Ado GÉNÉTIQUE Flashcards
QSJ
Probabilité qu’un allèle mutant ait une expression phénotypique
Pénétrance
QSJ
Sévérité de l’expression d’un phénotype chez les gens ayant le même génotype pathogène
Expressivité
QSJ
Ensemble des allèles qui définissent notre constitution génétique à un ou plusieurs loci, exprimés ou non
Génotype
QSJ
Localisation physique sur un chromosome
Locus
QSJ
Expression physique ou observable d’un génotype
Phénotype
QSJ
2 allèles identiques d’un gène à un certain locus d’une paire de chromosomes homologues
Homozygote
QSJ
2 allèles différentes au niveau d’un locus
Hétérozygote
QSJ
Génotype dans lequel deux allèles mutants différents d’un gène sont présents, plutôt qu’un allèle de type sauvage (normal) et un allèle mutant
Hétérozygote composé
QSJ
Gènes du chromosome X pour les hommes ou bien problème génétique avec un allèle non parié
Hémizygote
VRAI OU FAUX
Si <100%, la pénétrance est réduite ou incomplète (ex : un phénotype dominant peut ne pas être exprimé surtout si la personne est hétérozygote)
VRAI
Si mutation sur le A et que pénétrance est petite, si Aa, il est possible que phénotype normal
Quelle est la formule de la pénétrance pour un gène récessif ?
Pour un allèle anormal (Aa où a = mutation) → Nb d’hétérozygotes malades / nombre total d’hétérozygotes.
Pourquoi les hommes sont plus à risque pour certaines maladies ?
L’homme possède un seul chromosome X → toutes les mutations récessives portées par celui-ci peuvent s’exprimer, car le chromosome Y ne possède pas de gènes correspondants (il est incapable d’en empêcher l’expression
QSJ
Transmission impliquant un seul gène (= monogénique)
Hérédité mendélienne
QSJ
Déterminée par les allèles d’un seul gène et causée par un allèle mutant ce qui génère changement phénotypique
Maladie monogénique
Quels sont les 3 types d’allèles
- Normal
- Mutant
- Polymorphique
Qu’est-ce que veut dire un gène polymorphique ?
Il est différent de la normal, mais pas pathologique comme mutant
Quels sont les 2 facteurs dont l’hérédité dépend ?
- Location/endroit → locus du gène soit sur autosome (chromosone 1 à 22), chromosome X ou dans génome mitochondrial
- Phénotype est dominant ou récessif
QSJ
expression du phénotype lorsqu’un seul chromosome porte l’allèle mutant à expression chez les hétérozygotes et homozygotes (mutation dans chaque génération)
Dominant
QSJ
expression du phénotype lorsque les deux chromosomes portent l’allèle mutant → expression chez les homozygotes et hétérozygotes composés seulement (saute des générations)
Récessif
VRAI OU FAUX
Les parents d’un enfant atteint d’une maladie récessive sont automatiquement porteurs tous les deux
VRAI
QSJ
expression phénotypique des 2 allèles dans un hétérozygote (ex : groupe sanguin AB → codominance de A et B)
Codominance
QSJ
Homozygotes et hétérozygotes composés plus sévèrement affectés qu’hétérozygotes
Dominance incomplète
Si mutation sur A, AA serait pire que Aa, même si théoriquement, ils devraient être pareil vu que A est dominant
QSJ
homozygotes et hétérozygotes ont exactement le même phénotype (rare)
Dominance pure
AA= Aa
Un père ou mère ayant une mutation sur un chromosome autosomique ont ……. % de chance de le donner à leur enfant peut importe le sexe de celui-ci
50%
VRAI OU FAUX
Si un père à une mutation sur son chromosome X (sexuel), il le donne à tous ses garçons, mais aucune de ses filles
FAUX c’est l’inverse, 100% des filles et 0% des garçons
Une mutation sur le chromosome X qui = phénotype récessif et plus fréquent chez les ….. parce que et si = dominant c’est plus fréquent chez les ….. parce que …….
