80 - Distúrbios dos Granulócitos e Monócitos Flashcards
Verdadeiro ou falso.
Em nenhuma doença infecciosa isolada foi possível estabelecer o papel exacto dos tipos celulares dos leucócitos.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Os neutrófilos apenas estão envolvidos nos processos de defesa do hospedeiro com infecções bacterianas.
Falso.
Embora os neutrófilos sejam classicamente considerados fundamentais na defesa contra bactérias, TAMBÉM podem desempenhar um papel importante na defesa contra INFECÇÕES VIRAIS.
Quais são os valores normais de contagem de leucócitos?
4 300 - 10 800/uL
Quais são os grupos étnicos com menores contagens de leucócitos?
Menores contagens para alguns grupos étnicos Afroamericanos.
Onde são produzidos os leucócitos?
Na MO.
Qual é a percentagem de células nucleadas da MO que está consignada à produção de leucócitos?
75%
Quais são os dois principais factores responsáveis pela regulação da maturação leucocitária?
São os Colony-stimulating factors (CSFs) e as Interleucinas (ILs).
Verdadeiro ou falso.
Num humano normal, os neutrófilos são produzidos noutros locais para além da MO, como o baço.
Falso.
Nos humanos normais, os neutrófilos são produzidos APENAS na MO.
Qual é o número mínimo de células estaminais para suportar a hematopoiese?
400 a 500 células estaminais a qualquer momento.
Quais são as células responsáveis pela produção de CSFs?
- Monócitos do sangue circulante
- Macrófagos teciduais
- Células do estroma.
Como é denominado a presença de formas imaturas de neutrófilos?
Um desvio à esquerda.
Qual é a primeira célula identificável precursora dos neutrófilos e monócitos?
É o mieloblasto, ao qual se segue o promielócito.
Quanto tempo demora a fase de proliferação dos neutrófilos? E a fase de maturação? Como se definem ambas as fases?
Ambas as fases têm a duração de uma semana, sendo que a fase de proliferação estende-se desde o mieloblasto até ao metamielócito e a fase de maturação desde o metamielócito até ao neutrófilo.
Qual é a diferença existente entre o mieloblasto e o promielócito?
O promielócito apresenta grânulos lisossomais, denominados de grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a diferença entre o promielócito e o mielócito?
O mielócito contém grânulos secundários.
Qual é a diferença entre os grânulos primários e secundários?
Os grânulos secundários não contém hidrolases ácidas, não sendo por isso considerados lisossomas clássicos como os grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a importância da proteínas bactericidas/de aumento da permeabilidade? Em que grânulos estão presentes?
Estas proteínas são importantes pela sua actividade na morte de bactérias Gram negativas. Estas proteínas encontram-se nos grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a importância das defensivas? Em que grânulos se encontram estas moléculas?
As defensivas, proteínas ricas em cisteína, têm actividade antimicrobiana contra bactérias, fungos e certos vírus com invólucro. As defensivas encontram-se nos grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a proteína responsável pelo armazenamento do conteúdo dos grânulos secundários durante a mielopoiese, ou seja, a passagem de promielócito para mielócito?
A CCAAT/enhancer binding protein-ε.
Verdadeiro ou falso.
A divisão celular é constante durante a fase proliferativa e de maturação dos neutrófilos.
Falso.
Durante as fases finais da maturação, NÃO EXISTE DIVISÃO CELULAR.
Qual é a segmentação normal do núcleo dos neutrófilos?
Até 4 segmentos.
Quais são as causas de hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos?
- Défice de vitamina B12 ou ácido fólico.
- WHIM [síndrome de neutropenia congénita com verrugas (Warts), Hipogamaglobulinemia, Infecções e Mielocatéxia] - mutação CXCR4.
Quais são as causas de núcleos bilobulados nos neutrófilos?
- Anomalia de Pelger-Huet
- Pseudo-anomalia de Pelger-Huet.
Quais são as situações que estão associadas à pseudo-anomalia de Pelger-Huet?
Forma adquirida de núcleo bilobulado que ocorre:
- Infecções agudas
- SMDs
Os neutrófilos com a anomalia de Pelger-Huet assemelham-se a que outro elemento do desenvolvimento do neutrófilo?
Aos bastonetes.
Quais são as consequências da anomalia de Pelger-Huet?
Nenhumas, esta anomalia é benigna e herdada de forma autossómica dominante.
Em que é que consistem os corpos de Döhle?
Consistem em fragmentos de reticulo endoplasmático rico em ribossomas. São áreas não granulosas de cor azul na periferia do citoplasma do neutrófilo em infecções e outros estados tóxicos.
Quais são os factores que mobilizam os leucócitos da medula óssea num estão de não estimulação?
IL-1, TNF-α, CSFs, fragmentos de complemento e quimiocinas
Como se encontra a distribuição do pool de neutrófilos numa situação normal?
– 90% MO
– 2-3% em circulação
– Restante nos tecidos
Quais são os antigénios CD expressos por todas as células ao longo do desenvolvimento dos neutrófilos?
