agentes microbianos 4 Flashcards
Agente antimicrobiano:
compuesto que actúa frente a un microorganismo o grupo de
microorganismos y tiene la capacidad de inhibir su desarrollo o eliminarlo
- Desinfectante:
sustancia química que ejerce su acción antimicrobiana sobre las superficies y los objetos inanimados. Pueden usarse como antisépticos pero concentraciones menores
Antiséptico:
sustancia química que se aplica típicamente sobre el tejido vivo para ejercer la actividad antimicrobiana (yodo, isodine, agua oxigenada, alcohol,…). Uso tópico.
Antimicrobiano de uso clínico- terapéutico:
sustancia química con actividad antimicrobiana que se le puede administrar a un individuo
Quimioterápicos
(sintéticos): sulfamidas, ácido nalidixico, fluoroquinolonas
Antibióticos
(producidos por microorganismo y son modificados químicamente):
cefalosporinas, quinolonas, penicilinas, aminoglucósidos y tetraciclinas
Espectro antibacteriano:
gama de actividad de un antimicrobiano
Amplio espectro:
inhibe una gran variedad de bacterias Gram positivas y negativas
Corto espectro:
es activo contra una variedad limitada de bacterias
Antibiótico bacteriostático:
inhibe el crecimiento de la bacteria pero no lo destruye
Antibiótico bactericida:
antibiótico que destruye las bacterias
Concentración inhibitoria mínima (CIM):
concentración más baja de antibiótico que inhibe el
crecimiento de las bacterias. Relacionada con antibiótico bacteriostático.
Concentración bactericida mínima (CBM):
concentración más baja de antibiótico que mata
al 99.9% de la población de bacterias. Relacionada con antibiótico bactericida.
- Efectividad: 99.999% (reduce 5 logaritmos)
- Combinaciones de antibióticos: se utiliza para …
- Ampliar el espectro antibacteriano: tratamiento empírico o infecciones polimicrobianas
- Prevenir aparición de microorganismos resistentes
- Efecto destructor sinérgicoo
- Sinergismo antibiótico:
cuando dos antibióticos se emplean juntos su efecto bactericida es más fuerte que su efecto por separado. (Lab: cultivo con discos de antibiótico(s), forma halos de inhibición, entre más grande, más sensible)
- Antagonismo antibiótico:
la actividad de un antibiótico interfiere con la actividad de otro
- Gerhard Domagk:
colorante protosil protegía a los ratones de la infección por estreptococos y era
curativo para pacientes que padecían ese tipo de infecciones
- Fundamento: protosil se descompone en el organismo y produce p- aminobenceno
sulfonamida (sulfanilamida), tiene actividad antibacteriana - 1o fármaco “sulfa”
- Alexander Fleming (1928):
hongo Penicillium impedía la multiplicación de estafilococos
- B- Lactámicos:
más eficientes con Gram positivos (no membrana ext.)
- Pared celular: formada por peptidoglucano
- Cadena de 10 a 65 residuos disacáridos con moléculas de N- Acetilglucosamina (NAG) y ácido N- acetilmurámico (NAM)
- Cadenas se entrecruzan con puentes peptídicos
- Proteínas fijadoras de penicilina (PBP) o transpeptidasas
- Formación de cadenas y entrecruzamiento
- Dianas de los antibióticos B- Lactámicos
- Se unen a PBP e inhiben el ensamblaje de cadenas de peptidoglucanos
- Activación de autolisinas que degradan pared celular = MUERTE (bactericida)
- Penicilinas:
anillo tiazolidínico y B- lactámico (hongo Penicillium chrysogenum)
- Resistencia bacteriana a B- Lactámicos
b lactamasas
porinas
proteinas fijadoras de penincilina
- B- lactamasas:
(incluyen penicilinasas)- forma más común de resistencia
- Enzimas que escinden anillos B-Lactámicos e inactiva antibiótico
- Producidas por bacterias Grampositivas y Gramnegativas
- Solo se secretan en presencia de antibiótico betalactámico
- Tipo de resistencia más común
- Bacilos Gramnegativas: poseen gen de betalactamasa
Porinas:
disminución en la captación de antibiótico
- Solo en bacterias Gram negativas
- Poros (porinas) de la membrana externa pueden modificar su tamaño o carga para disminuir la concentración del antibiótico dentro de la célula
- Común en: Pseudomonas aerugiosa
Proteínas fijadoras de penicilina:
disminuye unión de penicilina a PBP
- Hiperproducción de PBP
- Adquisición de una nueva PBP
- Modificación de PBP por recombinación o mutación
Glucopéptidos: Ej.