- gars
- ils ont seulement un chromosome X, donc même si récessif, va s’exprimer chez tous les hommes atteints
- filles
- si leur père est affecté, elles ont 100% de chance de l’avoir (vs 0% pour un gars) et si leur mère est affectée, elle a 50% de chance de le donner
Une mutation du chromosome X chez les hommes est toujours transmis par ….
la mère
Génotype mitochondrial :
ne respecte pas hérédité …… (transmission de 1 gène) avec des mitochondries hérité de la ….. seulement
mendélienne
mère
Mosaïsme :
Mutation a lieu lors du ….. et donc ce n’est pas …..
développement
héréditaire
QSJ
Mutation présente que sur certaines cellules seulement
Mosaïsme
En fonction de quoi varie le phénotype d’une personne avec mutation mosaïque
Variable selon le moment de la mutation
- Plus tardive = touche moins de cellules et donc moins d’effets
VRAI OU FAUX
Mosaïsme affecte seulement les cellules sexuelles
FAUX
peut être cellules sexuelles, cellules somatiques ou les deux
QSJ
sx seulement sur une partie du corps
Mosaiïsme segmental/somatique
VRAI OU FAUX
Mosaïsme germinal (sur cellules sexuelles) = personne est atteinte mais ne peut pas le transmettre
FAUX C’EST L’INVERSE, LA PERSONNE EST SAINE MAIS PEUT LA TRANSMETTRE
Inactivation de l’X : Un des chromosome X est inactivé dans les cellules ….. chez les ….. tôt dans le développement
somatiques
femme
Sur quel chromosome se fait l’inactivation du X chez la femme ?
Normalement, c’est aléatoire, mais s’il y a une mutation sur un des chromosome, ça va être celui-là qui est inactivé, car ça diminue l’impact sur le phénotype
Inactivation de l’X
Se fait à partir du …… ……. du chromosome X (XIC) sur le chromosome X normal ou anormal
- Inactivé en étant ….. de façon à inhiber sa …… (structure appelée hétérochromatine)
centre d’inactivation
emballé
transcription
Quel est l’objectif d’une inactivation NON-aléatoire d’un chromosome X
Objectif : les modes d’inactivations non-aléatoires ont pour but de réduire/minimiser sans toujours éliminer les conséquences cliniques du défaut chromosomique
QSJ (Caractère monogénique)
- Pattern d’ascendance verticale, plusieurs générations affectées
- Chaque personne affectée a normalement un parent affecté
- Chaque enfant d’une personne affecte a 50% de chance d’être affecté
- H = F
Autosomique dominant
QSJ (Caractère monogénique)
Pattern d’ascendance horizontal = un ou plusieurs frères et soeurs affectés
• Parents et enfants des personnes affectées ne sont pas souvent affectés = SAUTE GÉNÉRATION
• Chaque enfant suivant un enfant affecté a ¼ chance d’être affecté
• H = F
• Les enfants affectés s’engagent parfois dans des mariages consanguins
Autosomique récessif
QSJ (Caractère monogénique)
- Les garçons affectés peuvent avoir des oncles maternels affectés
- Parents et enfants des personnes affectées sont normalement non-affectés = SAUTE GÉNÉRATION
- Pas de transmission du père au fils
- Affectent surtout les garçons –» femmes peuvent être porteuses
- Tous les hommes affectés sont liés à des femmes affectées, pas à des hommes affectés
- Les frères suivants ou garçons affectés ont un risque de ½ d’être affectés
- Les soeurs ne sont pas affectés, mais ont 50% de chance d’être porteuses
Lié à X récessif
QSJ (Caractère monogénique)
- Similarités avec l’ascendance autosomique dominante, sauf que toutes les filles et aucun garçon des pères affectés sont affectés
- Condition plus modérée et moins variables chez les femmes que les hommes
Lié à X dominant
QSJ (Caractère monogénique)
- Pattern d’ascendance verticale
- Tous les enfants des pères affectés sont affectés
- Affectent seulement les hommes
Lié à Y
QSJ (Caractère monogénique)
- Pattern d’ascendance verticale
- Les enfants des hommes affectés ne sont jamais affectés
- Tous les enfants des femmes affectées peuvent être affectés, mais les conditions sont variables au sein de la famille
Mitochondial
Autosomique dominant :
- Pattern d’ascendance ……., …… générations affectées
- Chaque personne affectée a normalement ….. ……
- Chaque enfant d’une personne affecte a ….. de chance d’être affecté
- H ….. F
vertical plusieurs un parent affecté 50% =
Autosomique récessif :
Pattern d’ascendance …… = un ou plusieurs frères et soeurs affectés
• Parents et enfants des personnes affectées ne sont pas souvent affectés = …… …….