CD 13, CD 15 e CD 33
Quais são os antigénios CDs que os mielócitos e metamielócitos expressam?
CD 13, CD 15 e CD 33
+
CD 14 e CD 11 b
Quais são os antigénios CDs que os bastonetes e os neutrófilos expressam?
CD 13, CD 15 e CD 33, CD 14, CD 11 b
+
CD10, CD16
Dentro dos neutrófilos que se encontram em circulação, qual é a percentagem deles que se encontra no estado de fluxo livre?
50%
Como é que é intermediada a marginação nas vénulas pós-capilares sistémicas?
Através das selectinas.
Em que é que consistem as selectinas?
As selectinas são glicoproteínas expressas na superfície de neutrófilos e células endoteliais, entre outras, que provocam uma interacção de baixa afinidade, resultando no rolamento dos neutrófilos ao longo da superfície endotelial.
Quais são as glicoproteínas endoteliais com as quais a L-selectina, presente nos neutrófilos, interage?
Gly-CAM e CD34
Quais são as selectinas com as quais a glicoproteína sialyl-Lewis (SLex, CD15s), presente nos neutrófilos, interage?
Selectina E (CD 62E) e selectina P (CD 62P)
Verdadeiro ou falso.
A glicoproteína Sialil-Lewis liga-se também a outros leucócitos.
Verdadeiro.
Como é que a aderência dos neutrófilos aumenta em resposta a estímulos quimiotáticos a partir dos tecidos lesados ou produtos bacterianos?
Através da mobilização de proteínas de adesão intracelulares armazenadas em grânulos específicos em direção à superfície celular; as células depois aderem ao endotélio através dessas proteínas denominadas INTEGRINAS.
Quais são as integrinas presentes nos neutrófilos e que são expressas à superfície celular em momentos de stress e lesão tecidual?
São as moléculas CD11a/CD18 e CD11b/CD18, que depois ligam-se a receptores endoteliais específicos, ICAM 1 (CD54) e 2 (CD102).
Em que é que consiste a diapedese?
Consiste na migração dos leucócitos para dentro dos tecidos.
Qual é a molécula envolvida no processo de diapedese?
PECAM1 (CD31), que se encontra expressa nos leucócitos migratórios e nas células endoteliais.
Qual é o tempo que os neutrófilos passam na circulação?
T 1/2: 6 a 7h
O que acontece aos neutrófilos senescentes?
São libertados da circulação através dos macrófagos presentes nos pulmões e no baço.
Quais são as duas enzimas libertadas pelos neutrófilos que estão associadas ao desenvolvimento de abcessos?
Elastase e colagenase.
Para que os neutrófilos consigam fagocitar o material patogénico, estes têm de estar opsonizados com que moléculas?
IgG e C3b.
O ferro é um agente particularmente importante para o crescimento de microrganismos. Quais são os organismos nos quais este factor é particularmente importante? Qual é a molécula responsável pela quelação do ferro?
Fungos. Lactoferrina.
Ao fim de __ a ___ dias nos tecidos os neutrófilos morrem
1 a 4 dias
Quais são os factores responsáveis pelo prolongamento da vida do neutrófilo dentro dos tecidos?
G-CSF e IFN- γ prolongam a semi-vida.
Nas reacções de hipersensibilidade retardada, a acumulação de monócitos ocorre ao fim de quanto tempo?
6 a 12h.
Qual é a enzima responsável pela coloração esverdeada do pus? Qual é a função realizada por essa enzima?
Mieloperoxidase. Inativa quimioatratores e imobiliza células fagocíticas.
Quais são os elementos que compoem o pus?
- Neutrófilos
- Monócitos
- Microorganismos em vários estadios de digestão
- Células teciduais locais alteradas
Em que é que consiste o mecanismo de amplificação autócrina da inflamação?
Quando os neutrófilos encontram-se na presença de fibrinogénio, f-met-leu-phe ou leucotrieno B4, induzem a produção de IL-8, interleucina essa pela qual os neutrófilos respondem.
Para além da regulação do trânsito e activação das células inflamatórias, em que outras funções os receptores das quimiocinas têm um papel importante?
- Co-receptores HIV
- Papel noutras infecções virais (West Nile virus)
- Aterogénese
Quantos grupos principais de quimiocinas existem?
- São a C, CC, CXC, CXXXC.
Quais são os tipos de células que cada quimiocina atrai?
CXC, como a IL-8: atrai neutrófilos
C, como a linfotactina: atrai células T
CC, como a MIP-1: Basófilos, eosinófilos, monócitos e linfócitos
CXXXC, como a fractalquina: Linfócitos T Monócitos Neutrófilos (Mnemónica: TMN)
A que é que estão associados os defeitos no ciclo de vida dos neutrófilos?
A infecções graves recorrentes bacterianas e fúngicas.
O que é que as úlceras aftosas das membranas mucosas, gengivite e doença periodôntica sugerem?