Vancomicina
Glucopéptidos:
- Desestructura la síntesis de peptidoglucano de la pared celular Gram positivas
- Interactúa con extremos de D- alanina- D- alanina de las cadenas laterales del peptidoglucano, interfiere con al formación de puentes (interferencia estérica)
- No actúa contra bacterias Gramnegativas porque es muy grande para atravesar los poros de la membrana externa
Lipopéptidos: ej
Daptomicina
Lipopéptidos:
Se adhiere a la membrana citoplasmática de Gram positivas
- Provoca despolarización y desestructuración de gradientes iónicos = Bactericida
- No actúa contra bacterias Gram negativas porque no puede atravesar pared celular para unirse a la membrana celular
Polipéptidos:
- Bacitracina:
- Afecta bacterias Gram positivas
- Inhibe síntesis de pared celular: interfiere en desfosforilación y reciclado del portador lipídico que mueve los precursores del peptidoglucano a través de la
membrana citoplasmática a la pared celular (evita formación de NAM y NAG) - Daña la membrana citoplasmática
- Inhibe transcripción de ARN
Polimixinas:
se insertan en la membrana y la hacen más permeable= Bactericida
Isoniazida:
afecta síntesis de ácido micólico (formación peptidoglucano)
Etionamida:
afecta síntesis de ácido micólico (formación peptidoglucano)
Etambutol:
inhibe síntesis de arabigalato
- Cicloserina:
inhibe síntesis de D- alanina sintetasa y D- alanina racemasa (puentes)
Inhibición de la síntesis de proteínas
aminoglucosidos (Gram negativos)- Ej. Estreptomicina
- Mecanismo de acción: unión irreversible a proteínas ribosómicas 30s - Bactericida
- Producción de proteínas anómalas (error de lectura del ARNm)
- Interrupción de la síntesis de proteínas por separación precoz del ribosoma
- Resistencia:
- Mutación del sitio de unión en el ribosoma
- Menor captación del antibiótico (canales de porinas)
- Mayor expulsión (activa) del antibiótico
Modificación enzimática del antibiótico: llevada a cabo por…
- Fosfotransferasas
- Adeniltransferasas
- Acetiltransferasas
Tetraciclinas
(Gram + y algunas Gram -)- Ej. Tetraciclina
- Mecanismo de acción: unión reversible a subunidades ribosómicas 30s. Inhiben la unión del ARNt al complejo ribosoma 30s- ARNm -Bacteriostático
- Resistencia:
- Menor penetración de antibióticos
- Expulsión activa del antibiótico
- Alteración del sitio diana ribosómico
- Modificación enzimática del antibiótico
- Producción de proteínas semejantes a factores de elongación (antibiótico
ataca estas proteínas, funcionan como distractor)
Glicilclinas (Gram -):
(Gram -): unión reversible a subunidades ribosómicas 30s. Inhiben la unión del ARNt al complejo ribosoma 30s- ARNm - Bacteriostático
Oxazolidinonas (Gram +):
inhibe inicio de la síntesis de proteínas. Se une a la subunidad
ribosómica 50s y evita formación del complejo de iniciación 70s (ARNt, ARNm y ribosoma)
Cloranfenicol:
inhibe la elongación peptídica. Se une reversiblemente al componente peptidil transferasa de la subunidad ribosómica 50s - Bacteriostático
Macrólidos:
(Gram + y algunas Gram -)inhibe la elongación peptídica. Se une
reversiblemente al ARN 23s de la subunidad 50s. Resistencia por metilación del ARNr 23.
Cetólidos:
inhibe la elongación polipeptídica. Se unen reversiblemente al ARNr 23s de la subunidad ribosómica 50 s - Bacteriostático
Glindamicina (Gram +):
Inhibe la elongación proteica al unirse al ribosoma 50s. Inhibe la
peptidil transferasa al interferir con la unión del complejo aminoácido- acil- ARNt
Estreptograminas(Gram t
inhibición de la elongación y liberación prematura de las
cadenas peptídicas del ribosoma
inhibicion de la sintesis de los acidos nucleicos
quinolasas
rifampicina y ribabutina
metronidazol
Quinolonas:
Mecanismo de acción: inhiben a la topoisomerasa
II (ADN girasa)o a la topoisomerasa tipo IV (subunidad alfa) (función: relajación de cadenas)
Resistencia:
- Mutaciones cromosómicas genes estructurales
ADN girasa/ topoisomerasa IV (evita unión)
- Mutaciones en genes reguladores de la permeabilidad bacteriana
- Hiperexpresión de bombas de flujo activo del antibiótico
Rifampicina y rifabutina:
se une a la ARN polimerasa
dependiente de ADN e inhibe la iniciación de la síntesis de ARNm
Metronidazol:
altera la integridad del ADN por producción de compuestos
citotóxicos.también se usa para parásitos.
Antimetabolitos
- Sulfamidas:
- Dapsona:
- Trimetroprima:
Sulfamidas:
interrumpe la síntesis de ácido fólico(dihidropteroato sintetasa)
Dapsona:
interrumpe la síntesis de ácido fólico (dihidropteroato sintetasa)
Trimetroprima:
inhibe la dihidropteroato sintasa e impide la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato, se bloque la formación de timidina, purinas, metionina y glicina
Mecanismos de resistencia a los agentes antimicrobianos
- Inactivación de antibiótico por enzimas bacterianas
- Barreras que impiden acceso del antibiótico
- Bombeo activo del antibiótico hacia afuera
- Diana se altera para que antibiótico no reconozca
- Diana se produce en exceso o proteínas parecidas
- Diana ya no es necesaria para supervivencia,
bacterias entran en periodo de latencia ( deja de
producir proteínas en presencia del antibiótico