• Chaque enfant suivant un enfant affecté a ….. chance d’être affecté
• H = F
• Les enfants affectés s’engagent parfois dans des mariages …..
horizontal
saute génération
¼
cosanguins
Lié à X récessif :
- Les ….. affectés peuvent avoir des oncles maternels affectés
- Parents et enfants des personnes affectées sont normalement …….. = SAUTE GÉNÉRATION
- Pas de transmission du …. au …..
- Affectent surtout les garçons –» femmes peuvent être ……
- Tous les …… affectés sont liés à des femmes affectées, pas à des hommes affectés
- Les frères suivants du garçons affectés ont un risque de ….. d’être affectés
- Les soeurs ne sont pas affectés, mais ont ….% de chance d’être porteuses
garçons non-affectés père fils porteuse hommes ½ 50
Lié à X dominant :
• Similarités avec l’ascendance ….. ……, sauf que toutes les filles et aucun garçon des ….. affectés sont affectés
• Condition plus modérée et moins variables (mais plus fréquente) chez les ……. que les ……
autosomique dominante
pères
femmes
hommes
Lié à Y :
- Pattern d’ascendance …..
- Tous les enfants des ….. affectés sont affectés
- Affectent seulement les …..
vertical
pères
hommes
Mitochondial :
- Pattern d’ascendance ……
- Les enfants des ….. affectés ne sont jamais affectés
- Tous les enfants des …… affectées peuvent être affectés, mais les conditions sont variables au sein de la famille
verticale
hommes
femmes
Poussée de croissance pubertaire dépend de présence simultanée de …… et des ……….
GH
stéroïdes sexuels
VRAI OU FAUX
↑ GH pendant puberté → stimule sécrétion stéroïdes sexuels → diminution IGF-1 → stimule croissance
FAUX
↑ STÉROÏDE SEXUELS pendant puberté → stimule sécrétion stéroïdes sexuels → AUGMENTATION IGF-1 → stimule croissance
Poussée de croissance : …… % effet direct stéroïdes sexuels sur croissance épiphysaire et …….. % stimulation de GH
50%
50%
GH nécessaire à la croissance des …… et au développement des caractéristiques sexuelles …… (amplifie effets de ……. sur la croissance des gonades →
↑ stéroïdes sexuels à développement caractéristiques sexuelles secondaires
gonades
secondaires
FSH/LH
Qu’est-ce qui arrive qui résistance à la GH ?
1) Baisse caractères sexuelles secondaires (micropénis, petits testicules, petits seins, peu de pilosité)
2) Pas de poussée de croissance
VRAI OU FAUX
Un enfant qui a sa poussée de croissance plus tard va être plus grand qu’un enfant qui a sa poussée de croissance plus tôt
FAUX
Plus la poussée est tardive, plus l’enfant est grand = danger de fermeture de la plaque si trop jeune
Croissance chez les filles :
• Accélération de croissance linéaire dès stade …. de développement seins et poils
• Ralenti au …… , mais poursuit
• Terminée à 99 % à environ ….. ans d’âge osseux
2
ménarche
15
Croissance chez les gars :
• Accélération de croissance linéaire au stade ….. génital et poils
• Pic de ……. plus haut que les filles (pic en stade 3-4)
• Terminée à 99 % à environ …… ans d’âge osseux
2
vélocité
17
Qu’est-ce qui fait que les hommes sont plus grands ?
