9- Métabolisme des lipides (partie 2) Flashcards
Métabolisme des acides gras
1- digestion/absorption
2- synthèse des AG (lipogenèse) et des TG
3- Stockage des TG
4- Libération des acides gras et du glycérol (lipolyse)
5- Oxydation des acides gras
Adipocytes
- entreposer les lipides
- les reçoivent sous forme d’AG et entreposer sous forme de TG
- quand besoin, dégrade et remets en circulation sanguine
Hépatocytes
- Foie
- Lipogenèse
- formation des corps cétonique
B oxydation
- Muscles, foie, autres tissus
- Mitochondrie
- enzymes séparées
- Substrats: dérivés acyl coa
- coenzymes: NAD et FAD, génère ATP
Lipogenèse
- Foie, Adipocytes
- Cytosol
- Complexe multienzymatique
- Substrat: Acyl - ACP-Enzymes
- Coenzymes: NADPH,H+, utilise ATP
Enzyme clé de la lipolyse
LHS ou TGL (triglycéride lipase)
Contrôle TGL (lipolyse)
- Lors de la diminution de l’insulinémie = augmentation des concentrations adrénaline/noradrénaline dans les tissus adipeux
- active dégradation et augmente lipides samguins
Catécholamines (contrôle TGL)
activation de la PKA qui phosphoryle la TGL. Ceci entraîne activation de la migration de la TGL vers la membrane de la gouttelette (et libération des acides gras libres)
Insuline (contrôle TGL)
Inactivation de la PKA par dégradation de l’AMPc
Enzyme clé suite à la lipolyse
AcétylCoA synthase (ACS): ajout du CoA qui permet de différencier un acide gras “libre” d’un acide gras “activé” afin de déterminer son devenir
Lieu principal de la voie principale de dégradation
Mitochondrie (B-Oxy, energie et cétogenèse)
Produit final de la B oxydation
- Acétyl CoA
- Permet de rejoindre cycle du citrate pour faire ATP
Beta Oxydation des acides gras
1- Activation de AG
2- transport mitochondrial
3- Beta oxydation - matrice mitochondriale
Étape 1(B-Oxy des AG)
- activation AG = ajout d’un Coenzyme A (CoA.SH) sur l’A.G par l’ACS
- AG activé = Acyl-coA
- Le coA est la particule de reconnaissance pour le transport mitochondrial et les enzymes de la B-Oxydation
- moins 1 ATP
Étape 2 (B-Oxy des AG)
- Carnitine acyltransférase: enzyme la plus lente, contrôle entrée des AG dans mitochondrie
Bilan énergétique B-oxydation
130 ATP
Étape 3 (B-Oxy des AG)
- Acyl coA déshydrogénase
- Enoyl-CoA hydratase
- 3-Hydroxyacyl-CoA déshydrogénase
- B-Cétoacylthiolase
B-Oxy AG à nombre impair de C
- Proprionyl-CoA: impossible pour la déshydrogénase d’agir et de créer une double liaison au C beta
- sera transformé en Succinyl-CoA (-1 ATP)
Succinyl-CoA
- intermédiaire du cycle du citrate
- va aller dans cycle du citrate
Alpha oxydation
- voie alternative
- Raccourci la chaîne d’1C du côté carboxyle
- Lieu: peroxysomes
- Rôle: convertir l’acide phytanique en acide pristanique qui est ensite dégradé par la B-oxydation comme tous les autres acides gras
w-oxydation
- Lieu: RE (foie et rein)
- succinate
- Importance significative lorsque la B oxydation est insuffisante
Pathologies beta-oxydation
- SCAD
- Cancers (augmentation expression ECHS1)
- pathologie de la rétine (LCHADD)
- acidose sévère (augmentation corps cétonique à cause de déficit en beta cétothiolase)
2 impératifs biosynthèse des acides gras
- synthèse lipides structures
- mise en réserve de l’énergie
La synthèse des AG est entièrement _______
cytosolique
Coenzyme indispensable à lipogenèse (synthèse AG)
NADPH
Lipogenèse
- AG et glucose (en excès) captés par foie/tissus adipeux et mis en réserve sous forme de TG dans adipocytes
Synthèse des AG nécessite:
- ATP
- NADPH
- Acétyl coA (précurseur)
D’ou vient l’acétyl coa dans la lipogenèse?
