Acumulación Glucogeno Flashcards
Glucógeno
Almacenado dentro de células como fuente de energía de fácil disposición.
Principal forma de almacenamiento de carbohidratos.
Consta de cadenas de residuos de Dglucosa alfa- 1,
Donde se encuentra glucógeno
-Hígado: mantiene glucemia durante ayuno o ejercicio
-Músculo : generando ATP para contracción muscular
Clasificación
Forma hepática: Deficit en enzimas que influyen, en catabolismo hepático del glucógeno. Caracterizada por acumulación hepática de glucógeno y hipoglucemia
Forma miopática : Deficiencia de enzimas que
aportan combustible a la glucosa en músculo estriado. Suelen debutar con debilidad muscular y calambres después del ejercicio sin aumentos del
lactato sanguíneo inducidos por el ejercicio.
Deficit de alfa-glucosidasa: (Maltasa ácida) Falta de enzima ramificante. Dan lugar a sobrecarga de glucógeno en muchos órganos y a una muerte temprana. Afectación cardíaca es más prominente en este trastorno
Deficiencia de enzima desramificante, destrinoxis limítrofe
Enfermedad de Cori-FORBES.
Trastorno recesivo autosómico debido a carencia de dicha enzima. Necesaria para la liberación de la glucosa del glucógeno.
Causada por mutaciones en el gen AGL (1p21).
Puede presentarse en el hígado y músculo
GSD Tipo IIIa
habitual es que el trastorno afecte al hígado y al músculo
Producida por varias muaciones en el gen desramificante
GSD Tipo lllb
15% de la población solo tiene un daño hepático.
Causada por 2 mutaciones diferentes en el exón, codón 6
Enzima desramificante del glucógeno encargada de catalizar la hidrólisis de los puntos de ramificación del glucógeno.
Enzima amilo 1,6-glucosidasa
Consecuencias de enzima amplio 1,6- glucosidasa
Hepatomegalia
Hipoglucemia
Miopía variable de músculos de fibra estriada
Miocardiopatía
Hiperlipidemia
Signos y síntomas en infantes con deficiencia en enzima desramificante
Temblores
Sudoración
Irritabilidad
Apnea
Coma
Bradicardia
Disnea
Letargia
Hipotonía
En adultos signos y síntomas de DGS
Debilidad muscular
Cetogénesis
Hiperlipidemia
Convulsiones
Hipoglucemia
Hepatomegalia
Bradicardia
Diagnóstico de GDS
Laboratorio debe incluir las medidas de niveles de glucemia en sangre, correlacionados con el tiempo transcurrido desde la última ingestión de alimento
Perfil tiroideo
Trata5GDS
Alimentación nasogástrica u oral nocturna frecuente
Mantener actividad muscular
Suministro de maltodextrina cruda
Evitar contracturas en articulaciones
Glucógenosis secundaria a trastornos genéticos
Polisacarido formado por varias unidades
de Glucosa.
Altos niveles de Glucosa forman glucógeno
Almacenadores de glucógeno
Hígado 90 a 100 gr
Músculo esquelético 245a 400gr
Fosforilación realizada por
Hexoquinasa
Glucoquinasa
Dan como resultado GLUCOSA -6 FOSFATO
Y esta da la glucosa
Ocurren en el citoplasma
Existe enzima a-1,4- glucosidasa lisosomal
Glucogénesis
Alteraciones hereditarias en el metabolismo de glucógeno 》》》 alteran cantidad o calidad del mismo》》》 depósito de glucógeno
Diabetes mellitus
trastornos metabólicos que comparten la característica común de la hiperglucemia causados por defectos en secreción de insulina, acción de insulina o ambas
El incremento de estilos de vida sedentarios y de malos hábitos alimentarios ha dado lugar a una expansión de la DT2 y la obesidad
La tasa de mortalidad por diabetes varía según los países correspondiendo a los de renta media y baja casi el 80% de las muertes relacionadas con diabetes y tasas de mortalidad que casi duplican las
de los países de ingresos altos. Sin embargo, la diabetes continúa siendo una de las 10 enfermedades «asesinas» principales en EE. UU
Homeostasis de glucosa regulado por 3 procesos
-Producción hepática de glucosa
-Captación y utilización de glucosa por los tejidos periféricos ( músculo estriado)
-Acciones de la insulina y de las hormonas antagonistas como glucagón en la captación y el metabolismo de la glucosa
La insulina y el glucagón tienenefectos opuestos en la homeostasis de la glucosa
glucosa plasmática en ayunas está determinada por la secreción hepática de glucosa
insulina promueve captación y utilización de la glucosa por tejidos
Regulacion de la liberacion de insulina:
producida en las células P de los islotes pancreáticos en forma de proteína precursora y es
dividida proteolíticamente en el complejo de Golgi,
dando lugar a la hormona madura y a un subproducto peptídico, el péptido C, este, servira como marcador indirecto de la función de la célula p, disminuyendo con la pérdida de masa de célula p en la DTl y aumentando en la hiperinsulinemia asociada a resistencia a la insulina.