Croissance prépubère plus longue et pic de vélocité plus grande
L’hérédité compte pour ~…… % de la taille.
- Le reste correspond à ……..
- Influence familiale se manifeste après ….-…. ans
- Avant ça : C’est l’environnement qui compte +++ (donc ……. , etc.)
80%
l’environnement
2-3
l’alimentation
Qu’est-ce qui permet de savoir le potentiel de croissance d’un enfant ?
Mesure moyenne de la taille des parents permet de savoir le potentiel de croissance de l’enfant : Basé sur la cible génétique
**Ne fonctionne pas si un parent est très grand/petit
VRAI OU FAUX
Modèle de croissance des parents est souvent similaire à celui de l’enfant
VRAI
Homme sont en moyenne ….. cm plus grand que les femmes
13
Quelles est la formule de la cible génétique gars vs filles ?
Cible génétique :
• Fille
Cible génétique = ( moyenne de la taille des parents − 6,5 cm) ± 8,5 cm
• Garçon
Cible génétique = (moyenne de la taille des parents + 6,5 cm) ± 8,5 cm
QSJ
Tissu cartilagineux entre épiphyse et métaphyse qui permet croissance en longueur du squelette (croissance longitudinale et latitudinale ainsi que le remodelage du
squelette).
Plaque de croissance
Plaque de croissance :
Tissu …….. entre ……. et ……… qui permet croissance en ……. du squelette (croissance longitudinale et latitudinale ainsi que le ……. du squelette).
cartilagineux épiphyse métaphyse longueur remodelage
La ……. de l’os et de la plaque est critique à son développement : le déclenchement et le maintien de l’ossification dépend d’un apport constant de …….
vascularisation
nutriments
Quelles sont les 3 artères qui irriguent la plaque de croissance ?
- Nourricières (diaphysaires)
- Épiphysaires
- Périchondriales
QSJ
Permet ossification et remodelage de la zone hypertrophique. Principales artères qui nourrissent l’os et sont dérivées de la circulation systémique. Entrent par foramen nourricier –» Apport métaphyse
Artères nourricières (diaphysaires)
QSJ
Alimente zones de réserve et de prolifération (parties supérieures). Si dommage = arrêt de croissance
Artères épiphysaires
QSJ
Source majeure qui alimente la plaque de croissance. (Lacroix et Ranvier)
Artères périchondriales
Artères nourricières :
Permet ……. et …….. de la zone hypertrophique. Principales artères qui nourrissent ……. et sont dérivées de la circulation systémique. Entrent par ….. …. –» Apport …….
ossification remodelage l'os foramen nourricier métaphyse
Épiphysaires :
alimente zones de …… et de ……. (parties supérieures). Si dommage = ….. de croissance
réserve
prolifération
arrêt
Périchondriales :
Source ….. qui alimente la plaque de croissance.
- Zone de …… (croissance en largeur de la plaque)
- Anneaux de ……. (support mécanique : structure fibreuse qui stabilise épiphyse sur métaphyse)
majeure
Ranvier
Lacroix
QSJ (régulation de la croissance)
Stimule prolifération cellulaire a/n plaque de croissance indirectement via IGF-1
- Mise à part le foie, le ….. stimule directement les chondrocytes pour produire l’IGF localement
GH
QSJ (régulation de la croissance)
Prolifération des chondrocytes dépend de ces hormones
T3/T4
QSJ (régulation de la croissance)
Stimule synthèse d’ADN dans la zone proliférative
T3
QSJ (régulation de la croissance)
stimule la différenciation cellulaire (proliférative –» hypertrophique
T4
QSJ (régulation de la croissance)
Favorise la prolifération osseuse et relâche de calcium
PTH (parathyroïde hormone)
QSJ (régulation de la croissance)
Inhibent la résorption osseuse, favorise la croissance et initie la fermeture des plaques de croissance
Oestrogènes
QSJ (régulation de la croissance)
Stimule la minéralisation dans la zone hypertrophique et synthèse d’ADN
Androgènes
QSJ (régulation de la croissance)
Contrôle la réplication et la différentiation cellulaire.