- cycle du citrate
- mitochondrie
Lipogenèse (vue ensemble)
1- sortie du citrate
2- Formation Malonyl-CoA par ACC
3- AGS
4- Formation et sortie du palmitate (16C)
1- Estérification (palmitate)
- RE
- TG sont intensément fabriqués dans le foie, cellules adipeuses et cellules intestinales
2- Élongation chaîne de C (palmitate)
- ajout 2 C à la foie (ajout d’un malonyl coa)
- élongase (RE)
Compétition entre oméga 3 et 6
- entre en compétition au niveau des delta6 et delta5 désaturases
- balance en faveur de la voie métabolique dont le précurseur est le plus disponible
Conséquences surconsommation omega 6
diabète type 2, maladies cardiovasculaires, inflammation, etc
4 notions essentielles à retenir biosynthèse AG
- Quand biosynthèse, pas d’oxydation (dans foie et adipocytes)
- Biosynthèse des AG seulement quand cellule a assez de glucose et ATP
- Besoin de acétylcoa et nadph
- foie = site majeur
La synthèse des AG est dépendante de
la dégradation des glucides
enzyme clé lipogenèse
ACC (acétyl Coa carboxylase)
ACC
- foie, tissu adipeux, glande mammaire
- transfère bicarbonate pour activer acétylcoa cytoplasmique en malonyl coa
- citrate = activateur
- palmityl coa = inhibiteur
- PKA phosphoryle et inactive enzyme (glucagon/adrénaline)
- Insuline active ACC via PP2A (déP ACC)
l’insuline produit l’induction de…
La transcription du gène de l’ACC
AGS est codé par
les gènes fas1 et fas2 (du a l’insuline)
Par quoi est réprimé l’expression de fas1 et fas2?
par le jeûne
AGS est inhibé par?
palmityl CoA
Le _____ diminue l’affinité de AGS pour le _______ au cours du jeûne. (glucagon, cortisol) Le fructose-1,6-BP lève cette inhibition pour ______
- malonyl CoA
- NADPH
- activer la synthèse des acides gras
La synthèse et dégradation des lipides a lieu en fonction
des besoins et de la disponibilité des substrats
Cétogénèse
- uniques aux cellules hépatiques
- enzymes dans matrice mitochondriale
- corps cétoniques = composés hydrosolubles qui peuvent être oxydés
- carburant extra hépatique
Corps cétoniques fabriqués
- acétone
- acétoacétate et B-hydroxybutyrate
Acétone
molécule volatile, éliminé par poumons, sert diagnostic cas sévère
Acétoacétate et B-hydroxybutyrate
- transportés dans plasma jusqu’au tissu hépatique
- dans cellules nerveuses si jeûne prolongé
Enzymes réversibles impliquée dans cétogenèse et cétolyse
- HMG-Coa synthase
- HMG-CoA lyase
- D-B-hydroxybutyrate déshydrogénase
Enzyme clé cétogenèse
HMG-CoA lyase
cétolyse
- dégradation des corps cétoniques
- mitochondrie
- dans tous les organes (muscles +++) sauf foie
Corps cétoniques: Quand? Pourquoi?
- jeûne sévère
- cellules hépatiques produisent libèrent glucose (néoglu.)
- ATP nécessaire fourni par catabolisme AG libres
- besoins ATP satisfait et diminution oxaloacétate cycle de krebs inactivé
- résidus acétyle activés sous forme acétyl coa produits (B oxy) sont convertis en corps cétoniques