Se almacenan en gránulos secretores y son secretados en cantidades equimolares tras un estímulo fisiológico
Secretado por células intestinales
polipéptido insulinótropo dependiente de glucosa
(GIP)
péptido 1 similar a glucagón (GLP-1)
Que degradaran ( dipeptil petidasa)
Funciones
incrementan la secreción de insulina por las células p
reducen la secreción de glucagón por las células a pancreáticas y retrasan el vaciamiento gástrico, lo que favorece la saciedad.
Hormona más potente
Insulina
Diabetes tipo l
enfermedad autoinmunitaria caracterizada por destrucción de células B pancreáticas y por deficiencia absoluta de insulina
genes HLA, contribuyen predisposición de DTI
Factor ambiental en DTI
virus pueden compartir epítopos con los antígenos de los islotes, y que la respuesta imnunitaria al virus da lugar a reactividad cruzada y destrucción del tejido de los islotes, fenómeno conocido como similitud molecular.
Mecanismo destrucción de células B DTI
defecto de autotolerancia en los linfocitos T específicos frente a los antígenos de los islotes
autoantígenos de los islotes que son objetivos del ataque inmunitario pueden ser la insulina y la enzima descarboxilasa del ácido glutámico
linfocitos T activados circulan después al páncreas donde lesionan las células p. En este efecto lesivov pueden participar múltiples tipos de linfocitos T, como Th1 que pueden secretar citocinas IFN-Y y TNF que lesionan a las células, CTL CD8+ que destruye células B directamente
diabetes mellitus se diagnostica cuando se demuestra
aumentos de la glucemia con cualquiera de estos cuatro criterios:
Glucemia medida al azar 200mg/dl
Glucemia en ayunas 126 mg/dl
Glucemia a las 2h de una carga convencional de
hidratos de carbono 200mg/dl
Concentracion de hemoglobina glucosilada 6,5%
Diabetes Tipo 2
causada por una combinacion de resistencia periferica a la accion de la insulina y una respuesta
secretora de las celulas B pancreaticas inadecuada para superar la resistencia a la insulina
Otros tipos de diabetes
Diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY)
Diabetes y sordera heredadas de la madre (MIDO) por mutaciones del ADN mitocondrial (m.3243A–;G)
Diabetes neonatal
Defectos en la conversión de proinsulina
Mutaciones del gen de insulina
Defectos genéticos en la acción de la insulina
Acromegalia
Síndrome de Cushing
Hipertiroidismo
Feocromocitoma
Glucagonoma
Defectos pancreáticos exocrinos
Pancreatitis crónica
Pancreatectomia
Neoplasias
Endocrinopatias
Resistencia a la insulina de tipo A
Diabetes lipoatrófica, incluidas mutaciones en PPARG
Infecciones
Citomegalovirus
Virus de Coxsackie B
Rubéola congénita
Farmacos
Glucocorticoides
Hormona tiroidea
lnterferón a
lnhibidores de la proteasa
Agonistas B-adrenérgicos
Tiacidas
Ácido nicotínico
Fenitoína
Vacor
Síndromes asociados a diabetes
Síndrome de Down
Síndrome de Klinefelter
Síndrome de Turner
Síndrome de Prader-Willi
Enfermedad de pompe, GDS tipo ll (deficiencia de
glucosidasa a-1,4 ácida)
enfermedad de pompe es un trastorno recesivo autosomico que se debe a deficiencia de la glucosidasa a-1.4 acida lisosomica, una enzima que se encarga de la degradación de glucogeno en los lisosomas
la incidencia de la forma infantil es de 1/137.000
Enfermedad de pompe glucosidasa 1,4 ácida
- Lisosomas comprometidos dentro de cada célula
- Acumulación glucógeno hace que lisosomas se expandan
- Glucógeno comienza a fugarse de lisosomas
GDS que simula la miocardiopatía hipertrófica
deficiencias de LAMP2 (enfermedad de Danon) o de la cinassa de proteina y de la PRKAG2, permiten la acumulación de glucogeno en el corazón y el ME
Enfermedad de pompe, GDS tipo ll (deficiencia de glucosidasa a-1,4 ácida)
Pompe infantil que no habían recibido TES, el 82%
presentaba hipotonía y el 78% dificultad respiratoria, con una edad media de fallecimiento
de 8,7 meses (rango: 0,3-73 meses)