TGF-B
QSJ (régulation de la croissance)
Favorise la minéralisation par le calcium ( nécessaire à la calcification !!). Déficience cause minéralisation défective = rachitisme.
Vitamine D
QSJ (régulation de la croissance)
Agit sur le métabolisme des chondrocytes (favorise maturation)
Vitamine A
QSJ (régulation de la croissance)
Formation de collagène
Vitamine C
QSJ (régulation de la croissance)
Diminue la prolifération des chondrocytes (stress) = diminue croissance.
Cortisol
Quelles sont les zones dans la plaque de croissance
- Zone de réserve cartilagineuse
- Zone de cartilage en prolifération
- Zone de cartilage hypertrophique
- Zone de cartilage en calcification
- Zone de cartilage en ossification
QSJ
- Stockage de chondrocytes (zone inactive)
- Les chondrocytes y sont petites, ronds et aléatoirement distribués
- Réplication rare
- Matrice de fibres de collagène de type II orientées aléatoirement
- Vascularisation : vaisseaux épiphysaires (passe à travers, mais irrigue pas)
- Fonctions :
• Séparation physique entre le tissu osseux du centre secondaire et du restant de la plaque de croissance
• Synthèse et stockage de nutriments et de matériaux cruciaux
Zone de réserve cartilagineux
VRAI OU FAUX
La zone de réserve cartilagineux est très active, donc il y a beaucoup de réplication et c’est très bien vascularisé
FAUX
Comment sont les condrocytes dans la zone de réserve cartilagineux ?
Les chondrocytes y sont petites, ronds et aléatoirement distribués
Quelle sorte de fibre de collagène se trouve dans la zone de réserve cartilagineux et comment elles sont orientées ?
Matrice de fibres de collagène de type II orientées aléatoirement
Quelles sont les fonctions de la zone de réserve cartilaineuse ?
Fonctions :
• Séparation physique entre le tissu osseux du centre secondaire et du restant de la plaque de croissance
• Synthèse et stockage de nutriments et de matériaux cruciaux
QSJ
- Chondrocytes en colonnes parallèles
- Cytoplasme : glycogène, réticulum endoplasmique = source de nutriments
- Production de la matrice et prolifération cellulaire rapide des chondrocytes (en longueur)
- Les chondrocytes deviennent aplaties et irréguliers
- Zone de synthèse la plus important (riche en O2)
- Synthèse de protéoglycanes qui inhibe la calcification
- Vascularisation : vaisseaux épiphysaires
Zone de cartilage en prolifération
Quelles artères irriguent la zone de cartilage en prolifération ?
Les artères épiphysaires
Comment sont les chondrocytes dans la zone de cartilage en prolifération ?
Chondrocytes en colonnes parallèleset ils deviennent aplaties et irréguliers
Qu’est-ce qui inhibe la calcification des chondrocytes ?
Synthèse de protéoglycane
Quelle est la zone de synthèse la plus importante dans la plaque de croissance
Zone de cartilage en prolifération
Quelle est la fonction de la zone de cartilage en prolifération ?
Production de la matrice et prolifération cellulaire rapide des chondrocytes (en longueur)
Quelles sont les 3 sections de la zone de cartilage hypertrophique ?
- Zone de maturation
- Zone de dégénération
- Zone provisoire de calcification
QSJ
- Fait partie de la zone de cartilage hypertrophique
- Les chondrocytes deviennent anaérobiques
- Ils s’hypertrophient et accumulent du calcium dans leurs mitochondries
Zone de maturation
QSJ
- Fait partie de la zone de cartilage hypertrophique
- Les chondrocytes hypertrophiées s’érodent formant de grands espaces entre eux.