Sugerem um defeito das células fagocíticas.
Quais são as infecções que são raras nos doentes com defeitos congénitos dos fagócitos?
Sepsis e meningite.
O que é que acontece ao rácio neutrófilos em fluxo livre/marginalizados com a administração de epinefrina?
Aumenta o número de neutrófilos em fluxo livre e diminui os neutrófilos marginalizados.
O que é que ocorre quando a contagem de neutrófilos diminui abaixo dos 1000/uL?
Aumento acentuado da susceptibilidade a infecções.
A partir de que valores de neutrofilos é que deixa de haver controlo da flora endógena?
A partir de um CAN (contagem absoluta de neutrófilos) inferior a 500/uL.
O que é que acontece com um valor de CAN inferior a 200/uL?
Ausência de processo inflamatório local
Em que é que consiste a contagem absoluta de neutrófilos?
Consiste na soma dos bastonetes com os neutrófilos maduros.
Entre a neutropénia aguda e crónica, qual é que tem maior probabilidade de estar associada a um risco aumentado de infecção?
A aguda.
Quais são os ABs que estão associados a inibição da proliferação dos precursores mielóides?
Cloranfenicol
Flucitosina
Sulfametoxazol-trimetoprima
Vidarabina
Zidovudina
Mnemónica: Cansados Fartos Sem VIDA Zombies
Qual é a principal causa de neutropénia?
Iatrogénica - associada à utilização de fármacos imunossupressores ou citotóxicos. Estas ↓ a produção das células progenitoras de crescimento rápido.
Qual é a enzima responsável pela metabolização da azatioprina e da 6-mercaptopurina? Qual é a percentagem de caucasianos que tem polimorfismos hipofuncionantes desta enzima?
TMTP (tiopurina metiltransferase). 11%.
Como é que é feita a reversão da Mielossupressão provocadas pela acumulação da 6-tioguanina?
Suspensão do fármaco e G-CSF recombinante.
Quais são os fármacos mais associados ao desenvolvimento de neutropénias imunes por formação de haptenos? Em quanto tempo se dá a recuperação das contagens de neutrófilos?
Antibióticos comuns, como os que contêm compostos sulfa, penicilinas e cefalosporinas. No espaço de 5-7 dias, estando a resposta completa ao fim de 10 dias.
Verdadeiro ou falso.
A febre e a eosinofilia estão frequentemente presentes na neutropénia induzida por fármacos.
Falso.
Embora a febre e a eosinofilia possam estar associadas, estas estão frequentemente AUSENTES na neutropénia induzida por fármacos.
A neutropénia ciclica ou adquirida estável pode estar associada a que?
A uma expansão de grandes linfócitos granulosos.
Quais são as características da linfocitose com linfocitos granulares grandes?
Hipergamaglobulinemia policlonal
Ausência de linfadenopatia
Linfocitose medular e sanguínea moderada
Neutropénia
Esplenomegália
Artrite reumatóide
Qual é a terapêutica efectuada na neutropénia ciclica ou estável adquirida?
Glucocorticoides, ciclosporina e metotrexato.
Como é que as neutropénias hereditárias se manifestam?
Patologias raras com inicio na infância como uma neutropénia ou agranulocitose profunda constante.
O síndrome de Kostmann está associado a que mutação?
Mutação no gene HAX-1. Esta patologia encontra-se associada com contagens de neutrófilos inferiores a 100/uL e é frequentemente fatal.
A ausência de células mielóides e linfóides está associada a que patologia?
Disgenesia reticular. Esta deve-se a mutações na enzima mitocondrial adenilato cinase 2 (AK2).
O S. Shwachman-Diamond encontra-se associado a que?
- insuficiência pancreática e medular
- má-absorção
Causada por um mutação no gene SBDS.
Em que ordem de valores costumam encontrar-se as contagens de neutrófilos na neutropénia crónica grave?
Na ordem dos 300-1500/uL. Esta patologia, bem como a neutropénia hereditária ciclica deve-se a mutações na neutrófilo elastase, no gene ELANE.
Em que é que consiste o S. de Felty?
Artrite Reumatóide
Esplenomegália
Neutropénia
Nesta patologia há anticorpos produzidos pelo baço que encurtam a sobrevida dos neutrófilos, enquanto que grandes linfócitos granulosos podem atacar os precursores dos neutrófilos na medula.
Verdadeiro ou falso.
A administração de tiazidas durante a gravidez pode levar a neutropénia no recém-nascido.
Verdadeiro.
Esta neutropénia deve-se a aumento da destruição periférica ou à diminuição da produção.
Qual é o efeito que a esplenectomia tem no S. de Felty?
Pode aumentar contagem de neutrófilos e reduzir a IgG que se liga aos neutrófilos.
Que outras doenças, para além do S. de Felty, estão associadas a esplenomegalua com retenção periférica e destruição dos neutrófilos?
- Doenças de deposiçao lisossómica
- Hipertensão portal
Qual é a principal causa de neutrofilia?
Infecção aguda.