9. Desarrollo y maduración de LT Flashcards
qué pasa en la fase 1 de desarrollo y maduración de LT?
desarrollo de timocitos
etapas iniciales de diferenciación y proliferación
cuáles son los eventos clave de la fase 1 (desarrollo)?
- compromiso linaje T (Notch y señalización)
- Inicio de reordenamiento de genes TCR
- Selección B y expansión clonal
qué ocurre en la fase 2 del desarrollo y maduración de LT?
Eventos de Selección tímica (maduración)
qué ocurre en la maduración de los timocitos?
adquieren funcionalidad completa
se eliminan autorreactivos
salir a periferia como células inmunocompetentes
cuáles son los eventos clave de la fase 2 (maduración)?
- selección positiva (interacciones con cTEC)
- selección negativa (interacciones con mTEC y DCs)
- Compromiso de linaje (CD4+ o CD8+)
quién tiene una influencia crucial en la decisión de los precursores hematopoyéticos para diferenciarse en linfocitos T?
RECEPTOR NOTCH
dónde sucede la interacción del ligando con el Notch?
en el timo
cTEC
qué son las etapas doble negativo?
desarrollo de timocitos que no expresan CD4 ni CD8
qué pasa en la etapa DN1?
entrada al timo, no reordenamiento del TCR (Señales Notch)
qué pasa en la etapa DN2?
compromiso T, inicio del reordenamiento del gen B del TCR
qué pasa en la etapa DN3?
reordenamiento exitoso de cadena B de TCR y pre-TCR.
recibe señales supervivencia y proliferación
qué pasa en la etapa DN4?
expansión clonal
reordenamiento de cadena a
expresión de CD8 y CD4 DP
qué pasa cuando los timocitos pasan exitosamente por la selección B?
rápida ploriferación
qué permite la rápida ploriferación de TCR B antes del reordenamiento de cadena a?
más diversidad de TCR
qué sucede en la selección negativa en la médula tímica?
- Interacciones con mTEC y DCs
- Eliminación de timocitos autoreactivos
- Función del AIRE
- tolerancia central
- evitar autoinmunidad
cuál es la razón de que los TCR interactúen con mTECs y DCs?
evaluar afinidad del TCR por combinaciones de péptido/MHC propio
qué timocitos son los que se eliminan de manera autoreactiva?
los que se unen con alta afinidad a MHC/péptido propio —> evitar respuestas autoinmunes
cuál es la función de AIRE (Autoinmune Regulator)?
AIRE —> FT cen mTEC
permite amplia expresión de autoantígenos tisulares en el timo
escencial para ELIMINACIÓN de LT autoreactivos
cuál es el objetivo de la selección negativa en la médula tímica?
eliminar LT potencialmente autoreactivos
qué es la tolerancia central?
eliminación de LT autorreactivos durante selección negativa en el timo
para qué sirve evitar la autoinmunidad?
prevención de activación de LT que podrían atacar tejidos propios
qué timocitos se diferencían a linfocitos T CD4+ o CD8+?
los que fueron seleccionados positivamente, dependiendo del MHC al que reconocieron
qué FT diferencía a los CD8+?
Runx3
qué FT diferencía a CD4+?
ThPOK
a partir de qué se diferencían las Tregs Tímicas (tTregs)?
en el timo a partir de timocitos que tienen afinidad alta por complejos MHC/péptidos propios
cuál es la función principal de los tTregs?
mantener tolerancia inmunológica:
- evita respuestas autoinmunes
- suprime activación excesiva de LT
- x activación inmunitaria descontrolada