19.1 Autoinmunidad Flashcards
qué falla en la autoinmunidad?
tolerancia central y periférica
factores desencadenantes intrínsecos de la autoinmunidad
genética
hormonas
desequilibrio Th17/Treg
reordenamiento V(D)J
factores desencadenantes extrínsecos de la autoinmunidad
infecciones
dieta
disbiosis
tóxicos ambientales
cómo la genética se relaciona con la autoinmunidad?
polimorfismos en HLA
mutaciones en FOXP3 y AIRE
cómo las hormonas se relacionan con la autoinmunidad?
estrógenos —> incrementan r. inflamatorias y producción de ac
andrógenos —> modulan s. inmune hacia la tolerancia
cómo se relaciona el desequilibrio Th17/Treg con la autoinmunidad?
+Th17 —> promueve inflamación
-Treg —> reduce supresión autoinmune
el reordenamiento VDJ crea diversidad de receptores que puede generar __
linfocitos autorreactivos
alelo relacionado con artritis reumatoide
HLA-DR4
RR 4
alelo relacionado con la espondilitis anquilosante
HLA-B27
RR 90
mutación asociada con Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica
AIRE
mutación asociada con síndrome de inmunodesregulación, poliendocrinopatía, enteropatía ligada al cromosoma X-IPEX
FOXP3
por qué las mujeres presentan respuestas inmunes innatas y adaptativas más fuertes que los hombres?
tienen mayor número de LTCD4+ —> activación más eficiente de células inmunes
qué promueven los estrógenos?
respuestas Th2 y producción de ac
en qué etapas aumenta la autoinmunidad en una mujer?
durante el embarazo y en edad fértil
qué promueven los andrógenos?
reducen inflamación y favorecen un ambiente inmunosupresor
menor prevalencia de autoinmunidad en hombres
Th relacionada con la autoinmunidad
Th17
por qué se relaciona Th17 con autoinmunidad?
porque sus citocinas polarizantes (IL-23) y efectoras (IL-17A) mantienen inflamcion autoinmune
en qué enfermedades se ven elevaciones de IL-17 e IL-23 en sitios inflamados
MS
RA
psoriasis
terapia —> busca inhibir Il-17/IL-23
cómo se relacionan las infecciones con la autoinmunidad?
activación de células autorreactivas debido a epítopos microbianos similares a componentes propios
por qué se da la liberación de autoantígenos secuestrados?
por daño tisular
cómo afecta el ambiente a la autoinmunidad?
dieta y tóxicos (ej: tabaquismo) —> alteran regulación inmune
estilo de vida impacta en inflamación sistémica
qué pasa en la microbiota para que se genere autoinmunidad?
disbiosis —> afección de equilibrio inmune —> inflamación
qué es el mimetismo molecular?
cuando patógenos expresan epítopos semejantes a autoantígenos
Ej: fiebre reumática
qué activa el mimetismo molecular?
activación de células autorreactivas
cuál es la relación con susceptibilidad para tener mimetismo molecular?
el haplotipo MHC del individuo
cómo es que los Streptococcus del grupo A pueden causar daño en válvulas cardíacas y articulaciones?
ac vs ag reaccionan de forma cruzada c/músculo cardíaco —> hipersensibilidad tipo II —> depósito de inmunocomplejos que activan el complemento
cómo se clasifican las enfermedades autoinmunes?
órgano-específicas
sistémicas
ejemplo de enfermedades órgano-específicas
diabetes tipo 1 (páncreas)
tiroiditis de Hashimoto (tiroides)
ejemplo de enfermedades sistémicas
LES
AR
cuáles son las diferencias clave de una enfermedad órgano-específica vs sistémica?
ag blanco —> localizado vs amplio
mecanismos inmunitarios —> predominio celular en órgano específico y de complejos inmunes en sistémicas
cuál es el blanco antigénico en diabetes tipo I?
células beta pancreáticas
cuál es el mecanismo causal de diabetes tipo I?
destrucción por LTCD8+ autorreactivas
infiltración de linfocitos en islotes pancreáticos (insulitis)
cuál es el blanco antigénico de la tiroiditis de Hashimoto?
tiroglobulina
peroxidasa tiroidea (TPO)
cuál es el mecanismo causal de la tiroiditis de Hashimoto?
mediada por ac y células T
infiltración de linfocitos en tejido tiroideo
cuál es el blanco antigénico de LES?
ADN
histonas
ribonucleoproteínas
cuál es el mecanismo causal de LES?
formación de complejos inmunes que activan complemento
inflamación sistémica mediada por ac
cuál es el blanco antigénico de la esclerosis múltiple?
proteína básica de mielina (MBP)
cuál es el mecanismo causal de esclerosis múltiple?
Th17/Th1 —> IL-17 e IFN-y —> reclutan macrófagos y neutrófilos al SNC
LTCD8+ —> destruyen oligodendrocitos directamente
pérdida de vaina de mielina
enfoques generales para la autoinmunidad
reducir inflamación
modificar r. inmune
tx principales
terapia de amplio espectro (corticoides, metotrexato)
terapias dirigidas (dirigidas a células específicas, que bloquean pasos inflamatorios o específicas para antígeno)
características de las terapias de alto espectro
corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida y metotrexato —> suprimen inflamción y actividad/supervivencia/proliferación de linfocitos
efectos secundarios de tx de amplio espectro
citotoxicidad general
mayor riego de infecciones y cáncer
estrategias que se dirigen a células específicas
CB —> rituximab —> ac monoclonal contra CD20 que elimina CB
CT —> ac contra CD3/4
bloqueo de mediadores citocinas —> TNF-a, IL-1/6 y receptores de IL-2
moléculas de adhesión y tráfico celular —> S1P regula migración de linfocitos a GL e integrina a4 facilita entrada de linfocitos a SNC
terapias que interfieren con la coestimulación
bloqueo de señales de coestimulación entre APC y CT
Abatacept (CTLA-4Ig) —> inhibe CD80/86-CD28 —> anergia o apoptosis de CT
objetivo inmunoterapia específica para antígeno
inducir tolerancia inmunológica específica a autoag
mecanismos de inmunoterapia específica para antígeno
autoag se presentan de manera controlada para reeducar s. inmune —> promueve Tregs y reduce CT autorreactivas
