20. Respuesta inmune al transplante Flashcards
cuándo fue el primer transplante exitoso?
1954 —> renal entre gemelos idénticos por Dr. Joseph Murray (Premio Nobel 1990)
cuándo fue el primer alotransplante?
1961 por Dr. Samuel Kountz
la introducción a la __ en 1989 revolucionó los transplantes
ciclosporina
cuáles son los tipos de transplante?
autoinjerto —> dentro del mismo individuo
isotrasplante —> entre gemelos idénticos
algoinjerto —> entre individuos de la misma especie
xenostrasplante —> injerto entre especies diferentes
tipos de transplantes con más rechazo inmunológico
aloinjertos
xenotrasplantes
qué pruebas se realizan para la evaluación de histocompatibilidad?
Compatibilidad ABO —> evita rechazo hiperagudo
Compatibilidad HLA —> loci HLA
Prueba cruzada —> detecta ac preformados contra HLA del donante
cuáles son las técnicas para tipificación HLA?
tipificación serológica (ac)
tipificación molecular (PCR y NGS) —> más precisa
qué pueden generar los antígenos de histocompatibilidad menor (mHAs)?
rechazo de injerto:
proteínas del donante son presentadas por auto-MHC
qué prueba cruzada es la estándar actual que se utiliza?
Ensayo Luminex
en qué consiste el ensayo luminescence (prueba cruzada)?
- microperlas de poliestireno + proteínas HLA específicas c/microperla fluorocromo diferente para diferenciar HLA
- suero receptor + microperlas —> anti-HLA presentes se unen a proteínas HLA
- ac secundario marcado c/fluorocromo detecta ac adheridos —> resultados precisos
cuál es la importancia clínica de la prueba cruzada?
80% de px c/cruzada positiva —> rechazo inmediato
5% de px c/cruzada negativa —> rechazo casi inexistente
cuáles son las aplicaciones clínicas de la prueba cruzada?
- Pre-transplante —> determina si receptor tiene ac preexistentes contra donante, evita rechazo hiperagudo
- Post-transplante —> detecta desarrollo de nuevos ac contra HLA del injerto, evita rechazo crónico
cuándo sucede el rechazo hiperagudo?
min a horas después del transplante
cuándo sucede el rechazo agudo?
días a semanas después del transplante
cuándo sucede el rechazo crónico?
años después del transplante
causas de rechazo hiperagudo
ac preexistentes contra ag ABO o HLA
mecanismo del rechazo hiperagudo
activación del complemento —> trombosis —> necrosis del injerto
con qué se previene el rechazo hiperagudo?
tipificación ABO
prueba cruzada
por qué se da el rechazo agudo?
por ausencia de inmunidad preexistente, medida por LT y LB
en qué se divide el rechazo agudo?
primer set (r. primaria)
segundo set (r. secundaria)
qué pasa en el rechazo de primer set?
en el primer transplante
inicia reconocimiento de ag del injerto por CT naïve
qué pasa en el rechazo de segundo set?
más rápido y severo
mediada por LT/B de memoria tras segundo transplante del mismo donante
cúales son las fases del rechazo de primer set (r. primaria)?
sensibilización —> activación de LT (CD4+ y CD8+) a aloantígenos del injerto
fase efectora —> LTCD4+ (promueven inflamación) y LTCD8+ (muerte celular directa)
respuesta más lenta (10-15 días)
presentación antigénica directa para rechazo agudo
APC del donante presentan directamente ag MHC del injerto a LT del receptor
presentación antigénica indirecta para rechazo agudo
APC del receptor fagocitan y procesan ag del injerto, las presentan con MHC propios
por qué se da la respuesta inflamatoria en el rechazo agudo?
infiltración masiva de leucocitos
IL-2 —> proliferación de lin
IFN-y —> macrófagos
TNF-a —> incrementa expresión de MHC, migración de leucocitos, apoptosis de injerto
cuáles son las fases del rechazo de segundo set (r. secundaria)?
CT de memoria del receptor responden al segundo injerto
respuesta es más rápida (3-7 días)
En qué se dividen las terapias inmunosupresoras?
Generales
Específicas
terapias generales
rayos x
glucocorticoides (inhiben NF-kB)
ciclosporina (Inhiben calcineurina)
metrotexato (inhibe mitosis)
efectos secundarios de terapias generales
riesgo de infecciones, toxicidad y neoplasias
terapias específicas
ac monoclonales
bloqueo de coestimulación
qué ac monoclonales se han usado?
Anti-CD25 (inhiben activación/proliferación de LT)
Anti-CD3 (inhibe activación de LT)
ejemplo de bloqueo de coestimulación
Belatacept (CTLA-4Ig)
ventajas de terapias específicas
mayor especificidad
menor inmunosupresión sistémica
qué es la tolerancia inducida al injerto?
estado donde el sistema inmune no reacciona contra injerto
factores asociados a la tolerancia inducida al injerto
sitios inmunológicamente privilegiados (ojos —> córnea)
Tregs —> secretan IL-10, TGF-B
qué hacen con las Tregs para la tolerancia inducida?
inducción de Tregs específicas del aloantígeno para promover tolerancia ante el transplante
