5. Inflamación, receptores y factores solubles Flashcards
ejemplos de proteínas antimicrobianas (>100 a.a.)
psoriasina –> piel
RegIII –> intestino
Colectivas (SP-A, SP-D) –> tracto respiratorio
qué hace la psoriasis de la piel?
elimina E.coli
qué hace RegIII en el intestino?
evita contacto con células epiteliales y genera poros en la membrana (piroptosis)
qué hacen las colectinas en el tracto respiratorio?
Bloquean y modifican componentes de la superficie de patógenos capsulados y no capsulados
ejemplos de pépticos antimicrobianos (<100 a.a.)
magaininas/histatinas –> piel
defensinas –> intestino
qué hacen las magaininas de la piel?
son afines a fosfolípidos ácidos de patógenos, forman poros
qué hacen las histatinas de la piel?
interfiere con ATP mitocondrial de hongos
qué hacen las defensinas del intestino?
afines a fossfolípidos ácidos de patógenos, forman poros
qué reconocen los PRR?
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
dónde se ubican los PRR?
membrana –> patógenos extracelulares
endosamos o lisosomas –> patógenos endocitados
citosol –> bacterias intracitoplasmáticas o virus
qué células expresan PRRs?
leucocitos mieloides y linfoides
células expuestas a agentes infecciosos
cuáles on los tipos de PRR?
tipo Toll (TLR)
Lectins tipo C (CLR)
tipo NOD (NLR)
tipo AIM2 (ALR)
RIG-I (RLR)
a dónde se unen los receptores tipo AIM2?
ADN citosólico
a dónde se unen los receptores RIG-I?
ARN viral citosólico
cómo son llamados los receptores tipo Toll en su región extracelular?
repeticiones ricas en leucina (LRR)
qué forma tienen los receptores tipo Toll?
de herradura
que pasa cuando receptores tipo tole entran en contacto con su ligando?
se dimerizan en homodímero o heterodímero
qué inducen los TLRs de membrana plasmática?
activación de AP-1 y NFkB
qué activan los TLRs endosomales/lisosomales?
AP-1
NKkB
IRF (interferón de clase I)
en dónde se encuentran los receptores de lectina de tipo C?
membrana de:
- monocitos
- macrófagos
- c. dendríticas
- neutrófilos
- linfocitos B
- subpoblaciones de linfocitos T
qué reconocen los receptores de lectiva de tipo C?
componentes de los carbohidratos de hongos
micobacterias
virus
parásitos
alérgenos
qué generan/activan los receptores de lectina de tipo C?
generan citocinas proinflamatorias
activan fagocitos contra micobacterias y hongos
qué tipo de receptores son los tipo NOD?
citosólicos
receptores tipo NOD importantes
NLRC –> NOD1
NLRP –> inflamasoma
cuál es la función de los receptores NLRC: NOD1?
generar proteínas y péptidos antimicrobianos
activar autofagia para eliminar bacterias intracelulares
cuál es la función de los receptores NLRP: inflamasoma?
provoca inflamasoma
qué hace un inflamasoma?
generar ILb y piroptosis
una vez identificado el patógeno ¿cómo el sistema innato lo destruye?
partidos antimicrobianos
citocinas
enzimas (iNOS y COX2)
autofagia
fagocitosis
muerte celular (NETosis y piroptosis)
qué genera la enzima iNOS?
NO antimicrobiano
qué genera la enzima de COX2?
ácido araquidóndico –> prostaglandinas
qué receptores se utilizan para la fagocitosis?
receptores para inducir fagocitosis
receptores de opsoninas
cuál es el receptor para inducir fagocitosis?
PRR (receptor de lectina tipo C)
cuáles son los receptores de opsoninas?
receptor de complemento
de inmunoglobulina Fc
proteína C reactiva
qué hace la proteína C reactiva?
reconoce fosfocolina de patógenos y se une a receptores Fc
qué hay en el contenido lisosomal?
enzimas
proteínas y péptidos antimicrobianos
ROS
RNS
qué expresan las células muertas y moribundas para que los fagocitos las encuentren?
patrones moleculares asociados al daño (DAMP)
pasos para la fagocitosis
- bacteria + PRR en pseudopodios
- formación de fagosoma
- fagosoma + lisosoma
- destrucción de bacteria, se digiere x enzimas lisosómicas
- liberación de productos digeridos
qué causa el eritema y calor?
vasodilatación: aumento del flujo sanguíneo al área lesionada
qué causa la incapacidad?
daño tisular x lesión
dolor e hinchazón en sitio lesionado
qué causa el dolor?
incremento de la permeabilidad vascular
acumulación de líquido comprime tejidos
qué causa el exudado y edema?
acumulación de LEC
qué pasa con NOD2 en la enfermedad de Crohn?
está mutado —>
reduce secreción de defensinas
altera regulación de microbiota intestinal
qué se altera en la enfermedad de Crohn?
microbiota intestinal
qué receptores se incrementan y qué producen en la enfermedad de Crohn?
Th1 y Th7 —> producen citocinas proinflmatorias como TNF-a, IFN-y y la IL-17
qué deficiencia tiene una persona con enfermedad de Crohn?
deficiencia de Treg
cuál es la etiología de una persona con susceptibilidad a las enfermedades virales?
mutación en proteínas de señalización
involucra efectos antivirales de IFN-a, IFN-B
tasa de mortalidad de choque séptico
90%
cuál es la etiología del choque séptico?
infección sistémica provoca respuesta inmune excesiva
LPS activa TLR4 —> liberan TNF-a e IL-1B
qué consecuencias puede causar el choque séptico?
- vasodilatación y permeabilidad vascular (- PA)
- daño vascular (ROS) afecta riñones y pulmones
- caída circulatoria/respiratoria (ALTA MORTALIDAD)
TIPOS DE MECANISMOS REGULATORIOS
positivo y negativo
cómo funciona el mecanismo regulatorio positivo?
vías de señalización de muchos PRR trabajan en sinergia
cómo funciona el mecanismo regulatorio negativo?
tolerancia a endotoxinas
producción de IL-10
cómo funciona la tolerancia a endotoxinas?
evita el choque
macrófago activa citocinas, pero también inhibidores de respuesta inmune
tipos de evasión de patógenos para no se destruidos
evita la detección por PRR
bloquea vía de señalización de PRR
previene inhibición de matar o replicación
de qué depende que las CD se estimulen para secretar citocinas específicas?
CD
patógeno
PRR y sus vías de señalización
la secreción de citocinas específica de las CD regulan la __
diferenciación de linfocitos T
