriels, Iatrogénie
- Relations interpersonnelles, Environnement
- Démence : Retentissement affectif, Dysfonctionnement Cérébral et Troubles Cognitifs
Troubles psycho-comportementaux précoces (5)
- Apathie, Inertie : Manque de motivation, diminution de l’initiation motrice et cognitive et du ressenti affectif
- Manifestations dépressives : Tristesse de l’humeur fluctuante et temporaire, désespoir, culpabilité, perte de l’estime de soi
- Hyperémotivité
- Anxiété
- Irritabilité
Caractéristiques des manifestations dépressives dans la démence
- Tristesse de l’humeur fluctuante et temporaire, désespoir, culpabilité, perte de l’estime de soi.
- Idées suicidaires sont inhabituelles
- Peut s’observer à différents stades :
- Au début de MA : Réactionnelle à la conscience de la perte cognitive
- Avec MA évoluée : Expression d’un dysfonctionnement neurobiologique
Troubles psycho-comportementaux tardifs (8)
- Troubles des conduites instinctuelles :
- Trouble du rythme circadien, du comportement alimentaire ou du comportement sexuel - Agitation et instabilité psychomotrice :
- déambulation, tasikinésie - Comportements stéréotypés et compulsions
- Agressivité
- Incurie, refus alimentaire et opposition aux soins
- Désinhibition et perte des convenances sociales
- Délires et troubles de l’identification
- Illusions et Hallucinations (visuelles généralement)
Délires dans les troubles psycho-comportementaux tardifs?
- Croyances paranoïdes souvent simples et non systématisées comme accusations temporaires de vol ou d’infidélité.
- Certaines idées délirantes sous-tendus par trouble de la perception visuelles pouvant conduire à fausses reconnaissances
Troubles des conduites instinctuelles dans les troubles psycho-comportementaux tardifs?
- Trouble du rythme circadien :
Désynchronisation entre les rythmes de veille/sommeil internes et le cycle lumière/obscurité - Trouble du comportement alimentaire :
Hyperphagie (ingestion de quantité excessive d’aliments) - Trouble du comportement sexuel :
Réduction de la libido et de l’activité ou Désinhibition
Agitation et instabilité psychomotrice dans les troubles psycho-comportementaux tardifs ?
déambulation, tasikinésie (besoin incoercible de marcher)
Troubles de l’identification dans les troubles psycho-comportementaux tardifs ?
- Le phénomène du fantôme : conviction erronée de
la présence passée, présente ou future d’une
personne éventuellement décédée. - Le trouble de la reconnaissance de sa propre
image dans le miroir. - La conviction que les personnes observées sur
l’écran de télévision sont dans la pièce et peuvent
entendre ses propres propos. - Le trouble de l’identification d’une personne :
Le délire de Capgras : le patient ne reconnaît pas un proche, il admet la
ressemblance avec son proche mais il est persuadé
que son proche a été remplacé par un double, un
sosie ou un imposteur.
Prise en charge globale
Inscrire le patient dans une filière de prise en charge :
1) Informer, écouter, accompagner
2) Prendre en compte les particularités de la maladie
3) Anticiper l’isolement et l’épuisement de l‘entourage
4) Anticiper les démarches médico-sociales
5) S’appuyer sur les réseaux locaux
Tout retard ou défaut de diagnostic peut être considéré
comme une perte de chance pour les malades (OPEPS
2005)
Prise en charges troubles du comportement
Thérapies non médicamenteuses :
1) Interventions basées sur la cognition : stimulation cognitive, réhabilitation cognitive, adaptation environnement)
2) Interventions psychosociales (reminiscence therapy)
3) Interventions corporelles et basées sur l’activité motrice
4) Interventions basées sur une stimulation sensorielle (musicothérapie, aromathérapie, Snoezelen)
5) Prise en charge globale en parallèle
Thérapies médicamenteuses: Les traitements de la MA (Inhibiteurs de l Acétyl choline stérase (IAChe) et Mémantine) et autres médicaments pas recommandés
