20. Respuesta inmune al transplante

Question 1

cuándo fue el primer transplante exitoso?

Answer 1

1954 —> renal entre gemelos idénticos por Dr. Joseph Murray (Premio Nobel 1990)

Question 2

cuándo fue el primer alotransplante?

Answer 2

1961 por Dr. Samuel Kountz

Question 3

la introducción a la __ en 1989 revolucionó los transplantes

Answer 3

ciclosporina

Question 4

cuáles son los tipos de transplante?

Answer 4

autoinjerto —> dentro del mismo individuo
isotrasplante —> entre gemelos idénticos
algoinjerto —> entre individuos de la misma especie
xenostrasplante —> injerto entre especies diferentes

Question 5

tipos de transplantes con más rechazo inmunológico

Answer 5

aloinjertos
xenotrasplantes

Question 6

qué pruebas se realizan para la evaluación de histocompatibilidad?

Answer 6

Compatibilidad ABO —> evita rechazo hiperagudo
Compatibilidad HLA —> loci HLA
Prueba cruzada —> detecta ac preformados contra HLA del donante

Question 7

cuáles son las técnicas para tipificación HLA?

Answer 7

tipificación serológica (ac)
tipificación molecular (PCR y NGS) —> más precisa

Question 8

qué pueden generar los antígenos de histocompatibilidad menor (mHAs)?

Answer 8

rechazo de injerto:
proteínas del donante son presentadas por auto-MHC

Question 9

qué prueba cruzada es la estándar actual que se utiliza?

Answer 9

Ensayo Luminex

Question 10

en qué consiste el ensayo luminescence (prueba cruzada)?

Answer 10

1. microperlas de poliestireno + proteínas HLA específicas c/microperla fluorocromo diferente para diferenciar HLA
2. suero receptor + microperlas —> anti-HLA presentes se unen a proteínas HLA
3. ac secundario marcado c/fluorocromo detecta ac adheridos —> resultados precisos

Question 11

cuál es la importancia clínica de la prueba cruzada?

Answer 11

80% de px c/cruzada positiva —> rechazo inmediato
5% de px c/cruzada negativa —> rechazo casi inexistente

Question 12

cuáles son las aplicaciones clínicas de la prueba cruzada?

Answer 12

1. Pre-transplante —> determina si receptor tiene ac preexistentes contra donante, evita rechazo hiperagudo
2. Post-transplante —> detecta desarrollo de nuevos ac contra HLA del injerto, evita rechazo crónico

Question 13

cuándo sucede el rechazo hiperagudo?

Answer 13

min a horas después del transplante

Question 14

cuándo sucede el rechazo agudo?

Answer 14

días a semanas después del transplante

Question 15

cuándo sucede el rechazo crónico?

Answer 15

años después del transplante

Question 16

causas de rechazo hiperagudo

Answer 16

ac preexistentes contra ag ABO o HLA

Question 17

mecanismo del rechazo hiperagudo

Answer 17

activación del complemento —> trombosis —> necrosis del injerto

Question 18

con qué se previene el rechazo hiperagudo?

Answer 18

tipificación ABO
prueba cruzada

Question 19

por qué se da el rechazo agudo?

Answer 19

por ausencia de inmunidad preexistente, medida por LT y LB

Question 20

en qué se divide el rechazo agudo?

Answer 20

primer set (r. primaria)
segundo set (r. secundaria)

Question 21

qué pasa en el rechazo de primer set?

Answer 21

en el primer transplante
inicia reconocimiento de ag del injerto por CT naïve

Question 22

qué pasa en el rechazo de segundo set?

Answer 22

más rápido y severo

mediada por LT/B de memoria tras segundo transplante del mismo donante

Question 23

cúales son las fases del rechazo de primer set (r. primaria)?

Answer 23

sensibilización —> activación de LT (CD4+ y CD8+) a aloantígenos del injerto

fase efectora —> LTCD4+ (promueven inflamación) y LTCD8+ (muerte celular directa)

respuesta más lenta (10-15 días)

Question 24

presentación antigénica directa para rechazo agudo

Answer 24

APC del donante presentan directamente ag MHC del injerto a LT del receptor

Question 25

presentación antigénica indirecta para rechazo agudo

Answer 25

APC del receptor fagocitan y procesan ag del injerto, las presentan con MHC propios

Question 26

por qué se da la respuesta inflamatoria en el rechazo agudo?

Answer 26

infiltración masiva de leucocitos
IL-2 —> proliferación de lin
IFN-y —> macrófagos
TNF-a —> incrementa expresión de MHC, migración de leucocitos, apoptosis de injerto

Question 27

cuáles son las fases del rechazo de segundo set (r. secundaria)?

Answer 27

CT de memoria del receptor responden al segundo injerto

respuesta es más rápida (3-7 días)

Question 28

En qué se dividen las terapias inmunosupresoras?

Answer 28

Generales
Específicas

Question 29

terapias generales

Answer 29

rayos x
glucocorticoides (inhiben NF-kB)
ciclosporina (Inhiben calcineurina)
metrotexato (inhibe mitosis)

Question 30

efectos secundarios de terapias generales

Answer 30

riesgo de infecciones, toxicidad y neoplasias

Question 31

terapias específicas

Answer 31

ac monoclonales
bloqueo de coestimulación

Question 32

qué ac monoclonales se han usado?

Answer 32

Anti-CD25 (inhiben activación/proliferación de LT)
Anti-CD3 (inhibe activación de LT)

Question 33

ejemplo de bloqueo de coestimulación

Answer 33

Belatacept (CTLA-4Ig)

Question 34

ventajas de terapias específicas

Answer 34

mayor especificidad
menor inmunosupresión sistémica

Question 35

qué es la tolerancia inducida al injerto?

Answer 35

estado donde el sistema inmune no reacciona contra injerto

Question 36

factores asociados a la tolerancia inducida al injerto

Answer 36

sitios inmunológicamente privilegiados (ojos —> córnea)
Tregs —> secretan IL-10, TGF-B

Question 37

qué hacen con las Tregs para la tolerancia inducida?

Answer 37

inducción de Tregs específicas del aloantígeno para promover tolerancia ante el transplante