Ácido valproico

Question 1

Mecanismo de acción del ácido valproico

Answer 1

El ácido valproico prolonga el índice de recuperación del canal de Na+ del estado inactivo. También limita la actividad del canal de calcio tipo T.
Asimismo interfiere con el metabolismo de GABA, al aumentar su síntesis mediante la enzima glutamato descarboxilasa y la inhibición de las enzimas que la degradan (GABA transaminasa y semialdehído deshidrogenasa succinica)

Question 2

Indicaciones terapéuticas

Answer 2

• Crisis de ausencia
• Convulsiones mioclónicas
• Convulsiones focales
• Convulsiones tónico-clónicas
• Trastorno maníaco bipolar
• Profilaxis de la migraña

Question 3

Farmacocinética

Answer 3

-Absorción: Es rápida y casi completo después de la administración oral
La concentración máxima se alcanza en 1-4 horas, aunque se puede retrasarse varias horas si el medicamento se administra en tabletas con cubierta entérica o se ingiere con comida
-Distribución:
UPP: 73.9-90% (principalmente a la albúmina)
Vd: 11 L/1.73 m
-Metabolismo: Hepático (beta oxidación y glucoronoconjugación)
Es sustrato para los CYP2C9 y 2C19
Su metabolito principal es el ácido 3-ceto-valproico, aparece en orina hasta un 3-60%
-Excreción: Renal y menor proporción en las heces
-Vida media de eliminación: 9 a 16 horas

Question 4

Embarazo y lactancia

Answer 4

-Categoría D de la FDA
Entre las malformaciones más comunes que causa son: defectos del tubo neural, dismorfia facial, paladar hendido y labio leporino, craneosinostosis, defectos cardíacos, renales y urogenitales.
-El ácido valproico y su sal (valproato sódico), se excretan con la leche materna en bajas concentraciones

Question 5

Efectos adversos

Answer 5

• Síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas y vómito
• Alopecia
• Aumento de peso
• Ataxia
• Astenia
• Mareo
• Cefalea
• Temblor
• Sedación
• Visión borrosa
• Salpullido
• infecciones del tracto respiratorio
• Hepatotoxicidad
• Pancreatitis
• Trombocitopenia
• Ototoxicidad
• Taquicardia
• Hiperamonemia
• Hematemesis

Question 6

Contraindicaciones

Answer 6

• Enfermedad hepática
• Trastornos del ciclo de la urea o mitocondriales
• Cautela con mujeres en edad reproductiva por altos índices de teratogenicidad

Question 7

Interacciones

Answer 7

• El ácido valproico inhibe el metabolismo de los medicamentos que son sustratos del CYP2C9 (incluidos fenitoína y el fenobarbital). También inhibe las UGT importantes para el metabolismo de Lamotrigina y Lorazepam
• Ácido acetilsalicilico: Aumenta las concentraciones plasmáticas del ácido valproico, con riesgo de aumento de su toxicidad
• Carbamazepina: Disminuye los niveles plasmáticos del ácido valproico entre un 15% y un 25%
• Ertapenem: Disminuye las concentraciones plasmáticas de ácido valproico y pérdida del efecto anticonvulsivo