- Ils synthétisent alkaline phosphatase, protéases neutres et collagène de type X
- Les mitochondries libèrent le calcium
Diminution de la taille des protéoglycans = plus en aggrégation = plus d’inhibition de la calcification
Zone de dégénération
QSJ
- Fait partie de la zone de cartilage hypertrophique
- Le calcium des chondrocytes est libéré dans la matrice, ce qui permet la formation d’hydroxyapatite et ainsi la calcification provisoire.
- C’est la zone la plus propice à fracturer dans la plaque de croissance.
Zone provisoire de calcification
Zone de dégénération :
- Fait partie de la zone …………
- Les chondrocytes hypertrophiées s’érodent formant de …… espaces entre eux.
- Ils synthétisent ……. ……. , ……. ……. et collagène de type …….
- Les mitochondries libèrent le ……
Diminution de la taille des protéoglycans = plus en …… = plus d’inhibition de la …….
de cartilage hypertrophiques grands alkaline phosphatase protéases neutres X calcium aggrégation calcification
Quelle est la zone de la plaque de croissance la plus propice à fracturer ?
La zone provisoire de calcification
Zone provisoire de calcification :
Le …… des chondrocytes est libéré dans la ……, ce qui permet la formation d’ ……. et ainsi la calcification provisoire
calcium
matrice
hydroxyapatite
QSJ
La matrice de cartilage se calcifie –» Les chondrocytes meurent –» La matrice commence à se détériorer
Zone de cartilage en calcification (dans la métaphyse)
QSJ
- Artères métaphysaires en boucles rammènent les ostéoblastes.
- Ostéoblastes déposent de la matrice osseuse (os fibreux qui va devenir os lamellaire à os spongieux)
Zone de cartilage en ossification (dans la métaphyse)
Quand et comment a lieu la fermeture de la plaque de croissance ?
La fermeture a lieu quand il y a fusion de la métaphyse avec l’épiphyse à fin de la croissance
Qu’est-ce qui médie la fermeture de la plaque de croissance chez les filles vs chez les gars ?
Médiée par les oestrogènes chez les F et G (chez les gars : testostérone –» oestrogène)
Après la fermeture de la plaque de croissance, où est-ce qu’il reste du cartilage
Après, le seul cartilage restant est le cartilage articulaire
Quelles sont les 3 fonctions des androgènes dans la plaque de croissance ?
1) Stimuler la minéralisation dans la portion basse de la PC
2) Effet anabolisant manifesté comme ↑ de déposition de glycogène et de lipides dans les cellules et une ↑ en protéoglycanes dans la matrice cartilagineuse
3) Peuvent aussi stimuler synthèse d’ADN dans les chondrocytes
QSJ
indicateur de la maturité du squelette (peut être différent de l’âge chronologique –» comparaison des deux pour dépister problèmes de croissance)
Âge osseux
Comment on évalue l’âge osseux ?
- Évalué par radiographies simples du poignet gauche (vue PA)
- On repère à la radio plaques de croissance car moins minéralisés = ++ foncées à la radiographie
- À la fermeture = mince + pâle
VRAI OU FAUX
Si âge osseux ne correspond pas à l’âge chronologique, on utilise l’âge chronologique dans la courbe de croissance et suivre la croissance selon celui-ci. L’interprétation dépendra de la progression sur la courbe de croissance.
FAUX ON UTILISE L’ÂGE OSSEUX DANS LA COURBE
- Puberté commence à …. ans chez F; ….. ans chez G
- Puberté complète à 99% à ….. ans chez F et ….. ans chez G
11 ans
13 ans
15 ans
17 ans
- Accepte +/- ……. de différence avec âge chronologique - Souvent âge osseux est …… sous âge chronologique
2 ans
2 ans
Quand est-ce qu’on doit procéder au dosage de LH et FSH en présence (2 éléments en lien avec l’âge osseux)
1- Si âge osseux > 12 ans (fille) et > 13 ans (garçon)
2- Développement pubertaire déjà amorcé qui cesse de progresser
